HER2 양성 전이성 대장암에서 CAPEOX와 병용한 IAH0968을 평가하기 위해

포함 기준:

1. 병기 IIa만: 조직병리학 또는 세포학에 의해 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양.
2. IIb 및 III기만: 조직병리학 또는 세포학에 의해 확인된 mCRC 환자로서 근치적 외과적 절제 또는 국소 요법에 적합하지 않고 이전에 CRC에 대한 전신 항종양 요법(전신 화학 요법, 분자 표적 약물 요법, 생물 요법 및 6개월 이상 보조 화학 요법을 완료한 경우) 그룹에 가입할 수 있습니다.
3. 연령 범위는 18세부터 75세까지(임계값 포함), 성별은 제한되지 않습니다.
4. HER2-양성(IHC) 3+ 또는 IHC 2+ 및 FISH +, 면역조직화학적(IHC) 염색 및/또는 형광 in situ 혼성화(FISH) 및 야생형 KRAS, NRAS 및 BRAF 유전자에 의한 증명. HER2 양성 상태는 위암에서 HER2 검출을 위한 현재 중국 지침에 따라 해석되었습니다.
5. 연구원의 판단에 따르면 CAPEOX 방식이 적합합니다.
6. RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상(이전 방사선 치료 부위 또는 다른 국소 국소 치료 부위에 위치한 종양 병변은 방사선 치료 후 명확한 진행을 나타내거나 3개월 동안 지속되지 않는 한 일반적으로 측정 가능한 병변으로 간주되지 않습니다).
7. Eastern Oncology Consortium(ECOG)의 신체적 상태 점수는 0-1이었습니다.
8. 예상 생존 기간 ≥3개월.
9. 적절한 장기 기능: 1) 혈액계통(14일 이내 수혈 또는 조혈자극인자 투여 없음) : 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판수(PLT) ≥90×109/L, 헤모글로빈(HGB) ) ≥90g/L; 간 기능: 길버트 증후군을 제외하고 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; Aspartate aminotransferase(AST) 및 ALT(alanine aminotransferase) ≤3.0 x ULN, 간 전이 또는 간암 환자는 AST 및 ALT≤5.0 x ULN이 필요합니다. 3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5 ULN; 1.5 ULN에서 크레아티닌 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50 ml/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)이 필요한 경우. 응고 기능: 프로트롬빈 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 ULN, 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤1.5 ULN.
10. 가임 가능한 적격 환자(남성 및 여성)는 시험 기간 동안 그리고 마지막 투약 후 최소 6개월 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 장벽 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 연구 약물을 처음 사용하기 7일 전에 혈액 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
11. 대상자는 연구 전에 연구에 대한 정보에 입각한 동의를 제공하고 자발적으로 서면 동의에 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. IIa기에만 해당: 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 화학요법, 방사선요법, 생물요법, 내분비 요법, 면역요법 및 기타 항종양 요법을 받았지만 다음은 예외입니다. 연구 약물의 최초 사용; 2 연구 약물을 처음 사용하기 2주 전 또는 약물의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간에 불소열분해제 및 저분자 표적 약물의 경구 투여; 항종양 적응증을 가진 3개의 중국 특허 약물은 시험용 약물의 첫 사용 전 2주 이내에 사용되었습니다.
2. 시험약 사용 전 4주 이내에 시판되지 않은 다른 시험약 또는 치료를 받은 경우.
3. IIa기만 해당: 이전 항종양 요법에 대한 부작용이 아직 NCI CTCAE 5.0 척도 평가 ≤ 수준 1 또는 포함 기준의 관련 조항으로 돌아오지 않았습니다(연구자가 결정한 안전성 위험이 없는 독성, 예를 들어 탈모증, 2등급 말초 신경독성, 호르몬 대체 요법 후 안정한 갑상선기능저하증 등).
4. 항체 계열 약물(NCI CTCAE 5.0 등급 ≥3) 또는 연구 약물, CAPEOX 프로토콜 활성 성분 또는 비활성 부형제에 대해 알려진 과민성.
5. 확인된 불일치 복구 결함(dMMR) 또는 높은 현미부수체 불안정성(MSI-H) 고형 종양(피험자가 기존 의학적 상태 또는 알 수 없는 MSI/MMR 상태로 인해 면역 체크포인트 억제제를 받을 수 없는 경우 제외).
6. 연구 약물의 초기 사용 전 4주 이내에 주요 장기 수술(바늘 생검 제외) 또는 중대한 외상을 입었거나 선택적 수술이 필요했습니다.
7. 다음을 제외하고 코르티코스테로이드(프레드니손 > 10 mg/일 또는 동일한 약물의 동등한 용량)의 전신 투여 또는 기타 면역억제 요법을 받았습니다: 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 치료 예방적 치료를 위한 글루코코르티코이드의 단기간 사용(예: 그림자 알레르기 예방).
8. 14일 이내 면역조절제 사용(부록 5).
9. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 생백신을 접종받은 자.
10. 이전에 동종 조혈 줄기 세포 이식 또는 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
11. 뇌 실질 전이 또는 수막 전이의 임상 증상이 있습니다. 자기 공명 영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT)에서 치료 종료 후 최소 8주 및 연구 약물을 처음 사용하기 4주 전에 진행 징후가 보이지 않으면 치료를 받은 BMS 환자를 등록했습니다.
12. 현재 정맥 내 항감염 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사를 포함한 면역결핍 병력.
14. 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV-DNA≥1.0×103 copies /mL 또는 ≥2000IU/mL, 활동성 C형 간염(HCV-RNA> 1.0 x 103 copies /mL 또는 > 100 IU/mL).
15. 중증 및 통제 불가능한 폐 질환(중증 감염성 폐렴, 간질성 폐 질환 등).
16. 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력이 있습니다. 2 Fridericia 방법으로 보정된 QT 간격(QTcF) 평균 > 470 ms;3 초기 투여 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 등급 3 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건이 발생함;4 현재 심부전 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 기능 등급 ≥II의 좌심실 박출률(LVEF)< 50%;5. 임상적으로 통제할 수 없는 고혈압.
17. 재발 위험이 있는 활성 또는 과거 자가면역 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 혈관염), 임상적으로 안정적인 자가면역 갑상선 질환, 제1형 당뇨병, 백반증, 전신 치료가 필요하지 않은 완치된 아토피 피부염 및 건선이 있는 소아 치료(최근 2년 이내)는 제외됩니다.
18. 2년 이상 임상적으로 완치되어 현재 다른 악성종양을 앓고 있는 비흑색종 피부암, 제한사항으로는 전립선암, 상피내암(예: 자궁경부암) 등이 있습니다.
19. 조사자가 포함하기에 적합하지 않은 임상적으로 제어할 수 없는 제3 공간 유출이 있었습니다.
20. 알려진 알코올 또는 약물 의존성.
21. 정신 장애가 있거나 순응도가 낮습니다.
22. 임산부 또는 수유부.
23. 연구자는 피험자가 다른 심각한 전신 질환의 병력이 있거나 다른 이유로 이 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다.