Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I/II-studie av Palbociclib og Sasanlimab for behandling av avansert klarcellet nyrecellekarsinom (ccRCC) eller papillært nyrecellekarsinom (pRCC)

27. april 2024 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Bakgrunn:

  • Nyrekreft er den 8. vanligste maligniteten og 12. ledende årsak til kreftrelatert død i USA. Det er anslått at det vil være 79 000 nye tilfeller av nyrekreft diagnostisert i 2022, noe som resulterer i 13 920 dødsfall. Til tross for en jevn økning i forekomsten av nyrecellekreft (RCC) de siste 3 tiårene, har det vært en forbedring i observerte 5-års overlevelsesrater
  • De fleste pasienter med avansert klarcellet RCC blir behandlet med immunkontrollpunkthemmere rettet mot det programmerte celledødsproteinet 1 (PD-1) og/eller CTLA4-aksen og midler rettet mot den vaskulære endoteliale vekstfaktor (VEGF)-veien. Det er få alternativer for pasienter som har kommet videre med disse behandlingene. Det er for tiden ingen allment akseptert standard for pasienter med papillær RCC, selv om noen pasienter kan ha nytte av midler som cabozantinib eller kombinasjonen av bevacizumab og erlotinib
  • Prekliniske data tyder på at hemmere av CDK 4/6 kan være aktive i nyrekreft, og at disse midlene kan virke synergistisk med PD-1 sjekkpunkthemmere i en rekke prekliniske modeller
  • Palbociclib er en svært selektiv, reversibel oral hemmer av cyklinavhengige kinaser (CDK) 4 og 6. Hemming av CDK 4/6 blokkerer DNA-syntese ved å forhindre progresjon av cellesyklusen fra G1 til S-fasen. Data fra ikke-kliniske studier indikerer at palbociclib kan ha cytostatiske effekter på tumorceller
  • Sasanlimab er et humanisert immunoglobulin G4 monoklonalt antistoff som binder PD-1 og blokkerer dets interaksjon med dets ligander, programmert dødsligand 1 og 2 (PD-L1) og (PD-L2). Den har den distinkte egenskapen at den kan administreres subkutant på månedlig basis, mens godkjente og andre tilgjengelige anti-PD-1/PDL1-terapier for tiden administreres intravenøst. I dyremodeller viste den høyaffinitetsinteraksjon med PD 1 og var assosiert med en betydelig forsinkelse i veksten av murine MC-38 kolorektale svulster implantert i hu-PD-1 knock-in mus

Mål:

  • Fase I: For å bestemme anbefalt fase II-dose (RP2D) av palbociclib i kombinasjon med sasanlimab
  • Fase II: For å bestemme den samlede responsraten (ORR) definert som delvis respons (PR) + fullstendig respons (CR) av RP2D av kombinasjonen av palbociclib og sasanlimab hos deltakere med avansert ccRCC (kohorter 1a og 2a) og avansert pRCC ( Kohorter 1b og 2b) etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1

Kvalifisering:

  • Alder 18 år eller eldre
  • Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert ccRCC eller pRCC
  • Deltakere må ha målbar sykdom per RECIST 1.1
  • ECOG-ytelsesstatus < 1
  • Tilstrekkelig organfunksjon som definert av lever-, nyre- og hematologisk laboratorietesting
  • Deltakere med ccRCC må ha mottatt sjekkpunkthemmerbehandling og må ha mottatt eller ikke vært kvalifisert til å motta en VEGF-veiantagonist (som enkeltmiddel eller som del av en kombinasjon)
  • Deltakere med pRCC kan være behandlings-na(SqrRoot) ve eller har tidligere fått systemisk behandling for pRCC.
  • Ikke mer enn to tidligere behandlingslinjer i metastatisk setting.

Design:

  • Den foreslåtte studien er en åpen fase I/II-studie av palbociclib i kombinasjon med sasanlimab
  • Deltakerne vil bli registrert samtidig i Cohort 1a (ccRCC) og Cohort 1b (pRCC) og starte behandlingen i sykluser bestående av 28 (+/- 5) dager
  • I utgangspunktet vil 6-18 deltakere fra kohort 1a og/eller kohort 1b bli registrert i fase I for å estimere RP2D. Hvis RP2D er estimert, vil vi fortsette registreringen som planlagt i fase II, hvis ikke, vil vi sende inn endring med oppdatert dosering
  • Etter fase I vil de første 9 deltakerne fra hvert par av kohorter (1a+2a) og (1b+2b) som er registrert ved RP2D av palbociclib og sasanlimab i fase I og fase II, bli evaluert separat for respons. Hvis blant disse 9 deltakerne fra par av kohorter (1a+2a) og (1b+2b), ikke mer enn 1 objektiv respons definert som CR+PR sees, vil ingen flere deltakere bli registrert i kohort 2a eller 2b

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Nyrekreft er den 8. vanligste maligniteten og 12. ledende årsak til kreftrelatert død i USA. Det er anslått at det vil være 79 000 nye tilfeller av nyrekreft diagnostisert i 2022, noe som resulterer i 13 920 dødsfall. Til tross for en jevn økning i forekomsten av nyrecellekreft (RCC) de siste 3 tiårene, har det vært en forbedring i observerte 5-års overlevelsesrater
  • De fleste pasienter med avansert klarcellet RCC blir behandlet med immunkontrollpunkthemmere rettet mot det programmerte celledødsproteinet 1 (PD-1) og/eller CTLA4-aksen og midler rettet mot den vaskulære endoteliale vekstfaktor (VEGF)-veien. Det er få alternativer for pasienter som har kommet videre med disse behandlingene. Det er for tiden ingen allment akseptert standard for pasienter med papillær RCC, selv om noen pasienter kan ha nytte av midler som cabozantinib eller kombinasjonen av bevacizumab og erlotinib
  • Prekliniske data tyder på at hemmere av CDK 4/6 kan være aktive i nyrekreft, og at disse midlene kan virke synergistisk med PD-1 sjekkpunkthemmere i en rekke prekliniske modeller
  • Palbociclib er en svært selektiv, reversibel oral hemmer av cyklinavhengige kinaser (CDK) 4 og 6. Hemming av CDK 4/6 blokkerer DNA-syntese ved å forhindre progresjon av cellesyklusen fra G1 til S-fasen. Data fra ikke-kliniske studier indikerer at palbociclib kan ha cytostatiske effekter på tumorceller
  • Sasanlimab er et humanisert immunoglobulin G4 monoklonalt antistoff som binder PD-1 og blokkerer dets interaksjon med dets ligander, programmert dødsligand 1 og 2 (PD-L1) og (PD-L2). Den har den distinkte egenskapen at den kan administreres subkutant på månedlig basis, mens godkjente og andre tilgjengelige anti-PD-1/PDL1-terapier for tiden administreres intravenøst. I dyremodeller viste den høyaffinitetsinteraksjon med PD 1 og var assosiert med en betydelig forsinkelse i veksten av murine MC-38 kolorektale svulster implantert i hu-PD-1 knock-in mus

Mål:

  • Fase I: For å bestemme anbefalt fase II-dose (RP2D) av palbociclib i kombinasjon med sasanlimab
  • Fase II: For å bestemme den samlede responsraten (ORR) definert som delvis respons (PR) + fullstendig respons (CR) av RP2D av kombinasjonen av palbociclib og sasanlimab hos deltakere med avansert ccRCC (kohorter 1a og 2a) og avansert pRCC ( Kohorter 1b og 2b) etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1

Kvalifisering:

  • Alder 18 år eller eldre
  • Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert ccRCC eller pRCC
  • Deltakere må ha målbar sykdom per RECIST 1.1
  • ECOG-ytelsesstatus < 1
  • Tilstrekkelig organfunksjon som definert av lever-, nyre- og hematologisk laboratorietesting
  • Deltakere med ccRCC må ha mottatt sjekkpunkthemmerbehandling og må ha mottatt eller ikke vært kvalifisert til å motta en VEGF-veiantagonist (som enkeltmiddel eller som del av en kombinasjon)
  • Deltakere med pRCC kan være behandlings-na(SqrRoot) ve eller har tidligere fått systemisk behandling for pRCC.
  • Ikke mer enn to tidligere behandlingslinjer i metastatisk setting.

Design:

  • Den foreslåtte studien er en åpen fase I/II-studie av palbociclib i kombinasjon med sasanlimab
  • Deltakerne vil bli registrert samtidig i Cohort 1a (ccRCC) og Cohort 1b (pRCC) og starte behandlingen i sykluser bestående av 28 (+/- 5) dager
  • I utgangspunktet vil 6-18 deltakere fra kohort 1a og/eller kohort 1b bli registrert i fase I for å estimere RP2D. Hvis RP2D er estimert, vil vi fortsette registreringen som planlagt i fase II, hvis ikke, vil vi sende inn endring med oppdatert dosering
  • Etter fase I vil de første 9 deltakerne fra hvert par av kohorter (1a+2a) og (1b+2b) som er registrert ved RP2D av palbociclib og sasanlimab i fase I og fase II, bli evaluert separat for respons. Hvis blant disse 9 deltakerne fra par av kohorter (1a+2a) og (1b+2b), ikke mer enn 1 objektiv respons definert som CR+PR sees, vil ingen flere deltakere bli registrert i kohort 2a eller 2b

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonnummer: 888-624-1937

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Cytologisk eller histologisk bekreftet klarcellet nyrecellekarsinom (ccRCC) (Kohort 1) eller papillært nyrecellekarsinom (pRCC) (Kohort 2)
  • Deltakerne må ha avansert RCC med minst én målbar lesjon
  • Deltakere med ccRCC (Kohort 1) må ha mottatt sjekkpunkthemmerbehandling og må ha mottatt eller vært ikke kvalifisert til å motta en VEGF-veiantagonist (som enkeltmiddel eller som del av en kombinasjon)
  • Deltakere med pRCC (Kohort 2) kan være behandlings-na(SqrRoot) ve eller har tidligere fått systemisk behandling for pRCC
  • Alder >= 18 år
  • ECOG-ytelsesstatus

  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon ved screening, som følger:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mikroliter
    • Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dL uten blodoverføring innen 2 uker før behandlingsstart
    • Blodplater >= 100 000/mikroliter

  • Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon ved screening, som følger:

    • Serumkreatinin 1,5x ULN, kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min/1,73 m^2 (kalkulert CrCl (CKD-EPI eller beregnet eGFR levert av laboratoriet))
    • Totalt bilirubin
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)
  • Deltakere som er serologisk positive for hepatitt C-virus (HCV) er kvalifisert hvis HCV-virusmengden ikke kan påvises
  • Deltakere som er serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert hvis de er på stabil antiretroviral behandling i minst 4 uker før behandlingsstart, ikke har rapportert opportunistiske infeksjoner eller Castlemans sykdom innen 12 måneder før behandlingsstart, har en virusmengde som er ikke detekterbar ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) og CD4-tall >= 200 celler per kubikkmillimeter
  • Deltakere med hjernemetastase er kvalifisert dersom minst 4 uker status etter strålebehandling eller operasjon før behandlingsstart uten tegn på progresjon eller assosierte symptomer
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke svært effektiv prevensjon (hormonell, intrauterin enhet (IUD), abstinens, tubal ligering, partner har hatt forrige vasektomi) fra og med tidspunktet for studiestart, for hele varigheten av studieterapi, og 6 måneder etter siste dose av studiemiddel(er). MERK: WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller som ikke er postmenopausal
  • Ammende deltakere må være villige til å avbryte amming fra studieregistrering til 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
  • Deltakerne må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Tidligere behandling for RCC med kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, behandling med et eksperimentelt middel og/eller strålebehandling innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før behandlingsstart
  • Mer enn to tidligere linjer med systemisk terapi i metastatisk setting
  • Deltakere som har løsnet sår fra tidligere operasjoner
  • Aktiv inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré, gastrointestinal malabsorpsjon, gastrointestinal anastomose eller enhver annen tilstand som kan påvirke absorpsjonen av palbociclib
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemidlene
  • Tidligere historie med grad >=3 immunrelaterte bivirkning(er) med sjekkpunkthemmerbehandling. Merk: deltakere som hadde endokrin toksisitet av grad 3 eller 4 er kvalifisert
  • En aktiv autoimmun sykdom. Merk: deltakere med type 1 diabetes, eksem, vitiligo, alopecia, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom, binyrebarksvikt på systemisk oral kortikosteroidbehandling (
  • Deltakere som får systemiske kortikosteroider i doser tilsvarende > 10 mg/daglig av prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, mykofenolatmofetil, sirolimus, thalidomid eller antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler. Merk: deltakere på steroider gjennom en rute kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (aktuelt, intranasal, intro-okulært eller inhalasjon) er kvalifisert
  • Tidligere allogen/autolog benmarg eller solid organtransplantasjon
  • Deltakere med nåværende eller tidligere hepatitt B (HBV) infeksjon
  • Deltakere med en historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumonitt eller aktiv/latent lungetuberkulose (TB)
  • Deltakere som tar medisiner som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A innen 21 dager eller 5 halveringstider av legemidlet (den som er kortest) før oppstart av studieterapi
  • Deltakere som tar urtetilskudd innen 14 dager før oppstart av studieterapi
  • Anamnese med en ikke-RCC malignitet innen 2 år etter behandlingsstart med unntak av følgende: adekvat behandlet lokalisert hudkreft, ductal carcinoma in situ, cervical carcinoma in situ, overfladisk blærekreft, eller annen malignitet som ikke krever behandling på det aktuelle tidspunktet pr. Velferdstandard
  • Gravide kvinner (bekreftet av
  • Ukontrollert interkurrent sykdom som ville begrense etterlevelse av studiekrav

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1/ Fase I
Sasanlimab og deeskalerende doser av palbociclib
Legemiddel: Sasanlimab
Sasanlimab vil bli gitt (SC på dag 1 i hver syklus, starter på dag 1 (+/- 5 dager) av syklus 2).
Legemiddel: Palbocicilib
Palbociclib vil bli gitt PO i 21 dager av hver 28-dagers syklus, med start på dag 1 av syklus 1.
Eksperimentell: 2/Fase II
Sasanlimab og palbociclib i dosen bestemt i fase I (RP2D)
Legemiddel: Sasanlimab
Sasanlimab vil bli gitt (SC på dag 1 i hver syklus, starter på dag 1 (+/- 5 dager) av syklus 2).
Legemiddel: Palbocicilib
Palbociclib vil bli gitt PO i 21 dager av hver 28-dagers syklus, med start på dag 1 av syklus 1.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: For å bestemme RP2D av palbociclib i kombinasjon med sasanlimab
Tidsramme: 28 dager
Antall DLT-er innenfor DLT-perioden
28 dager
Fase II: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 år
Responser (PR+CR) hos deltakerne basert på bildediagnostikk [CT-skanning av bryst, mage og bekken (eller MR av mage og bekken med CT-bryst uten kontrast når det er aktuelt)] utført hver 8. (+/-1) uke i 32 uker og hver 12. (+/-1) uke etter det til den første av enten sykdomsprogresjon eller 6 år etter registrering
6 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR) definert som PR + CR+ SD hos deltakere som ble behandlet på nytt med studiemedikamentkombinasjonen av RECIST 1.1
Tidsramme: 6 år
DCR som vurdert ved bildediagnostikk [CT-skanning av bryst, abdomen og bekken (eller MR av abdomen og bekken med CT-bryst uten kontrast når det er aktuelt)] utført hver 8. (+/-1) uke i 32. uke og hver 12. (+/ -1) uker etter det til den første av enten sykdomsprogresjon eller 6 år etter påmelding
6 år
progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 år
Progresjonsfri overlevelse bestemt ved bildediagnostikk [CT-skanning av bryst, abdomen og bekken (eller MR av abdomen og bekken med CT-bryst uten kontrast når det er aktuelt)] utført hver 8. (+/-1) uke i 32. uke og hver 12. (+ /-1) uker etter det til den første av enten sykdomsprogresjon eller 6 år etter påmelding
6 år
sikkerhet ved kombinasjonen av palbociclib og sasanlimab
Tidsramme: 6 år
Eventuelle toksisiteter identifisert mellom dag 1 av syklus 1 til 90 dager etter at studiemiddelet(e) sist ble administrert, vil bli samlet inn og rapportert etter type og grad. Utover 90 dager etter siste intervensjon vil bare bivirkninger som er alvorlige og relatert til studieintervensjonen bli registrert og rapportert. Merk: under re-behandling vil bivirkningene bli dokumentert fra gjenstart av studieintervensjonen til 90 dager etter at studiemiddelet(e) sist ble administrert. Utover 90 dager etter siste intervensjon, må bare bivirkninger som er alvorlige og relatert til studieintervensjonen registreres
6 år
total overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 år
Deltakere vurdert på dag 1 i hver syklus, sikkerhetsoppfølgingsbesøk på dag 30, 60, 90, hver 12. uke frem til progresjon og/eller hver 6. måned etter progresjon i 6 år etter påmelding.
6 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

27. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

30. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2024

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10000666
  • 000666-C

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.All storskala genomisk sekvenseringsdata vil bli delt med abonnenter på dbGaP. All innsamlet IPD vil bli delt med andre etterforskere etter publisering i samsvar med den utførte CRADA.

IPD-delingstidsramme

Data fra denne studien kan etterspørres av andre forskere ved publisering eller kort tid etterpå. Genomiske data er tilgjengelige når genomiske data er lastet opp per protokoll GDS-plan så lenge databasen er aktiv

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data fra denne studien kan bes om ved å kontakte PI. Genomiske data gjøres tilgjengelig via dbGaP gjennom forespørsler til dataforvalterne.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert klarcellet nyrekarsinom (Ccrcc)

Kliniske studier på Sasanlimab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritius

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere