Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I/II-studie av Palbociclib och Sasanlimab för behandling av avancerad clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) eller papillary renal cell carcinoma (pRCC)

25 april 2024 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Bakgrund:

  • Njurcancer är den 8:e vanligaste maligniteten och 12:e vanligaste orsaken till cancerrelaterad död i USA. Det uppskattas att det kommer att finnas 79 000 nya fall av njurcancer diagnostiserade 2022, vilket resulterar i 13 920 dödsfall. Trots en stadig ökning av incidensen av njurcellscancer (RCC) under de senaste 3 decennierna har det skett en förbättring av observerade 5-årsöverlevnadsfrekvenser
  • De flesta patienter med avancerad clear cell RCC behandlas med immun checkpoint-hämmare som är inriktade på det programmerade celldödsproteinet 1 (PD-1) och/eller CTLA4-axeln och medel som riktar sig till den vaskulära endotelial tillväxtfaktorn (VEGF). Det finns ett fåtal alternativ för patienter som har utvecklats med dessa behandlingar. Det finns för närvarande ingen allmänt accepterad standard för patienter med papillär RCC, även om vissa patienter kan ha nytta av medel som cabozantinib eller kombinationen av bevacizumab och erlotinib
  • Prekliniska data tyder på att hämmare av CDK 4/6 kan vara aktiva vid njurcancer och att dessa medel kan verka synergistiskt med PD-1 checkpoint-hämmare i en mängd olika prekliniska modeller
  • Palbociclib är en mycket selektiv, reversibel oral hämmare av cyklinberoende kinaser (CDK) 4 och 6. Hämning av CDK 4/6 blockerar DNA-syntes genom att förbjuda progressionen av cellcykeln från G1 till S-fasen. Data från icke-kliniska studier tyder på att palbociclib kan ha cytostatiska effekter på tumörceller
  • Sasanlimab är en humaniserad immunglobulin G4 monoklonal antikropp för undersökning som binder PD-1 och blockerar dess interaktion med dess ligander, programmerad dödsligand 1 och 2 (PD-L1) & (PD-L2). Det uppvisar den distinkta egenskapen att den kan administreras subkutant på månadsbasis medan godkända och andra tillgängliga anti-PD-1/PDL1-terapier för närvarande administreras intravenöst. I djurmodeller visade den hög affinitetsinteraktion med PD 1 och var associerad med en signifikant fördröjning i tillväxten av murina MC-38 kolorektala tumörer implanterade i hu-PD-1 knock-in möss

Mål:

  • Fas I: För att bestämma rekommenderad fas II-dos (RP2D) av palbociclib i kombination med sasanlimab
  • Fas II: För att bestämma den totala svarsfrekvensen (ORR) definierad som partiell respons (PR) + fullständig respons (CR) av RP2D av kombinationen av palbociclib och sasanlimab hos deltagare med avancerad ccRCC (kohorter 1a och 2a) och avancerad pRCC ( Kohorter 1b och 2b) efter svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1

Behörighet:

  • Ålder 18 år eller äldre
  • Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad ccRCC eller pRCC
  • Deltagare måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
  • ECOG-prestandastatus < 1
  • Tillräcklig organfunktion enligt definition av lever, njure och hematologiska laboratorietester
  • Deltagare med ccRCC måste ha fått kontrollpunktshämmarebehandling och måste ha fått eller inte varit berättigade att få en VEGF-vägantagonist (som ett medel eller som en del av en kombination)
  • Deltagare med pRCC kan vara behandlings-na(SqrRoot) ve eller har tidigare fått systemisk behandling för pRCC.
  • Inte mer än två tidigare behandlingslinjer i metastaserande miljö.

Design:

  • Den föreslagna studien är en öppen fas I/II-studie av palbociclib i kombination med sasanlimab
  • Deltagarna kommer att skrivas in samtidigt i Cohort 1a (ccRCC) och Cohort 1b (pRCC) och påbörja behandlingen i cykler bestående av 28 (+/- 5) dagar
  • Inledningsvis kommer 6-18 deltagare från Cohort 1a och/eller Cohort 1b att registreras i Fas I för att uppskatta RP2D. Om RP2D uppskattas kommer vi att fortsätta registreringen som planerat till Fas II, om inte kommer vi att skicka in ändring med uppdaterad dosering
  • Efter fas I kommer de första 9 deltagarna från varje par av kohorter (1a+2a) och (1b+2b) inskrivna på RP2D för palbociclib och sasanlimab i fas I och fas II att utvärderas separat för svar. Om bland dessa 9 deltagare från par av kohorter (1a+2a) och (1b+2b), inte mer än 1 objektivt svar definierat som CR+PR ses, kommer inga ytterligare deltagare att registreras i kohort 2a eller 2b

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

  • Njurcancer är den 8:e vanligaste maligniteten och 12:e vanligaste orsaken till cancerrelaterad död i USA. Det uppskattas att det kommer att finnas 79 000 nya fall av njurcancer diagnostiserade 2022, vilket resulterar i 13 920 dödsfall. Trots en stadig ökning av incidensen av njurcellscancer (RCC) under de senaste 3 decennierna har det skett en förbättring av observerade 5-årsöverlevnadsfrekvenser
  • De flesta patienter med avancerad clear cell RCC behandlas med immun checkpoint-hämmare som är inriktade på det programmerade celldödsproteinet 1 (PD-1) och/eller CTLA4-axeln och medel som riktar sig till den vaskulära endotelial tillväxtfaktorn (VEGF). Det finns ett fåtal alternativ för patienter som har utvecklats med dessa behandlingar. Det finns för närvarande ingen allmänt accepterad standard för patienter med papillär RCC, även om vissa patienter kan ha nytta av medel som cabozantinib eller kombinationen av bevacizumab och erlotinib
  • Prekliniska data tyder på att hämmare av CDK 4/6 kan vara aktiva vid njurcancer och att dessa medel kan verka synergistiskt med PD-1 checkpoint-hämmare i en mängd olika prekliniska modeller
  • Palbociclib är en mycket selektiv, reversibel oral hämmare av cyklinberoende kinaser (CDK) 4 och 6. Hämning av CDK 4/6 blockerar DNA-syntes genom att förbjuda progressionen av cellcykeln från G1 till S-fasen. Data från icke-kliniska studier tyder på att palbociclib kan ha cytostatiska effekter på tumörceller
  • Sasanlimab är en humaniserad immunglobulin G4 monoklonal antikropp för undersökning som binder PD-1 och blockerar dess interaktion med dess ligander, programmerad dödsligand 1 och 2 (PD-L1) & (PD-L2). Det uppvisar den distinkta egenskapen att den kan administreras subkutant på månadsbasis medan godkända och andra tillgängliga anti-PD-1/PDL1-terapier för närvarande administreras intravenöst. I djurmodeller visade den hög affinitetsinteraktion med PD 1 och var associerad med en signifikant fördröjning i tillväxten av murina MC-38 kolorektala tumörer implanterade i hu-PD-1 knock-in möss

Mål:

  • Fas I: För att bestämma rekommenderad fas II-dos (RP2D) av palbociclib i kombination med sasanlimab
  • Fas II: För att bestämma den totala svarsfrekvensen (ORR) definierad som partiell respons (PR) + fullständig respons (CR) av RP2D av kombinationen av palbociclib och sasanlimab hos deltagare med avancerad ccRCC (kohorter 1a och 2a) och avancerad pRCC ( Kohorter 1b och 2b) efter svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1

Behörighet:

  • Ålder 18 år eller äldre
  • Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad ccRCC eller pRCC
  • Deltagare måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
  • ECOG-prestandastatus < 1
  • Tillräcklig organfunktion enligt definition av lever, njure och hematologiska laboratorietester
  • Deltagare med ccRCC måste ha fått kontrollpunktshämmarebehandling och måste ha fått eller inte varit berättigade att få en VEGF-vägantagonist (som ett medel eller som en del av en kombination)
  • Deltagare med pRCC kan vara behandlings-na(SqrRoot) ve eller har tidigare fått systemisk behandling för pRCC.
  • Inte mer än två tidigare behandlingslinjer i metastaserande miljö.

Design:

  • Den föreslagna studien är en öppen fas I/II-studie av palbociclib i kombination med sasanlimab
  • Deltagarna kommer att skrivas in samtidigt i Cohort 1a (ccRCC) och Cohort 1b (pRCC) och påbörja behandlingen i cykler bestående av 28 (+/- 5) dagar
  • Inledningsvis kommer 6-18 deltagare från Cohort 1a och/eller Cohort 1b att registreras i Fas I för att uppskatta RP2D. Om RP2D uppskattas kommer vi att fortsätta registreringen som planerat till Fas II, om inte kommer vi att skicka in ändring med uppdaterad dosering
  • Efter fas I kommer de första 9 deltagarna från varje par av kohorter (1a+2a) och (1b+2b) inskrivna på RP2D för palbociclib och sasanlimab i fas I och fas II att utvärderas separat för svar. Om bland dessa 9 deltagare från par av kohorter (1a+2a) och (1b+2b), inte mer än 1 objektivt svar definierat som CR+PR ses, kommer inga ytterligare deltagare att registreras i kohort 2a eller 2b

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

100

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • Rekrytering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonnummer: 888-624-1937

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Cytologiskt eller histologiskt bekräftat klart cell njurcellscancer (ccRCC) (Kohort 1) eller papillärt njurcellscancer (pRCC) (Kohort 2)
  • Deltagare måste ha avancerad RCC med minst en mätbar lesion
  • Deltagare med ccRCC (Kohort 1) måste ha fått checkpoint-hämmarebehandling och måste ha fått eller inte varit berättigade att få en VEGF-vägantagonist (som enstaka medel eller som en del av en kombination)
  • Deltagare med pRCC (Kohort 2) kan vara behandling-na(SqrRoot) ve eller har tidigare fått systemisk behandling för pRCC
  • Ålder >= 18 år
  • ECOG prestandastatus

  • Adekvat hematologisk funktion vid screening, enligt följande:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mikroliter
    • Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dL utan blodtransfusion inom 2 veckor före behandlingsstart
    • Blodplättar >= 100 000/mikroliter

  • Adekvat njur- och leverfunktion vid screening, enligt följande:

    • Serumkreatinin 1,5x ULN, kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min/1,73 m^2 (beräknad CrCl (CKD-EPI eller beräknad eGFR tillhandahållen av laboratoriet))
    • Totalt bilirubin
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)
  • Deltagare som är serologiskt positiva för hepatit C-virus (HCV) är kvalificerade om HCV-virusmängden inte kan upptäckas
  • Deltagare som är serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV) är berättigade om de är på stabil antiretroviral terapi i minst 4 veckor innan behandlingsstart, inte har rapporterade opportunistiska infektioner eller Castlemans sjukdom inom 12 månader före behandlingsstart, har en virusmängd som är odetekterbar genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) och CD4-antal >= 200 celler per kubikmillimeter
  • Deltagare med hjärnmetastaser är berättigade om minst 4 veckors status efter strålbehandling eller operation före behandlingsstart utan tecken på progression eller associerade symtom
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel (hormonell, intrauterin enhet (IUD), abstinens, tubal ligering, partner har genomgått den tidigare vasektomi) med början vid tidpunkten för studiestart, under hela tiden av studieterapin och 6 månader efter den sista dosen av något studiemedel. OBS: WOCBP definieras som varje kvinna som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering eller som inte är postmenopausal
  • Amningsdeltagare måste vara villiga att avbryta amningen från studieregistreringen till 6 månader efter avslutad studiebehandling
  • Deltagare måste kunna förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Tidigare behandling för RCC med kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, behandling med ett experimentellt medel och/eller strålbehandling inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före behandlingsstart
  • Mer än två tidigare rader av systemisk terapi i metastaserande miljö
  • Deltagare som har tappat sår från tidigare operationer
  • Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, kronisk diarré, gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomos eller något annat tillstånd som kan påverka absorptionen av palbociclib
  • Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedlen
  • Tidigare anamnes på grad >=3 immunrelaterade biverkningar med checkpoint-inhibitorterapi. Obs: deltagare som hade endokrin toxicitet av grad 3 eller 4 är berättigade
  • En aktiv autoimmun sjukdom. Obs: deltagare med typ 1-diabetes, eksem, vitiligo, alopeci, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom, binjurebarksvikt på systemisk oral kortikosteroidbehandling (
  • Deltagare som får systemiska kortikosteroider i doser motsvarande > 10 mg/dag av prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, mykofenolatmofetil, sirolimus, talidomid eller medel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF]. Obs: deltagare på steroider via en väg som är känd för att resultera i minimal systemisk exponering (topisk, intranasal, introokulär eller inhalation) är berättigade
  • Tidigare allogen/autolog benmärgs- eller solida organtransplantation
  • Deltagare med aktuell eller tidigare hepatit B (HBV) infektion
  • Deltagare med en historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller aktiv/latent lungtuberkulos (TB)
  • Deltagare som tar mediciner som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A inom 21 dagar eller 5 halveringstider av medlet (beroende på vilket som är kortast) innan studieterapin påbörjas
  • Deltagare som tar några växtbaserade kosttillskott inom 14 dagar innan studieterapin påbörjas
  • Anamnes på en icke RCC-malignitet inom 2 år efter behandlingsstart förutom följande: adekvat behandlad lokaliserad hudcancer, ductal carcinoma in situ, cervixcarcinom in situ, ytlig blåscancer eller annan malignitet som inte kräver behandling vid aktuell tidpunkt pr. Vårdstandard
  • Gravida kvinnor (bekräftat av
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1/ Fas I
Sasanlimab och deeskalerande doser av palbociclib
Läkemedel: Sasanlimab
Sasanlimab kommer att ges (SC på dag 1 i varje cykel, med start på dag 1 (+/- 5 dagar) av cykel 2).
Läkemedel: Palbocicilib
Palbociclib kommer att ges PO under 21 dagar av varje 28-dagarscykel, med början på dag 1 av cykel 1.
Experimentell: 2/Fas II
Sasanlimab och palbociclib i den dos som bestäms i fas I (RP2D)
Läkemedel: Sasanlimab
Sasanlimab kommer att ges (SC på dag 1 i varje cykel, med start på dag 1 (+/- 5 dagar) av cykel 2).
Läkemedel: Palbocicilib
Palbociclib kommer att ges PO under 21 dagar av varje 28-dagarscykel, med början på dag 1 av cykel 1.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I: Att bestämma RP2D av palbociclib i kombination med sasanlimab
Tidsram: 28 dagar
Antal DLT:er inom DLT-perioden
28 dagar
Fas II: Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 6 år
Svar (PR+CR) hos deltagare baserat på bildbehandling [CT-skanning av bröst, buk och bäcken (eller MRT av buk och bäcken med CT-bröstkorg utan kontrast när så är lämpligt)] utförd var 8:e (+/-1) vecka i 32 veckor och var 12:e (+/-1) vecka efter det tills den första av antingen sjukdomsprogression eller 6 år efter inskrivning
6 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Disease Control Rate (DCR) definierad som PR + CR+ SD hos deltagare som återbehandlats med studieläkemedelskombinationen av RECIST 1.1
Tidsram: 6 år
DCR bedömd genom bildbehandling [CT-skanning av bröst, buk och bäcken (eller MRT av buk och bäcken med CT-bröstkorg utan kontrast när så är lämpligt)] utförd var 8:e (+/-1) vecka i 32 veckor och var 12:e (+/) -1) veckor efter det tills den första av antingen sjukdomsprogression eller 6 år efter inskrivningen
6 år
progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 6 år
Progressionsfri överlevnad bestäms genom avbildning [CT-skanning av bröst, buk och bäcken (eller MRT av buk och bäcken med CT-bröstkorg utan kontrast när så är lämpligt)] utförd var 8:e (+/-1) vecka under 32 veckor och var 12:e (+ /-1) veckor efter det tills den första av antingen sjukdomsprogression eller 6 år efter inskrivning
6 år
säkerheten för kombinationen av palbociclib och sasanlimab
Tidsram: 6 år
Eventuella toxiciteter som identifieras mellan dag 1 av cykel 1 till 90 dagar efter att studiemedlet/medlen senast administrerades kommer att samlas in och rapporteras efter typ och grad. Efter 90 dagar efter den senaste interventionen kommer endast biverkningar som är allvarliga och relaterade till studieinterventionen att registreras och rapporteras. Obs: under återbehandling kommer biverkningar att dokumenteras från återstart av studieinterventionen till 90 dagar efter att studiemedlet/medlen senast administrerades. Efter 90 dagar efter den senaste interventionen behöver endast biverkningar som är allvarliga och relaterade till studieinterventionen registreras
6 år
total överlevnad (OS)
Tidsram: 6 år
Deltagarna bedömdes på dag 1 av varje cykel, säkerhetsuppföljningsbesök dag 30, 60, 90, var 12:e vecka fram till progress och/eller var 6:e ​​månad efter progression i 6 år efter inskrivning.
6 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2022

Första postat (Faktisk)

27 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2024

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10000666
  • 000666-C

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

.All storskalig genomisk sekvenseringsdata kommer att delas med abonnenter på dbGaP. Alla insamlade IPD kommer att delas med andra utredare efter publicering i enlighet med den utförda CRADA.

Tidsram för IPD-delning

Data från denna studie kan begäras av andra forskare vid tidpunkten för publicering eller kort därefter. Genomisk data är tillgänglig när genomisk data laddas upp per protokoll GDS-plan så länge databasen är aktiv

Kriterier för IPD Sharing Access

Data från denna studie kan begäras genom att kontakta PI. Genomisk data görs tillgänglig via dbGaP genom förfrågningar till datavårdarna.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avancerat clear cell renal carcinom (Ccrcc)

Kliniska prövningar på Sasanlimab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera