Исследование фазы I/II палбоциклиба и сасанлимаба для лечения распространенной светлоклеточной почечно-клеточной карциномы (ccRCC) или папиллярной почечно-клеточной карциномы (pRCC)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Цитологически или гистологически подтвержденный светлоклеточный почечно-клеточный рак (ccRCC) (когорта 1) или папиллярный почечно-клеточный рак (pRCC) (когорта 2)
• Участники должны иметь запущенный ПКР с по крайней мере одним измеримым поражением
• Участники с ccRCC (когорта 1) должны были получать терапию ингибиторами контрольных точек и должны были получать или не иметь права на получение антагониста пути VEGF (в качестве отдельного агента или в составе комбинации)
• Участники с пПКР (группа 2) могут не получать лечения (SqrRoot) или ранее получали системное лечение пПКР.
• Возраст >= 18 лет
• Состояние производительности ECOG

• Адекватная гематологическая функция при скрининге:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
  • Гемоглобин (Hb) >= 9 г/дл без переливания крови в течение 2 недель до начала лечения
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл

• Адекватная функция почек и печени при скрининге:

  • Креатинин сыворотки 1,5xВГН, клиренс креатинина (CrCl)> 30 мл/мин/1,73 m^2 (расчетный CrCl (CKD-EPI или расчетная рСКФ, предоставленная лабораторией))
  • Общий билирубин
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• Участники с серологически положительным результатом на вирус гепатита С (HCV) имеют право на участие, если вирусная нагрузка HCV неопределяемая.
• Участники с серологически положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие, если они получают стабильную антиретровирусную терапию в течение как минимум 4 недель до начала лечения, не имеют сообщений об оппортунистических инфекциях или болезни Кастлемана в течение 12 месяцев до начала лечения, имеют вирусную нагрузку, не определяется количественной полимеразной цепной реакцией (ПЦР) и количеством CD4 >= 200 клеток на кубический миллиметр
• Участники с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если состояние после лучевой терапии или операции до начала лечения составляет не менее 4 недель без признаков прогрессирования или связанных симптомов.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции (гормональные средства, внутриматочные спирали (ВМС), воздержание, перевязка маточных труб, у партнера была предыдущая вазэктомия), начиная с момента включения в исследование, на протяжении исследуемой терапии и через 6 месяцев после последней дозы любого из исследуемых агентов. ПРИМЕЧАНИЕ. WOCBP определяется как любая женщина, у которой наступила менархе, которая не прошла успешную хирургическую стерилизацию или не находится в постменопаузе.
• Участники, кормящие грудью, должны быть готовы прекратить грудное вскармливание с момента включения в исследование в течение 6 месяцев после прекращения исследуемого лечения.
• Участники должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Предварительное лечение ПКР химиотерапией, гормональной терапией, иммунотерапией, лечением экспериментальным агентом и/или лучевой терапией в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до начала лечения
• Более двух предшествующих линий системной терапии при метастазах
• Участники с расхождением швов после предыдущих операций
• Активное воспалительное заболевание кишечника, хроническая диарея, желудочно-кишечная мальабсорбция, желудочно-кишечный анастомоз или любое другое состояние, которое может повлиять на всасывание палбоциклиба.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемыми агентами.
• Иммунозависимые нежелательные явления >=3 степени в анамнезе при терапии ингибиторами контрольных точек. Примечание: участники с эндокринной токсичностью 3 или 4 степени подходят.
• Активное аутоиммунное заболевание. Примечание: участники с диабетом 1 типа, экземой, витилиго, алопецией, псориазом, гипо- или гипертиреозом, надпочечниковой недостаточностью, получающие системную пероральную терапию кортикостероидами (
• Участники, получающие системные кортикостероиды в дозах, эквивалентных > 10 мг/сутки преднизолона, циклофосфамида, азатиоприна, метотрексата, микофенолата мофетила, сиролимуса, талидомида или агентов против фактора некроза опухоли [анти-ФНО]. Примечание: участники, получающие стероиды через пути, которые, как известно, приводят к минимальному системному воздействию (местное, интраназальное, внутриглазное или ингаляционное), имеют право.
• Предыдущая аллогенная/аутологическая трансплантация костного мозга или паренхиматозных органов
• Участники с текущей или прошлой инфекцией гепатита В (ВГВ)
• Участники с историей интерстициального заболевания легких, неинфекционного пневмонита или активного/латентного туберкулеза легких (ТБ)
• Участники, принимающие препараты, являющиеся сильными ингибиторами или индукторами CYP3A, в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения агента (в зависимости от того, что короче) до начала исследуемой терапии.
• Участники, принимающие какие-либо травяные добавки в течение 14 дней до начала исследуемой терапии.
• Злокачественное новообразование, не являющееся ПКР, в анамнезе в течение 2 лет после начала лечения, за исключением следующего: адекватно леченный локализованный рак кожи, протоковая карцинома in situ, карцинома шейки матки in situ, поверхностный рак мочевого пузыря или другое злокачественное новообразование, которое не требует лечения в настоящее время в соответствии с Стандарт заботы
• Беременные женщины (подтверждено
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое может ограничить соблюдение требований исследования.