Palbociclib 和 Sasanlimab 治疗晚期透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 或乳头状肾细胞癌 (pRCC) 的 I/II 期研究

• 纳入标准：
• 经细胞学或组织学证实的透明细胞肾细胞癌 (ccRCC)（队列 1）或乳头状肾细胞癌 (pRCC)（队列 2）
• 参与者必须患有晚期 RCC，至少有一个可测量的病变
• ccRCC 参与者（队列 1）必须接受检查点抑制剂治疗，并且必须接受或不符合接受 VEGF 通路拮抗剂（作为单一药物或联合药物的一部分）的资格
• 患有 pRCC（队列 2）的参与者可以是 treatment-na(SqrRoot) ve 或之前接受过 pRCC 的全身治疗
• 年龄 >= 18 岁
• ECOG 表现状态

• 筛选时具有足够的血液学功能，如下所示：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/微升
  • 血红蛋白 (Hb) >= 9 g/dL，治疗开始前 2 周内未输血
  • 血小板 >= 100,000/微升

• 筛选时具有足够的肾功能和肝功能，如下所示：

  • 血清肌酐 1.5x ULN，肌酐清除率 (CrCl) > 30 mL/min/1.73 m^2（计算的 CrCl（CKD-EPI 或实验室提供的计算的 eGFR））
  • 总胆红素
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST)
• 如果无法检测到 HCV 病毒载量，则丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学阳性的参与者符合条件
• 如果参与者在治疗开始前接受稳定的抗逆转录病毒治疗至少 4 周，并且在治疗开始前 12 个月内没有报告机会性感染或卡斯尔曼氏病，并且病毒载量达到定量聚合酶链反应 (PCR) 和 CD4 计数 >= 200 个细胞/立方毫米无法检测到
• 如果在治疗开始前放疗或手术后至少 4 周状态没有进展或相关症状的证据，则患有脑转移的参与者符合条件
• 有生育能力的女性 (WOCBP) 和男性必须同意使用高效避孕措施（激素、宫内节育器 (IUD)、禁欲、输卵管结扎、伴侣之前进行过输精管切除术），从研究开始时开始，持续时间研究治疗的时间，以及最后一次服用任何研究药物后的 6 个月。 注：WOCBP 被定义为任何经历过月经初潮且未成功手术绝育或未绝经的女性
• 母乳喂养参与者必须愿意在研究治疗停止后的 6 个月内停止母乳喂养
• 参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在治疗开始前 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内，使用化疗、激素疗法、免疫疗法、实验药物治疗和/或放射疗法对 RCC 进行过既往治疗
• 在转移性环境中接受过两条以上的既往全身治疗线
• 因之前的手术而伤口裂开的参与者
• 活动性炎症性肠病、慢性腹泻、胃肠道吸收不良、胃肠道吻合术或任何其他可能影响 palbociclib 吸收的情况
• 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 既往病史 >=3 级免疫相关不良事件与检查点抑制剂治疗。 注意：具有 3 级或 4 级内分泌毒性的参与者符合条件
• 一种活动性自身免疫性疾病。 注意：患有 1 型糖尿病、湿疹、白斑、脱发、牛皮癣、甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进症、接受全身口服皮质类固醇治疗的肾上腺功能不全的参与者（
• 接受剂量相当于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、西罗莫司、沙利度胺或抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物的全身性皮质类固醇剂量大于 10 毫克/天的参与者。 注意：通过已知会导致最小全身暴露（局部、鼻内、眼内或吸入）的途径服用类固醇的参与者符合条件
• 先前的同种异体/自体骨髓或实体器官移植
• 当前或过去感染乙型肝炎 (HBV) 的参与者
• 有间质性肺病、非感染性肺炎或活动性/潜伏性肺结核 (TB) 病史的参与者
• 在开始研究治疗之前的 21 天内或药剂的 5 个半衰期（以较短者为准）内服用 CYP3A 强抑制剂或诱导剂药物的参与者
• 在研究治疗开始前 14 天内服用任何草药补充剂的参与者
• 治疗开始后 2 年内有非 RCC 恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：经过充分治疗的局部皮肤癌、原位导管癌、原位宫颈癌、浅表性膀胱癌或其他目前不需要治疗的恶性肿瘤护理标准
• 孕妇（经证实
• 不受控制的并发疾病会限制对研究要求的依从性