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Une étude de phase I/II sur le palbociclib et le sasanlimab pour le traitement du carcinome rénal à cellules claires avancé (ccRCC) ou du carcinome rénal papillaire (pRCC)

25 avril 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Arrière plan:

  • Le cancer du rein est la 8e tumeur maligne la plus courante et la 12e cause principale de décès liés au cancer aux États-Unis. On estime qu'il y aura 79 000 nouveaux cas de cancer du rein diagnostiqués en 2022, entraînant 13 920 décès. Malgré une augmentation constante de l'incidence du cancer des cellules rénales (RCC) au cours des 3 dernières décennies, il y a eu une amélioration des taux de survie observés à 5 ans
  • La plupart des patients atteints d'un CCR à cellules claires avancé sont traités avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ciblant la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) et/ou l'axe CTLA4 et des agents ciblant la voie du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Il y a peu d'options pour les patients qui ont progressé avec ces thérapies. Il n'existe actuellement aucune norme largement acceptée pour les patients atteints de RCC papillaire, bien que certains patients puissent bénéficier d'agents tels que le cabozantinib ou la combinaison de bevacizumab et d'erlotinib
  • Les données précliniques suggèrent que les inhibiteurs de CDK 4/6 pourraient être actifs dans le cancer du rein et que ces agents pourraient agir en synergie avec les inhibiteurs du point de contrôle PD-1 dans une variété de modèles précliniques
  • Le palbociclib est un inhibiteur oral hautement sélectif et réversible des kinases cycline-dépendantes (CDK) 4 et 6. L'inhibition de CDK 4/6 bloque la synthèse d'ADN en interdisant la progression du cycle cellulaire de G1 à la phase S. Les données d'études non cliniques indiquent que le palbociclib peut avoir des effets cytostatiques sur les cellules tumorales
  • Le sasanlimab est un anticorps monoclonal immunoglobuline G4 humanisé expérimental qui se lie à PD-1 et bloque son interaction avec ses ligands, les ligands de mort programmée 1 et 2 (PD-L1) et (PD-L2). Il présente la caractéristique distincte qu'il peut être administré par voie sous-cutanée sur une base mensuelle alors que les thérapies anti-PD-1/PDL1 approuvées et disponibles sont actuellement administrées par voie intraveineuse. Dans des modèles animaux, il a démontré une interaction de haute affinité avec PD 1 et a été associé à un retard significatif dans la croissance des tumeurs colorectales murines MC-38 implantées chez des souris knock-in hu-PD-1

Objectifs:

  • Phase I : Pour déterminer la dose de phase II recommandée (RP2D) de palbociclib en association avec le sasanlimab
  • Phase II : Déterminer le taux de réponse global (ORR) défini comme réponse partielle (PR) + réponse complète (RC) de la RP2D de la combinaison de palbociclib et de sasanlimab chez les participants atteints de ccRCC avancé (cohortes 1a et 2a) et de pRCp avancé ( Cohortes 1b et 2b) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1

Admissibilité:

  • 18 ans ou plus
  • Participants avec ccRCC ou pRCC avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Les participants doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1
  • Statut de performance ECOG < 1
  • Fonction organique adéquate telle que définie par les tests de laboratoire hépatiques, rénaux et hématologiques
  • Les participants atteints de ccRCC doivent avoir reçu un traitement par inhibiteur de point de contrôle et doivent avoir reçu ou ne pas être éligibles pour recevoir un antagoniste de la voie du VEGF (en tant qu'agent unique ou dans le cadre d'une combinaison)
  • Les participants atteints de pRCC peuvent être naïfs de traitement ou avoir déjà reçu un traitement systémique pour le pRCC.
  • Pas plus de deux lignes de traitement antérieures dans le cadre métastatique.

Concevoir:

  • L'étude proposée est une étude ouverte de phase I/II sur le palbociclib en association avec le sasanlimab
  • Les participants seront inscrits simultanément dans la cohorte 1a (ccRCC) et la cohorte 1b (pRCC) et commenceront le traitement par cycles de 28 (+/- 5) jours
  • Initialement, 6 à 18 participants de la cohorte 1a et/ou de la cohorte 1b seront inscrits à la phase I pour estimer la RP2D. Si RP2D est estimé, nous continuerons l'inscription comme prévu dans la phase II, sinon, nous soumettrons un amendement avec un dosage mis à jour
  • Suite à la Phase I, les 9 premiers participants de chaque paire de Cohortes (1a+2a) et (1b+2b) inscrits au RP2D du palbociclib et du sasanlimab en Phase I et Phase II seront évalués séparément pour la réponse. Si parmi ces 9 participants de la paire de cohortes (1a + 2a) et (1b + 2b), pas plus d'une réponse objective définie comme CR + PR est vue, alors aucun autre participant ne sera inscrit dans la cohorte 2a ou 2b

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan:

  • Le cancer du rein est la 8e tumeur maligne la plus courante et la 12e cause principale de décès liés au cancer aux États-Unis. On estime qu'il y aura 79 000 nouveaux cas de cancer du rein diagnostiqués en 2022, entraînant 13 920 décès. Malgré une augmentation constante de l'incidence du cancer des cellules rénales (RCC) au cours des 3 dernières décennies, il y a eu une amélioration des taux de survie observés à 5 ans
  • La plupart des patients atteints d'un CCR à cellules claires avancé sont traités avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ciblant la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) et/ou l'axe CTLA4 et des agents ciblant la voie du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Il y a peu d'options pour les patients qui ont progressé avec ces thérapies. Il n'existe actuellement aucune norme largement acceptée pour les patients atteints de RCC papillaire, bien que certains patients puissent bénéficier d'agents tels que le cabozantinib ou la combinaison de bevacizumab et d'erlotinib
  • Les données précliniques suggèrent que les inhibiteurs de CDK 4/6 pourraient être actifs dans le cancer du rein et que ces agents pourraient agir en synergie avec les inhibiteurs du point de contrôle PD-1 dans une variété de modèles précliniques
  • Le palbociclib est un inhibiteur oral hautement sélectif et réversible des kinases cycline-dépendantes (CDK) 4 et 6. L'inhibition de CDK 4/6 bloque la synthèse d'ADN en interdisant la progression du cycle cellulaire de G1 à la phase S. Les données d'études non cliniques indiquent que le palbociclib peut avoir des effets cytostatiques sur les cellules tumorales
  • Le sasanlimab est un anticorps monoclonal immunoglobuline G4 humanisé expérimental qui se lie à PD-1 et bloque son interaction avec ses ligands, les ligands de mort programmée 1 et 2 (PD-L1) et (PD-L2). Il présente la caractéristique distincte qu'il peut être administré par voie sous-cutanée sur une base mensuelle alors que les thérapies anti-PD-1/PDL1 approuvées et disponibles sont actuellement administrées par voie intraveineuse. Dans des modèles animaux, il a démontré une interaction de haute affinité avec PD 1 et a été associé à un retard significatif dans la croissance des tumeurs colorectales murines MC-38 implantées chez des souris knock-in hu-PD-1

Objectifs:

  • Phase I : Pour déterminer la dose de phase II recommandée (RP2D) de palbociclib en association avec le sasanlimab
  • Phase II : Déterminer le taux de réponse global (ORR) défini comme réponse partielle (PR) + réponse complète (RC) de la RP2D de la combinaison de palbociclib et de sasanlimab chez les participants atteints de ccRCC avancé (cohortes 1a et 2a) et de pRCp avancé ( Cohortes 1b et 2b) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1

Admissibilité:

  • 18 ans ou plus
  • Participants avec ccRCC ou pRCC avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Les participants doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1
  • Statut de performance ECOG < 1
  • Fonction organique adéquate telle que définie par les tests de laboratoire hépatiques, rénaux et hématologiques
  • Les participants atteints de ccRCC doivent avoir reçu un traitement par inhibiteur de point de contrôle et doivent avoir reçu ou ne pas être éligibles pour recevoir un antagoniste de la voie du VEGF (en tant qu'agent unique ou dans le cadre d'une combinaison)
  • Les participants atteints de pRCC peuvent être naïfs de traitement ou avoir déjà reçu un traitement systémique pour le pRCC.
  • Pas plus de deux lignes de traitement antérieures dans le cadre métastatique.

Concevoir:

  • L'étude proposée est une étude ouverte de phase I/II sur le palbociclib en association avec le sasanlimab
  • Les participants seront inscrits simultanément dans la cohorte 1a (ccRCC) et la cohorte 1b (pRCC) et commenceront le traitement par cycles de 28 (+/- 5) jours
  • Initialement, 6 à 18 participants de la cohorte 1a et/ou de la cohorte 1b seront inscrits à la phase I pour estimer la RP2D. Si RP2D est estimé, nous continuerons l'inscription comme prévu dans la phase II, sinon, nous soumettrons un amendement avec un dosage mis à jour
  • Suite à la Phase I, les 9 premiers participants de chaque paire de Cohortes (1a+2a) et (1b+2b) inscrits au RP2D du palbociclib et du sasanlimab en Phase I et Phase II seront évalués séparément pour la réponse. Si parmi ces 9 participants de la paire de cohortes (1a + 2a) et (1b + 2b), pas plus d'une réponse objective définie comme CR + PR est vue, alors aucun autre participant ne sera inscrit dans la cohorte 2a ou 2b

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Numéro de téléphone: 888-624-1937

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Carcinome rénal à cellules claires (ccRCC) confirmé cytologiquement ou histologiquement (cohorte 1) ou carcinome rénal papillaire (pRCC) (cohorte 2)
  • Les participants doivent avoir un RCC avancé avec au moins une lésion mesurable
  • Les participants atteints de ccRCC (cohorte 1) doivent avoir reçu un traitement par inhibiteur de point de contrôle et doivent avoir reçu ou ne pas être éligibles pour recevoir un antagoniste de la voie du VEGF (en tant qu'agent unique ou dans le cadre d'une combinaison)
  • Les participants atteints de pRCC (cohorte 2) peuvent être naïfs de traitement (SqrRoot) ve ou avoir déjà reçu un traitement systémique pour le pRCC
  • Âge >= 18 ans
  • Statut de performance ECOG

  • Fonction hématologique adéquate lors du dépistage, comme suit :

    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 000/microlitre
    • Hémoglobine (Hb) > 9 g/dL sans transfusion sanguine dans les 2 semaines précédant le début du traitement
    • Plaquettes >= 100 000/microlitre

  • Fonction rénale et hépatique adéquate au moment du dépistage, comme suit :

    • Créatinine sérique 1,5x LSN, clairance de la créatinine (ClCr) > 30 mL/min/1,73 m^2 (CrCl calculé (CKD-EPI ou eGFR calculé fourni par le laboratoire))
    • Bilirubine totale
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST)
  • Les participants sérologiquement positifs pour le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable
  • Les participants sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles s'ils suivent un traitement antirétroviral stable depuis au moins 4 semaines avant le début du traitement, n'ont pas signalé d'infections opportunistes ou de maladie de Castleman dans les 12 mois précédant le début du traitement, ont une charge virale qui est indétectable par la réaction en chaîne par polymérase (PCR) quantitative et le nombre de CD4 >= 200 cellules par millimètre cube
  • Les participants présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils sont au moins 4 semaines après la radiothérapie ou la chirurgie avant le début du traitement sans signe de progression ou de symptômes associés
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (hormonale, dispositif intra-utérin (DIU), abstinence, ligature des trompes, le partenaire a subi la vasectomie précédente) à partir du moment de l'entrée à l'étude, pour la durée du traitement à l'étude, et 6 mois après la dernière dose de tout agent à l'étude. REMARQUE : WOCBP est défini comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie ou qui n'est pas ménopausée
  • Les participantes qui allaitent doivent être disposées à interrompre l'allaitement à partir de l'inscription à l'étude jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement à l'étude
  • Les participants doivent être capables de comprendre et être disposés à signer un document de consentement éclairé écrit

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Traitement antérieur du RCC avec chimiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie, traitement avec un agent expérimental et/ou radiothérapie dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant le début du traitement
  • Plus de deux lignes antérieures de traitement systémique dans le cadre métastatique
  • Participants ayant subi une déhiscence de plaie suite à des interventions chirurgicales antérieures
  • Maladie intestinale inflammatoire active, diarrhée chronique, malabsorption gastro-intestinale, anastomose gastro-intestinale ou toute autre affection susceptible d'affecter l'absorption du palbociclib
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents de l'étude
  • Antécédents d'événement(s) indésirable(s) lié(s) au système immunitaire de grade > 3 avec un traitement par inhibiteur de point de contrôle. Remarque : les participants qui ont eu une toxicité endocrinienne de grades 3 ou 4 sont éligibles
  • Une maladie auto-immune active. Remarque : les participants atteints de diabète de type 1, d'eczéma, de vitiligo, d'alopécie, de psoriasis, d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie, d'insuffisance surrénalienne sous corticothérapie orale systémique (
  • Participants recevant des corticostéroïdes systémiques à des doses équivalentes > 10 mg/jour de prednisone, de cyclophosphamide, d'azathioprine, de méthotrexate, de mycophénolate mofétil, de sirolimus, de thalidomide ou d'agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]. Remarque : les participants sous stéroïdes par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale (topique, intranasale, intro-oculaire ou par inhalation) sont éligibles
  • Antécédents de greffe allogénique/autologue de moelle osseuse ou d'organe solide
  • Participants avec une infection actuelle ou passée par l'hépatite B (VHB)
  • Participants ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite non infectieuse ou de tuberculose pulmonaire (TB) active/latente
  • Participants prenant des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A dans les 21 jours ou 5 demi-vies de l'agent (selon la plus courte) avant le début du traitement à l'étude
  • Participants prenant des suppléments à base de plantes dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Antécédents d'une tumeur maligne non RCC dans les 2 ans suivant le début du traitement, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau localisé correctement traité, carcinome canalaire in situ, carcinome cervical in situ, cancer superficiel de la vessie ou autre tumeur maligne qui ne nécessite pas de traitement à l'heure actuelle par Norme de soins
  • Les femmes enceintes (confirmées par
  • Maladie intercurrente non contrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1/ Phase I
Sasanlimab et doses décroissantes de palbociclib
Médicament: Sasanlimab
Le sasanlimab sera administré (SC le jour 1 de chaque cycle, en commençant le jour 1 (+/- 5 jours) du cycle 2).
Médicament: Palbocicilib
Le palbociclib sera administré par voie orale pendant 21 jours de chaque cycle de 28 jours, en commençant le jour 1 du cycle 1.
Expérimental: 2/Phase II
Sasanlimab et palbociclib à la dose déterminée en Phase I (RP2D)
Médicament: Sasanlimab
Le sasanlimab sera administré (SC le jour 1 de chaque cycle, en commençant le jour 1 (+/- 5 jours) du cycle 2).
Médicament: Palbocicilib
Le palbociclib sera administré par voie orale pendant 21 jours de chaque cycle de 28 jours, en commençant le jour 1 du cycle 1.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Pour déterminer la RP2D du palbociclib en association avec le sasanlimab
Délai: 28 jours
Nombre de DLT au cours de la période DLT
28 jours
Phase II : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 6 ans
Réponses (RP+RC) chez les participants basées sur l'imagerie [TDM du thorax, de l'abdomen et du pelvis (ou IRM de l'abdomen et du pelvis avec TDM du thorax sans produit de contraste le cas échéant)] réalisée toutes les 8 (+/-1) semaines pendant 32 semaines et toutes les 12 (+/-1) semaines par la suite jusqu'à la première progression de la maladie ou 6 ans après l'inscription
6 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR) défini comme PR + CR + SD chez les participants retraités avec la combinaison de médicaments à l'étude par RECIST 1.1
Délai: 6 ans
DCR tel qu'évalué par imagerie [TDM du thorax, de l'abdomen et du bassin (ou IRM de l'abdomen et du bassin avec TDM du thorax sans contraste le cas échéant)] effectué toutes les 8 (+/-1) semaines pendant 32 semaines et toutes les 12 (+/ -1) semaines après cela jusqu'à la première progression de la maladie ou 6 ans après l'inscription
6 ans
survie sans progression (PFS)
Délai: 6 ans
Survie sans progression déterminée par imagerie [TDM du thorax, de l'abdomen et du bassin (ou IRM de l'abdomen et du bassin avec TDM du thorax sans contraste le cas échéant)] réalisée toutes les 8 (+/-1) semaines pendant 32 semaines et toutes les 12 (+ /-1) semaines après cela jusqu'à la première progression de la maladie ou 6 ans après l'inscription
6 ans
sécurité de l'association palbociclib et sasanlimab
Délai: 6 ans
Toute toxicité identifiée entre le jour 1 du cycle 1 et 90 jours après la dernière administration du ou des agents de l'étude sera collectée et rapportée par type et grade. Au-delà de 90 jours après la dernière intervention, seuls les événements indésirables graves et liés à l'intervention de l'étude seront enregistrés et signalés. Remarque : pendant le retraitement, les EI seront documentés depuis le redémarrage de l'intervention de l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière administration du ou des agents de l'étude. Au-delà de 90 jours après la dernière intervention, seuls les événements indésirables graves et liés à l'intervention de l'étude doivent être enregistrés
6 ans
survie globale (SG)
Délai: 6 ans
Participants évalués au jour 1 de chaque cycle, visites de suivi de la sécurité aux jours 30, 60, 90, toutes les 12 semaines jusqu'à la progression et/ou tous les 6 mois après la progression pendant 6 ans après l'inscription.
6 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2022

Première publication (Réel)

27 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

26 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2024

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10000666
  • 000666-C

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Toutes les données de séquençage génomique à grande échelle seront partagées avec les abonnés à dbGaP. Toutes les IPD collectées seront partagées avec d'autres enquêteurs après publication conformément à la CRADA exécutée.

Délai de partage IPD

Les données de cette étude peuvent être demandées par d'autres chercheurs au moment de la publication ou peu de temps après. Les données génomiques sont disponibles une fois que les données génomiques sont téléchargées selon le plan GDS du protocole aussi longtemps que la base de données est active

Critères d'accès au partage IPD

Les données de cette étude peuvent être demandées en contactant le PI. Les données génomiques sont mises à disposition via dbGaP par le biais de demandes adressées aux dépositaires de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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