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Uno studio di fase I/II su palbociclib e sasanlimab per il trattamento del carcinoma renale a cellule chiare avanzato (ccRCC) o del carcinoma renale papillare a cellule (pRCC)

28 luglio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Sfondo:

  • Il cancro del rene è l'ottava neoplasia più comune e la dodicesima causa principale di morte correlata al cancro negli Stati Uniti. Si stima che nel 2022 saranno diagnosticati 79.000 nuovi casi di cancro del rene, con conseguenti 13.920 decessi. Nonostante un costante aumento dell'incidenza del carcinoma renale (RCC) negli ultimi 3 decenni, si è registrato un miglioramento dei tassi di sopravvivenza a 5 anni osservati
  • La maggior parte dei pazienti con RCC avanzato a cellule chiare viene trattata con inibitori del checkpoint immunitario che prendono di mira la proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1) e/o l'asse CTLA4 e agenti che prendono di mira la via del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF). C'è una scarsità di opzioni per i pazienti che hanno progredito con queste terapie. Attualmente non esiste uno standard ampiamente accettato per i pazienti con RCC papillare, sebbene alcuni pazienti possano beneficiare di agenti come cabozantinib o della combinazione di bevacizumab ed erlotinib
  • I dati preclinici suggeriscono che gli inibitori del CDK 4/6 potrebbero essere attivi nel cancro del rene e che questi agenti potrebbero agire in sinergia con gli inibitori del checkpoint PD-1 in una varietà di modelli preclinici
  • Palbociclib è un inibitore orale altamente selettivo e reversibile delle chinasi ciclina-dipendenti (CDK) 4 e 6. L'inibizione del CDK 4/6 blocca la sintesi del DNA impedendo la progressione del ciclo cellulare dalla fase G1 alla fase S. I dati provenienti da studi non clinici indicano che palbociclib può avere effetti citostatici sulle cellule tumorali
  • Sasanlimab è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 umanizzato sperimentale che lega PD-1 e ne blocca l'interazione con i suoi ligandi, ligando di morte programmata 1 e 2 (PD-L1) e (PD-L2). Presenta la caratteristica distinta di poter essere somministrato per via sottocutanea su base mensile mentre le altre terapie anti-PD-1/PDL1 approvate e disponibili attualmente vengono somministrate per via endovenosa. Nei modelli animali, ha dimostrato un'interazione ad alta affinità con PD 1 ed è stato associato a un significativo ritardo nella crescita dei tumori colorettali murini MC-38 impiantati nei topi knock-in hu-PD-1

Obiettivi:

  • Fase I: determinare la dose raccomandata di fase II (RP2D) di palbociclib in combinazione con sasanlimab
  • Fase II: Determinare il tasso di risposta globale (ORR) definito come risposta parziale (PR) + risposta completa (CR) del RP2D della combinazione di palbociclib e sasanlimab nei partecipanti con ccRCC avanzato (Coorti 1a e 2a) e pRCC avanzato ( Coorti 1b e 2b) per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1

Eleggibilità:

  • Età 18 anni o più
  • - Partecipanti con ccRCC o pRCC avanzato confermato istologicamente o citologicamente
  • I partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1
  • Stato delle prestazioni ECOG < 1
  • Adeguata funzionalità degli organi come definita dal fegato, dai reni e dai test di laboratorio ematologici
  • I partecipanti con ccRCC devono aver ricevuto una terapia con inibitori del checkpoint e devono aver ricevuto o non essere idonei a ricevere un antagonista della via del VEGF (come singolo agente o come parte di una combinazione)
  • I partecipanti con pRCC possono essere trattati na(SqrRoot) ve o hanno ricevuto in precedenza un trattamento sistemico per pRCC.
  • Non più di due precedenti linee di terapia nel setting metastatico.

Design:

  • Lo studio proposto è uno studio di fase I/II in aperto su palbociclib in combinazione con sasanlimab
  • I partecipanti verranno arruolati contemporaneamente nella coorte 1a (ccRCC) e nella coorte 1b (pRCC) e inizieranno il trattamento in cicli composti da 28 (+/- 5) giorni
  • Inizialmente, 6-18 partecipanti della Coorte 1a e/o della Coorte 1b verranno arruolati nella Fase I per stimare RP2D. Se si stima RP2D, continueremo l'arruolamento come previsto nella Fase II, in caso contrario, presenteremo un emendamento con il dosaggio aggiornato
  • Dopo la Fase I, i primi 9 partecipanti di ciascuna coppia di Coorti (1a+2a) e (1b+2b) iscritti al RP2D di palbociclib e sasanlimab nella Fase I e nella Fase II saranno valutati separatamente per la risposta. Se tra questi 9 partecipanti della coppia di coorti (1a+2a) e (1b+2b), non si vede più di 1 risposta obiettiva definita come CR+PR, allora nessun altro partecipante verrà arruolato nella coorte 2a o 2b

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • Il cancro del rene è l'ottava neoplasia più comune e la dodicesima causa principale di morte correlata al cancro negli Stati Uniti. Si stima che nel 2022 saranno diagnosticati 79.000 nuovi casi di cancro del rene, con conseguenti 13.920 decessi. Nonostante un costante aumento dell'incidenza del carcinoma renale (RCC) negli ultimi 3 decenni, si è registrato un miglioramento dei tassi di sopravvivenza a 5 anni osservati
  • La maggior parte dei pazienti con RCC avanzato a cellule chiare viene trattata con inibitori del checkpoint immunitario che prendono di mira la proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1) e/o l'asse CTLA4 e agenti che prendono di mira la via del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF). C'è una scarsità di opzioni per i pazienti che hanno progredito con queste terapie. Attualmente non esiste uno standard ampiamente accettato per i pazienti con RCC papillare, sebbene alcuni pazienti possano beneficiare di agenti come cabozantinib o della combinazione di bevacizumab ed erlotinib
  • I dati preclinici suggeriscono che gli inibitori del CDK 4/6 potrebbero essere attivi nel cancro del rene e che questi agenti potrebbero agire in sinergia con gli inibitori del checkpoint PD-1 in una varietà di modelli preclinici
  • Palbociclib è un inibitore orale altamente selettivo e reversibile delle chinasi ciclina-dipendenti (CDK) 4 e 6. L'inibizione del CDK 4/6 blocca la sintesi del DNA impedendo la progressione del ciclo cellulare dalla fase G1 alla fase S. I dati provenienti da studi non clinici indicano che palbociclib può avere effetti citostatici sulle cellule tumorali
  • Sasanlimab è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 umanizzato sperimentale che lega PD-1 e ne blocca l'interazione con i suoi ligandi, ligando di morte programmata 1 e 2 (PD-L1) e (PD-L2). Presenta la caratteristica distinta di poter essere somministrato per via sottocutanea su base mensile mentre le altre terapie anti-PD-1/PDL1 approvate e disponibili attualmente vengono somministrate per via endovenosa. Nei modelli animali, ha dimostrato un'interazione ad alta affinità con PD 1 ed è stato associato a un significativo ritardo nella crescita dei tumori colorettali murini MC-38 impiantati nei topi knock-in hu-PD-1

Obiettivi:

  • Fase I: determinare la dose raccomandata di fase II (RP2D) di palbociclib in combinazione con sasanlimab
  • Fase II: Determinare il tasso di risposta globale (ORR) definito come risposta parziale (PR) + risposta completa (CR) del RP2D della combinazione di palbociclib e sasanlimab nei partecipanti con ccRCC avanzato (Coorti 1a e 2a) e pRCC avanzato ( Coorti 1b e 2b) per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1

Eleggibilità:

  • Età 18 anni o più
  • - Partecipanti con ccRCC o pRCC avanzato confermato istologicamente o citologicamente
  • I partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1
  • Stato delle prestazioni ECOG < 1
  • Adeguata funzionalità degli organi come definita dal fegato, dai reni e dai test di laboratorio ematologici
  • I partecipanti con ccRCC devono aver ricevuto una terapia con inibitori del checkpoint e devono aver ricevuto o non essere idonei a ricevere un antagonista della via del VEGF (come singolo agente o come parte di una combinazione)
  • I partecipanti con pRCC possono essere trattati na(SqrRoot) ve o hanno ricevuto in precedenza un trattamento sistemico per pRCC.
  • Non più di due precedenti linee di terapia nel setting metastatico.

Design:

  • Lo studio proposto è uno studio di fase I/II in aperto su palbociclib in combinazione con sasanlimab
  • I partecipanti verranno arruolati contemporaneamente nella coorte 1a (ccRCC) e nella coorte 1b (pRCC) e inizieranno il trattamento in cicli composti da 28 (+/- 5) giorni
  • Inizialmente, 6-18 partecipanti della Coorte 1a e/o della Coorte 1b verranno arruolati nella Fase I per stimare RP2D. Se si stima RP2D, continueremo l'arruolamento come previsto nella Fase II, in caso contrario, presenteremo un emendamento con il dosaggio aggiornato
  • Dopo la Fase I, i primi 9 partecipanti di ciascuna coppia di Coorti (1a+2a) e (1b+2b) iscritti al RP2D di palbociclib e sasanlimab nella Fase I e nella Fase II saranno valutati separatamente per la risposta. Se tra questi 9 partecipanti della coppia di coorti (1a+2a) e (1b+2b), non si vede più di 1 risposta obiettiva definita come CR+PR, allora nessun altro partecipante verrà arruolato nella coorte 2a o 2b

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Reclutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contatto:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Numero di telefono: 888-624-1937

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • Carcinoma a cellule renali a cellule chiare confermato citologicamente o istologicamente (ccRCC) (coorte 1) o carcinoma a cellule renali papillari (pRCC) (coorte 2)
  • I partecipanti devono avere RCC avanzato con almeno una lesione misurabile
  • I partecipanti con ccRCC (Coorte 1) devono aver ricevuto una terapia con inibitori del checkpoint e devono aver ricevuto o non essere idonei a ricevere un antagonista della via del VEGF (come singolo agente o come parte di una combinazione)
  • I partecipanti con pRCC (coorte 2) possono essere trattati na(SqrRoot) ve o hanno ricevuto in precedenza un trattamento sistemico per pRCC
  • Età >= 18 anni
  • Stato delle prestazioni ECOG

  • Adeguata funzionalità ematologica allo screening, come segue:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/microlitro
    • Emoglobina (Hb) >= 9 g/dL senza trasfusioni di sangue nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento
    • Piastrine >= 100.000/microlitro

  • Adeguata funzionalità renale ed epatica allo screening, come segue:

    • Creatinina sierica 1,5x ULN, clearance della creatinina (CrCl) > 30 mL/min/1,73 m^2 (CrCl calcolato (CKD-EPI o eGFR calcolato fornito dal laboratorio))
    • Bilirubina totale
    • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)
  • I partecipanti sierologicamente positivi per il virus dell'epatite C (HCV) sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile
  • I partecipanti sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei se sono in terapia antiretrovirale stabile per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento, non hanno riportato infezioni opportunistiche o morbo di Castleman nei 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento, hanno una carica virale che non è rilevabile dalla reazione quantitativa a catena della polimerasi (PCR) e conta dei CD4 >= 200 cellule per millimetro cubo
  • I partecipanti con metastasi cerebrali sono idonei se almeno 4 settimane dopo la radioterapia o l'intervento chirurgico prima dell'inizio del trattamento senza evidenza di progressione o sintomi associati
  • Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (ormonale, dispositivo intrauterino (IUD), astinenza, legatura delle tube, il partner ha avuto la precedente vasectomia) a partire dal momento dell'ingresso nello studio, per la durata della terapia in studio e 6 mesi dopo l'ultima dose di uno o più agenti dello studio. NOTA: per WOCBP si intende qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta con successo a sterilizzazione chirurgica o che non sia in postmenopausa
  • I partecipanti che allattano devono essere disposti a interrompere l'allattamento al seno dall'arruolamento nello studio fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio
  • I partecipanti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Precedente trattamento per RCC con chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, trattamento con un agente sperimentale e/o radioterapia entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio del trattamento
  • Più di due precedenti linee di terapia sistemica nel setting metastatico
  • - Partecipanti che hanno deiscenza della ferita da precedenti interventi chirurgici
  • Malattia infiammatoria intestinale attiva, diarrea cronica, malassorbimento gastrointestinale, anastomosi gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento di palbociclib
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti dello studio
  • Storia precedente di eventi avversi immuno-correlati di grado >=3 con terapia con inibitori del checkpoint. Nota: i partecipanti che hanno avuto tossicità endocrina di grado 3 o 4 sono ammissibili
  • Una malattia autoimmune attiva. Nota: partecipanti con diabete di tipo 1, eczema, vitiligine, alopecia, psoriasi, ipo o ipertiroidismo, insufficienza surrenalica in terapia sistemica con corticosteroidi orali (
  • - Partecipanti che ricevono corticosteroidi sistemici a dosi equivalenti > 10 mg/die di prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetile, sirolimus, talidomide o agenti anti-fattore di necrosi tumorale [anti-TNF]. Nota: i partecipanti che assumono steroidi attraverso una via nota per provocare un'esposizione sistemica minima (topica, intranasale, intro-oculare o inalazione) sono idonei
  • Precedente trapianto di midollo osseo allogenico/autologo o di organi solidi
  • - Partecipanti con infezione da epatite B (HBV) attuale o pregressa
  • Partecipanti con una storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o tubercolosi polmonare attiva/latente (TBC)
  • - Partecipanti che assumono farmaci che sono forti inibitori o induttori del CYP3A entro 21 giorni o 5 emivite dell'agente (qualunque sia più breve) prima dell'inizio della terapia in studio
  • - Partecipanti che assumono integratori a base di erbe entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia in studio
  • Storia di un tumore maligno non RCC entro 2 anni dall'inizio del trattamento ad eccezione dei seguenti: tumore cutaneo localizzato adeguatamente trattato, carcinoma duttale in situ, carcinoma cervicale in situ, carcinoma superficiale della vescica o altro tumore maligno che non richiede trattamento al momento attuale per Standard di sicurezza
  • Le donne in gravidanza (confermato da
  • Malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità con i requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1/ Fase I
Sasanlimab e dosi deescalation di palbociclib
Droga: Sasanlimab
Verrà somministrato Sasanlimab (SC il giorno 1 di ogni ciclo, a partire dal giorno 1 (+/- 5 giorni) del ciclo 2).
Droga: Palbocilib
Palbociclib verrà somministrato PO per 21 giorni di ogni ciclo di 28 giorni, a partire dal giorno 1 del ciclo 1.
Sperimentale: 2/Fase II
Sasanlimab e palbociclib alla dose determinata nella Fase I (RP2D)
Droga: Sasanlimab
Verrà somministrato Sasanlimab (SC il giorno 1 di ogni ciclo, a partire dal giorno 1 (+/- 5 giorni) del ciclo 2).
Droga: Palbocilib
Palbociclib verrà somministrato PO per 21 giorni di ogni ciclo di 28 giorni, a partire dal giorno 1 del ciclo 1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: determinare RP2D di palbociclib in combinazione con sasanlimab
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di DLT nel periodo DLT
28 giorni
Fase II: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 6 anni
Risposte (PR+CR) nei partecipanti in base all'imaging [scansione TC di torace, addome e pelvi (o risonanza magnetica di addome e pelvi con TC torace senza mezzo di contrasto se appropriato)] eseguita ogni 8 (+/-1) settimane per 32 settimane e successivamente ogni 12 (+/-1) settimane fino alla prima progressione della malattia o 6 anni dopo l'arruolamento
6 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo della malattia (DCR) definito come PR + CR + SD nei partecipanti ritrattati con la combinazione del farmaco in studio secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: 6 anni
DCR valutata mediante imaging [scansione TC del torace, dell'addome e del bacino (o risonanza magnetica dell'addome e del bacino con TC del torace senza mezzo di contrasto, se del caso)] eseguita ogni 8 (+/-1) settimane per 32 settimane e ogni 12 (+/ -1) settimane dopo fino alla prima progressione della malattia o 6 anni dopo l'arruolamento
6 anni
sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 6 anni
Sopravvivenza libera da progressione determinata dall'imaging [scansione TC del torace, dell'addome e del bacino (o risonanza magnetica dell'addome e del bacino con TC del torace senza mezzo di contrasto se appropriato)] eseguita ogni 8 (+/-1) settimane per 32 settimane e ogni 12 (+ /-1) settimane dopo fino alla prima progressione della malattia o 6 anni dopo l'arruolamento
6 anni
sicurezza della combinazione di palbociclib e sasanlimab
Lasso di tempo: 6 anni
Eventuali tossicità identificate tra il giorno 1 del ciclo 1 e 90 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'agente/i in studio saranno raccolte e riportate per tipo e grado. Oltre i 90 giorni dall'ultimo intervento, verranno registrati e segnalati solo gli eventi avversi gravi e correlati all'intervento dello studio. Nota: durante il ritrattamento, gli eventi avversi saranno documentati dal riavvio dell'intervento dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'agente/i dello studio. Oltre i 90 giorni dall'ultimo intervento, devono essere registrati solo gli eventi avversi gravi e correlati all'intervento in studio
6 anni
sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 6 anni
Partecipanti valutati al giorno 1 di ogni ciclo, visite di follow-up sulla sicurezza ai giorni 30, 60, 90, ogni 12 settimane fino alla progressione e/o ogni 6 mesi dopo la progressione per 6 anni dopo l'arruolamento.
6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

27 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 luglio 2026

Ultimo verificato

27 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10000666
  • 000666-C

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati di sequenziamento genomico su larga scala saranno condivisi con gli abbonati a dbGaP. Tutti gli IPD raccolti saranno condivisi con altri ricercatori dopo la pubblicazione in conformità con il CRADA eseguito.

Periodo di condivisione IPD

I dati di questo studio possono essere richiesti da altri ricercatori al momento della pubblicazione o poco dopo. I dati genomici sono disponibili una volta caricati i dati genomici in base al piano GDS del protocollo per tutto il tempo in cui il database è attivo

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati di questo studio possono essere richiesti contattando il PI. I dati genomici sono resi disponibili tramite dbGaP tramite richieste ai custodi dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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