Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I/II palbociklibu a sasanlimabu pro léčbu pokročilého karcinomu ledviny z jasných buněk (ccRCC) nebo papilárního karcinomu ledviny (pRCC)

27. dubna 2024 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Pozadí:

  • Rakovina ledvin je 8. nejčastější malignitou a 12. hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou ve Spojených státech. Odhaduje se, že v roce 2022 bude diagnostikováno 79 000 nových případů rakoviny ledvin, což bude mít za následek 13 920 úmrtí. Navzdory stálému nárůstu incidence renálního karcinomu (RCC) v posledních 3 desetiletích došlo ke zlepšení pozorované pětileté míry přežití.
  • Většina pacientů s pokročilým jasným buněčným RCC je léčena inhibitory imunitního kontrolního bodu zacílenými na protein 1 programované buněčné smrti (PD-1) a/nebo CTLA4 a látkami zaměřujícími se na dráhu vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF). Existuje nedostatek možností pro pacienty, kteří v těchto terapiích pokročili. V současné době neexistuje široce přijímaný standard pro pacienty s papilárním RCC, ačkoli někteří pacienti mohou mít prospěch z látek, jako je cabozantinib nebo kombinace bevacizumabu a erlotinibu.
  • Předklinické údaje naznačují, že inhibitory CDK 4/6 mohou být aktivní u rakoviny ledvin a že tyto látky mohou působit synergicky s inhibitory kontrolního bodu PD-1 v různých preklinických modelech
  • Palbociclib je vysoce selektivní, reverzibilní perorální inhibitor cyklin-dependentních kináz (CDK) 4 a 6. Inhibice CDK 4/6 blokuje syntézu DNA tím, že brání progresi buněčného cyklu z G1 do S fáze. Údaje z neklinických studií naznačují, že palbociklib může mít cytostatické účinky na nádorové buňky
  • Sasanlimab je výzkumná humanizovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu G4, která se váže na PD-1 a blokuje jeho interakci s jeho ligandy, ligandy programované smrti 1 a 2 (PD-L1) & (PD-L2). Představuje zřetelnou vlastnost, že může být podáván subkutánně na měsíční bázi, zatímco schválené a jiné dostupné anti-PD-1/PDL1 terapie jsou v současnosti podávány intravenózně. Na zvířecích modelech prokázala vysoce afinitní interakci s PD 1 a byla spojena s významným zpožděním v růstu myších kolorektálních nádorů MC-38 implantovaných do knock-in myší hu-PD-1

Cíle:

  • Fáze I: Určení doporučené dávky fáze II (RP2D) palbociklibu v kombinaci se sasanlimabem
  • Fáze II: Stanovit celkovou míru odpovědi (ORR) definovanou jako částečná odpověď (PR) + úplná odpověď (CR) RP2D kombinace palbociklibu a sasanlimabu u účastníků s pokročilým ccRCC (skupiny 1a a 2a) a pokročilým pRCC ( Kohorty 1b a 2b) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1

Způsobilost:

  • Věk 18 let nebo starší
  • Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým ccRCC nebo pRCC
  • Účastníci musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1
  • Stav výkonu ECOG < 1
  • Přiměřená funkce orgánů definovaná laboratorními testy jater, ledvin a hematologickým vyšetřením
  • Účastníci s ccRCC museli podstoupit léčbu inhibitorem kontrolního bodu a museli dostat nebo neměli nárok na podání antagonisty VEGF dráhy (jako samostatné činidlo nebo jako součást kombinace)
  • Účastníci s pRCC mohou být bez léčby (SqrRoot) nebo již dříve dostávali systémovou léčbu pro pRCC.
  • Ne více než dvě předchozí linie terapie u metastatického onemocnění.

Design:

  • Navrhovaná studie je otevřená studie fáze I/II palbociklibu v kombinaci se sasanlimabem
  • Účastníci budou zařazeni současně do kohorty 1a (ccRCC) a kohorty 1b (pRCC) a zahájí léčbu v cyklech sestávajících z 28 (+/- 5) dnů
  • Zpočátku bude 6–18 účastníků z kohorty 1a a/nebo kohorty 1b zapsáno do fáze I k odhadu RP2D. Pokud se odhadne RP2D, budeme pokračovat v náboru podle plánu do fáze II, pokud ne, předložíme dodatek s aktualizovaným dávkováním
  • Po Fázi I bude prvních 9 účastníků z každého páru kohort (1a+2a) a (1b+2b) zapsaných do RP2D palbociklibu a sasanlimabu ve Fázi I a Fázi II samostatně hodnoceno na odpověď. Pokud mezi těmito 9 účastníky z dvojice kohort (1a+2a) a (1b+2b) není vidět více než 1 objektivní odpověď definovaná jako CR+PR, nebudou do kohorty 2a nebo 2b zařazeni žádní další účastníci.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Rakovina ledvin je 8. nejčastější malignitou a 12. hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou ve Spojených státech. Odhaduje se, že v roce 2022 bude diagnostikováno 79 000 nových případů rakoviny ledvin, což bude mít za následek 13 920 úmrtí. Navzdory stálému nárůstu incidence renálního karcinomu (RCC) v posledních 3 desetiletích došlo ke zlepšení pozorované pětileté míry přežití.
  • Většina pacientů s pokročilým jasným buněčným RCC je léčena inhibitory imunitního kontrolního bodu zacílenými na protein 1 programované buněčné smrti (PD-1) a/nebo CTLA4 a látkami zaměřujícími se na dráhu vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF). Existuje nedostatek možností pro pacienty, kteří v těchto terapiích pokročili. V současné době neexistuje široce přijímaný standard pro pacienty s papilárním RCC, ačkoli někteří pacienti mohou mít prospěch z látek, jako je cabozantinib nebo kombinace bevacizumabu a erlotinibu.
  • Předklinické údaje naznačují, že inhibitory CDK 4/6 mohou být aktivní u rakoviny ledvin a že tyto látky mohou působit synergicky s inhibitory kontrolního bodu PD-1 v různých preklinických modelech
  • Palbociclib je vysoce selektivní, reverzibilní perorální inhibitor cyklin-dependentních kináz (CDK) 4 a 6. Inhibice CDK 4/6 blokuje syntézu DNA tím, že brání progresi buněčného cyklu z G1 do S fáze. Údaje z neklinických studií naznačují, že palbociklib může mít cytostatické účinky na nádorové buňky
  • Sasanlimab je výzkumná humanizovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu G4, která se váže na PD-1 a blokuje jeho interakci s jeho ligandy, ligandy programované smrti 1 a 2 (PD-L1) & (PD-L2). Představuje zřetelnou vlastnost, že může být podáván subkutánně na měsíční bázi, zatímco schválené a jiné dostupné anti-PD-1/PDL1 terapie jsou v současnosti podávány intravenózně. Na zvířecích modelech prokázala vysoce afinitní interakci s PD 1 a byla spojena s významným zpožděním v růstu myších kolorektálních nádorů MC-38 implantovaných do knock-in myší hu-PD-1

Cíle:

  • Fáze I: Určení doporučené dávky fáze II (RP2D) palbociklibu v kombinaci se sasanlimabem
  • Fáze II: Stanovit celkovou míru odpovědi (ORR) definovanou jako částečná odpověď (PR) + úplná odpověď (CR) RP2D kombinace palbociklibu a sasanlimabu u účastníků s pokročilým ccRCC (skupiny 1a a 2a) a pokročilým pRCC ( Kohorty 1b a 2b) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1

Způsobilost:

  • Věk 18 let nebo starší
  • Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým ccRCC nebo pRCC
  • Účastníci musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1
  • Stav výkonu ECOG < 1
  • Přiměřená funkce orgánů definovaná laboratorními testy jater, ledvin a hematologickým vyšetřením
  • Účastníci s ccRCC museli podstoupit léčbu inhibitorem kontrolního bodu a museli dostat nebo neměli nárok na podání antagonisty VEGF dráhy (jako samostatné činidlo nebo jako součást kombinace)
  • Účastníci s pRCC mohou být bez léčby (SqrRoot) nebo již dříve dostávali systémovou léčbu pro pRCC.
  • Ne více než dvě předchozí linie terapie u metastatického onemocnění.

Design:

  • Navrhovaná studie je otevřená studie fáze I/II palbociklibu v kombinaci se sasanlimabem
  • Účastníci budou zařazeni současně do kohorty 1a (ccRCC) a kohorty 1b (pRCC) a zahájí léčbu v cyklech sestávajících z 28 (+/- 5) dnů
  • Zpočátku bude 6–18 účastníků z kohorty 1a a/nebo kohorty 1b zapsáno do fáze I k odhadu RP2D. Pokud se odhadne RP2D, budeme pokračovat v náboru podle plánu do fáze II, pokud ne, předložíme dodatek s aktualizovaným dávkováním
  • Po Fázi I bude prvních 9 účastníků z každého páru kohort (1a+2a) a (1b+2b) zapsaných do RP2D palbociklibu a sasanlimabu ve Fázi I a Fázi II samostatně hodnoceno na odpověď. Pokud mezi těmito 9 účastníky z dvojice kohort (1a+2a) a (1b+2b) není vidět více než 1 objektivní odpověď definovaná jako CR+PR, nebudou do kohorty 2a nebo 2b zařazeni žádní další účastníci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Nábor
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonní číslo: 888-624-1937

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Cytologicky nebo histologicky potvrzený jasný buněčný renální karcinom (ccRCC) (Kohorta 1) nebo papilární renální karcinom (pRCC) (Kohorta 2)
  • Účastníci musí mít pokročilé RCC s alespoň jednou měřitelnou lézí
  • Účastníci s ccRCC (Kohorta 1) museli podstoupit léčbu inhibitorem kontrolního bodu a museli dostat nebo nebyli způsobilí dostávat antagonistu dráhy VEGF (jako samostatné činidlo nebo jako součást kombinace)
  • Účastníci s pRCC (Kohorta 2) mohou být bez léčby (SqrRoot) nebo již dříve dostávali systémovou léčbu pro pRCC
  • Věk >= 18 let
  • Stav výkonu ECOG

  • Přiměřená hematologická funkce při screeningu, a to následovně:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mikrolitr
    • Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dl bez krevní transfuze během 2 týdnů před zahájením léčby
    • Krevní destičky >= 100 000/mikrolitr

  • Přiměřená funkce ledvin a jater při screeningu, a to následovně:

    • Sérový kreatinin 1,5x ULN, clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min/1,73 m^2 (vypočtené CrCl (CKD-EPI nebo vypočtené eGFR poskytnuté laboratoří))
    • Celkový bilirubin
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)
  • Účastníci sérologicky pozitivní na virus hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pokud je virová nálož HCV nedetekovatelná
  • Účastníci sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí, pokud jsou na stabilní antiretrovirové léčbě po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením léčby, nemají hlášené oportunní infekce nebo Castlemanovu chorobu během 12 měsíců před zahájením léčby, mají virovou zátěž, která je nedetekovatelný kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) a počtem CD4 >= 200 buněk na krychlový milimetr
  • Účastníci s metastázami v mozku jsou způsobilí, pokud stav alespoň 4 týdny po radioterapii nebo operaci před zahájením léčby bez známek progrese nebo souvisejících příznaků
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (hormonální, nitroděložní tělísko (IUD), abstinence, podvázání vejcovodů, partner podstoupil předchozí vazektomii) počínaje okamžikem vstupu do studie, po dobu trvání studijní terapie a 6 měsíců po poslední dávce jakékoli studijní látky (látek). POZNÁMKA: WOCBP je definována jako každá žena, která prodělala menarché a která neprošla úspěšnou chirurgickou sterilizací nebo která není po menopauze.
  • Účastníci kojení musí být ochotni přerušit kojení od zařazení do studie do 6 měsíců po ukončení studijní léčby
  • Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Předchozí léčba RCC chemoterapií, hormonální terapií, imunoterapií, léčbou experimentální látkou a/nebo radiační terapií během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením léčby
  • Více než dvě předchozí linie systémové terapie u metastatického onemocnění
  • Účastníci, kteří mají dehiscenci rány z předchozích operací
  • Aktivní zánětlivé onemocnění střev, chronický průjem, gastrointestinální malabsorpce, gastrointestinální anastomóza nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit vstřebávání palbociklibu
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované látky
  • Předchozí anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích příhod >=3 s terapií inhibitory kontrolních bodů. Poznámka: způsobilí jsou účastníci, kteří měli endokrinní toxicitu stupně 3 nebo 4
  • Aktivní autoimunitní onemocnění. Poznámka: účastníci s diabetem 1. typu, ekzémem, vitiligem, alopecií, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním, nedostatečností nadledvin na systémové perorální léčbě kortikosteroidy (
  • Účastníci, kteří dostávali systémové kortikosteroidy v dávkách ekvivalentních > 10 mg/den prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, mykofenolát mofetilu, sirolimu, thalidomidu nebo protinádorových nekrotických faktorů [anti-TNF]. Poznámka: Účastníci užívající steroidy cestou, o které je známo, že vedou k minimální systémové expozici (lokální, intranazální, intraokulární nebo inhalační), jsou způsobilí
  • Předchozí alogenní/autologní transplantace kostní dřeně nebo solidního orgánu
  • Účastníci se současnou nebo prodělanou infekcí hepatitidou B (HBV).
  • Účastníci s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonitidy nebo aktivní/latentní plicní tuberkulózy (TB)
  • Účastníci užívající léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A během 21 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) před zahájením studijní terapie
  • Účastníci užívající jakékoli bylinné doplňky během 14 dnů před zahájením studijní terapie
  • Anamnéza malignity jiné než RCC do 2 let od zahájení léčby s výjimkou následujících: adekvátně léčená lokalizovaná rakovina kůže, duktální karcinom in situ, cervikální karcinom in situ, povrchový karcinom močového měchýře nebo jiná malignita, která v současné době nevyžaduje léčbu. Standartní péče
  • Těhotné ženy (potvrzeno
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování požadavků studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1/ Fáze I
Sasanlimab a deeskalující dávky palbociklibu
Lék: Sasanlimab
Sasanlimab bude podán (sc v den 1 každého cyklu, počínaje dnem 1 (+/- 5 dnů) cyklu 2).
Lék: Palbocicilib
Palbociclib bude podáván PO 21 dní každého 28denního cyklu, počínaje 1. dnem 1. cyklu.
Experimentální: 2/Fáze II
Sasanlimab a palbociklib v dávce stanovené ve fázi I (RP2D)
Lék: Sasanlimab
Sasanlimab bude podán (sc v den 1 každého cyklu, počínaje dnem 1 (+/- 5 dnů) cyklu 2).
Lék: Palbocicilib
Palbociclib bude podáván PO 21 dní každého 28denního cyklu, počínaje 1. dnem 1. cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Stanovení RP2D palbociklibu v kombinaci se sasanlimabem
Časové okno: 28 dní
Počet DLT během období DLT
28 dní
Fáze II: Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 6 let
Odpovědi (PR+CR) u účastníků na základě zobrazování [CT sken hrudníku, břicha a pánve (nebo MRI břicha a pánve s CT hrudníku bez kontrastu, je-li to vhodné)] prováděné každých 8 (+/-1) týdnů po dobu 32 týdnů a poté každých 12 (+/-1) týdnů až do první progrese onemocnění nebo 6 let po zařazení do studie
6 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění (DCR) definovaná jako PR + CR+ SD u účastníků přeléčených kombinací studovaných léků podle RECIST 1.1
Časové okno: 6 let
DCR, jak bylo hodnoceno zobrazením [CT sken hrudníku, břicha a pánve (nebo MRI břicha a pánve s CT hrudníku bez kontrastu, je-li to vhodné)] prováděné každých 8 (+/-1) týdnů po dobu 32 týdnů a každých 12 (+/ -1) týdnů poté až do první progrese onemocnění nebo 6 let po zařazení
6 let
přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 6 let
Přežití bez progrese určené zobrazením [CT hrudníku, břicha a pánve (nebo MRI břicha a pánve s CT hrudníku bez kontrastu, je-li to vhodné)] prováděné každých 8 (+/-1) týdnů po dobu 32 týdnů a každých 12 (+ /-1) týdnů poté až do první progrese onemocnění nebo 6 let po zařazení
6 let
bezpečnost kombinace palbociklibu a sasanlimabu
Časové okno: 6 let
Jakékoli toxicity identifikované mezi dnem 1 cyklu 1 až 90 dny poté, co byla/byly naposledy podány studijní činidlo (látky), budou shromážděny a hlášeny podle typu a stupně. Po 90 dnech od posledního zásahu budou zaznamenávány a hlášeny pouze nežádoucí příhody, které jsou závažné a související se studijním zásahem. Poznámka: Během opakované léčby budou AE dokumentovány od opětovného zahájení studijní intervence do 90 dnů poté, co byla/byly naposledy podány studijní činidlo (látky). Po 90 dnech od posledního zásahu je třeba zaznamenávat pouze nežádoucí příhody, které jsou závažné a související s intervencí studie.
6 let
celkové přežití (OS)
Časové okno: 6 let
Účastníci hodnoceni v den 1 každého cyklu, bezpečnostní následné návštěvy ve dnech 30, 60, 90, každých 12 týdnů až do progrese a/nebo každých 6 měsíců po progresi po dobu 6 let po zařazení.
6 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

27. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

30. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10000666
  • 000666-C

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechna data o rozsáhlém genomickém sekvenování budou sdílena s předplatiteli dbGaP. Všechny shromážděné IPD budou po zveřejnění sdíleny s ostatními vyšetřovateli v souladu s provedeným CRADA.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje z této studie si mohou vyžádat jiní výzkumníci v době publikace nebo krátce poté. Genomická data jsou dostupná po nahrání genomických dat podle protokolu GDS plánu, dokud je databáze aktivní

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje z této studie si lze vyžádat kontaktováním PI. Genomická data jsou zpřístupňována prostřednictvím dbGaP prostřednictvím požadavků správcům dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý renální karcinom z jasných buněk (Ccrcc)

Klinické studie na Sasanlimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit