Eine Phase-I/II-Studie mit Palbociclib und Sasanlimab zur Behandlung des fortgeschrittenen klarzelligen Nierenzellkarzinoms (ccRCC) oder des papillären Nierenzellkarzinoms (pRCC)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Zytologisch oder histologisch bestätigtes klarzelliges Nierenzellkarzinom (ccRCC) (Kohorte 1) oder papilläres Nierenzellkarzinom (pRCC) (Kohorte 2)
• Die Teilnehmer müssen ein fortgeschrittenes RCC mit mindestens einer messbaren Läsion haben
• Teilnehmer mit ccRCC (Kohorte 1) müssen eine Checkpoint-Inhibitor-Therapie erhalten haben und müssen einen Antagonisten des VEGF-Signalwegs erhalten haben oder nicht in Frage kommen (als Einzelwirkstoff oder als Teil einer Kombination).
• Teilnehmer mit pRCC (Kohorte 2) können behandlungsna(SqrRoot) ve sein oder zuvor eine systemische Behandlung für pRCC erhalten haben
• Alter >= 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus

• Angemessene hämatologische Funktion beim Screening, wie folgt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/Mikroliter
  • Hämoglobin (Hb) >= 9 g/dl ohne Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn
  • Blutplättchen >= 100.000/Mikroliter

• Angemessene Nieren- und Leberfunktion beim Screening wie folgt:

  • Serumkreatinin 1,5x ULN, Kreatinin-Clearance (CrCl) > 30 ml/min/1,73 m^2 (berechnete CrCl (CKD-EPI oder berechnete eGFR vom Labor bereitgestellt))
  • Gesamt-Bilirubin
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST)
• Teilnehmer, die serologisch positiv auf das Hepatitis-C-Virus (HCV) sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist
• Teilnehmer, die serologisch positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, kommen in Frage, wenn sie vor Behandlungsbeginn mindestens 4 Wochen lang eine stabile antiretrovirale Therapie erhalten, innerhalb von 12 Monaten vor Behandlungsbeginn keine opportunistischen Infektionen oder die Castleman-Krankheit gemeldet haben und eine solche Viruslast haben ist durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und CD4-Zahl >= 200 Zellen pro Kubikmillimeter nicht nachweisbar
• Teilnehmer mit Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn mindestens 4 Wochen nach der Strahlentherapie oder Operation vor Behandlungsbeginn keine Anzeichen für eine Progression oder damit verbundene Symptome vorliegen
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen ab dem Zeitpunkt des Studieneintritts für die Dauer der Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung (hormonell, Intrauterinpessar (IUP), Abstinenz, Tubenligatur, Partner hat die vorherige Vasektomie hatte) zustimmen der Studientherapie und 6 Monate nach der letzten Dosis eines oder mehrerer Studienwirkstoffe. HINWEIS: WOCBP ist definiert als jede Frau, die eine Menarche hatte und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist
• Stillende Teilnehmerinnen müssen bereit sein, das Stillen ab der Aufnahme in die Studie bis 6 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung einzustellen
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Vorherige Behandlung von RCC mit Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Behandlung mit einem experimentellen Wirkstoff und/oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Behandlungsbeginn
• Mehr als zwei vorherige Linien der systemischen Therapie im metastasierten Setting
• Teilnehmer mit Wunddehiszenz von früheren Operationen
• Aktive entzündliche Darmerkrankung, chronischer Durchfall, gastrointestinale Malabsorption, gastrointestinale Anastomose oder jede andere Erkrankung, die die Resorption von Palbociclib beeinträchtigen könnte
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die Studienwirkstoffe zurückzuführen sind
• Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen >= 3 Grad mit Checkpoint-Inhibitor-Therapie. Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit endokriner Toxizität Grad 3 oder 4
• Eine aktive Autoimmunerkrankung. Hinweis: Teilnehmer mit Typ-1-Diabetes, Ekzem, Vitiligo, Alopezie, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, Nebenniereninsuffizienz unter systemischer oraler Kortikosteroidtherapie (
• Teilnehmer, die systemische Kortikosteroide in Dosen erhalten, die > 10 mg/Tag Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Sirolimus, Thalidomid oder Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [Anti-TNF]-Mitteln entsprechen. Hinweis: Teilnehmer, die Steroide über einen Weg einnehmen, von dem bekannt ist, dass er zu einer minimalen systemischen Exposition führt (topisch, intranasal, intraokular oder Inhalation), sind teilnahmeberechtigt
• Vorherige allogene/autologe Knochenmark- oder solide Organtransplantation
• Teilnehmer mit aktueller oder früherer Hepatitis B (HBV)-Infektion
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, nicht infektiöser Pneumonitis oder aktiver/latenter Lungentuberkulose (TB)
• Teilnehmer, die Medikamente einnehmen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A sind, innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Mittels (je nachdem, was kürzer ist) vor Beginn der Studientherapie
• Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studientherapie pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel einnehmen
• Anamnestische Nicht-RCC-Malignität innerhalb von 2 Jahren nach Behandlungsbeginn mit Ausnahme der folgenden: adäquat behandelter lokalisierter Hautkrebs, Duktalkarzinom in situ, Zervixkarzinom in situ, oberflächlicher Blasenkrebs oder andere Malignität, die derzeit keine Behandlung erfordert per Pflegestandard
• Schwangere (bestätigt durch
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde