Um estudo de Fase I/II de Palbociclib e Sasanlimab para o Tratamento de Carcinoma de Células Renais de Células Claras Avançado (ccRCC) ou Carcinoma de Células Renais Papilares (pRCC)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Carcinoma de células renais de células claras confirmado citologicamente ou histologicamente (ccRCC) (Coorte 1) ou carcinoma de células renais papilares (pRCC) (Coorte 2)
• Os participantes devem ter CCR avançado com pelo menos uma lesão mensurável
• Os participantes com ccRCC (Coorte 1) devem ter recebido terapia com inibidor de checkpoint e devem ter recebido ou não serem elegíveis para receber um antagonista da via VEGF (como agente único ou como parte de uma combinação)
• Os participantes com pRCC (Coorte 2) podem não ter feito tratamento (SqrRoot) ou ter recebido tratamento sistêmico anteriormente para pRCC
• Idade >= 18 anos
• status de desempenho ECOG

• Função hematológica adequada na triagem, como segue:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/microlitro
  • Hemoglobina (Hb) >= 9 g/dL sem transfusão de sangue dentro de 2 semanas antes do início do tratamento
  • Plaquetas >= 100.000/microlitro

• Função renal e hepática adequadas na triagem, como segue:

  • Creatinina sérica 1,5x LSN, depuração de creatinina (CrCl) > 30 mL/min/1,73 m^2 (CrCl calculado (CKD-EPI ou eGFR calculado fornecido pelo laboratório))
  • bilirrubina total
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)
• Os participantes sorologicamente positivos para o vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se a carga viral do HCV for indetectável
• Os participantes sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se estiverem em terapia antirretroviral estável por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento, não tiverem infecções oportunistas relatadas ou doença de Castleman nos 12 meses anteriores ao início do tratamento, tiverem uma carga viral que é indetectável por reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) e contagem de CD4 >= 200 células por milímetro cúbico
• Os participantes com metástase cerebral são elegíveis se pelo menos 4 semanas após radioterapia ou cirurgia antes do início do tratamento sem evidência de progressão ou sintomas associados
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e os homens devem concordar em usar contracepção altamente eficaz (hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), abstinência, laqueadura tubária, parceira que fez vasectomia anterior) começando no momento da entrada no estudo, durante o período da terapia do estudo e 6 meses após a última dose de qualquer agente do estudo. NOTA: WOCBP é definido como qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida ou que não está na pós-menopausa
• As participantes que amamentam devem estar dispostas a interromper a amamentação desde a inscrição no estudo até 6 meses após a descontinuação do tratamento do estudo
• Os participantes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Tratamento prévio para CCR com quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, tratamento com um agente experimental e/ou radioterapia em 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do início do tratamento
• Mais de duas linhas anteriores de terapia sistêmica no cenário metastático
• Participantes que tiveram deiscência de feridas de cirurgias anteriores
• Doença intestinal inflamatória ativa, diarreia crônica, má absorção gastrointestinal, anastomose gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de palbociclibe
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes do estudo
• História prévia de evento(s) adverso(s) relacionado(s) imunológico(s) de grau >=3 com terapia com inibidor de checkpoint. Nota: os participantes que tiveram toxicidade endócrina de graus 3 ou 4 são elegíveis
• Uma doença autoimune ativa. Nota: participantes com diabetes tipo 1, eczema, vitiligo, alopecia, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana, insuficiência adrenal em terapia com corticosteroides orais sistêmicos (
• Participantes recebendo corticosteroides sistêmicos em doses equivalentes > 10 mg/dia de prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, micofenolato de mofetil, sirolimus, talidomida ou agentes anti-fator de necrose tumoral [anti-TNF]. Observação: os participantes que usam esteróides por uma via conhecida por resultar em exposição sistêmica mínima (tópica, intranasal, intra-ocular ou inalação) são elegíveis
• Transplante alogênico/autólogo prévio de medula óssea ou órgão sólido
• Participantes com infecção atual ou passada por hepatite B (HBV)
• Participantes com histórico de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou tuberculose pulmonar (TB) ativa/latente
• Participantes tomando medicamentos que são fortes inibidores ou indutores de CYP3A dentro de 21 dias ou 5 meias-vidas do agente (o que for mais curto) antes do início da terapia do estudo
• Participantes que tomaram quaisquer suplementos de ervas dentro de 14 dias antes do início da terapia do estudo
• História de malignidade não RCC dentro de 2 anos após o início do tratamento, exceto para o seguinte: câncer de pele localizado adequadamente tratado, carcinoma ductal in situ, carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial ou outra malignidade que não requer tratamento no momento atual por Padrão de atendimento
• Mulheres grávidas (confirmado por
• Doença intercorrente não controlada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo