Para evaluar IAH0968 en combinación con CAPEOX en cáncer colorrectal metastásico positivo para HER2

Criterios de inclusión:

1. Solo estadio IIa: tumor sólido avanzado o metastásico confirmado por histopatología o citología.
2. Solo estadio IIb y III: Pacientes con mCRC confirmado por histopatología o citología, que no son aptos para la escisión quirúrgica radical o la terapia local, y que no han recibido previamente terapia antitumoral sistémica para el CCR (incluida la quimioterapia sistémica, la terapia con fármacos moleculares dirigidos, la bioterapia y terapia de investigación y han completado la quimioterapia adyuvante durante ≥6 meses) pueden ser admitidos en el grupo.
3. Rango de edad de 18 a 75 años (incluido el valor crítico), el género no está limitado.
4. Prueba de HER2-positivo (IHC) 3+, o IHC 2+ y FISH +, mediante tinción inmunohistoquímica (IHC) y/o hibridación fluorescente in situ (FISH) y genes KRAS, NRAS y BRAF de tipo salvaje. El estado positivo de HER2 se interpretó de acuerdo con las pautas chinas actuales para detectar HER2 en el cáncer gástrico.
5. A juicio de los investigadores, el esquema CAPEOX es adecuado.
6. Al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 (la lesión tumoral ubicada en el área de radioterapia previa u otro sitio de tratamiento regional local generalmente no se considera una lesión medible a menos que muestre una progresión definitiva o persista tres meses después de la radioterapia).
7. La puntuación del estado físico del Eastern Oncology Consortium (ECOG) fue de 0-1.
8. Supervivencia esperada ≥3 meses.
9. Función adecuada de los órganos: 1) Sistema sanguíneo (sin transfusión de sangre ni tratamiento con factor estimulante hematopoyético en 14 días): recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/l, recuento de plaquetas (PLT) ≥90 × 109/l, hemoglobina (HGB) ) ≥90 g/L; Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​veces el límite superior de la normalidad (LSN), excepto en el síndrome de Gilbert; Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3,0 veces el ULN, los pacientes con metástasis hepática o cáncer de hígado necesitan AST y ALT≤5,0 veces el ULN. 3. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​ULN; Si se requería creatinina Aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) a 1,5 LSN. Función de coagulación: relación internacional normalizada (INR) de protrombina ≤1,5 ​​LSN, tiempo de trombina parcial activada (APTT) ≤1,5 ​​LSN.
10. Los pacientes elegibles (hombres y mujeres) que son fértiles deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable (método hormonal o de barrera o abstinencia) con su pareja durante el período de prueba y durante al menos 6 meses después del último medicamento; Las mujeres en edad reproductiva deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa 7 días antes del primer uso del fármaco del estudio.
11. Los sujetos deben dar su consentimiento informado para el estudio antes del estudio y voluntariamente firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Solo estadio IIa: quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia y otras terapias antitumorales se recibieron dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, excepto por lo siguiente: 1 nitrosourea o mitomicina C se usaron dentro de las 6 semanas anteriores a el primer uso del fármaco del estudio; 2 Administración oral de fluoropiríticos y fármacos dirigidos de molécula pequeña 2 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio o dentro de las 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo; Se usaron 3 medicamentos de patente china con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco en investigación.
2. Haber recibido otros medicamentos o tratamientos en investigación que no están en el mercado dentro de las 4 semanas anteriores al uso del medicamento en investigación.
3. Etapa IIa únicamente: las reacciones adversas a la terapia antitumoral previa aún no han regresado a la evaluación de la escala NCI CTCAE 5.0 ≤ Nivel 1 o disposiciones relevantes de los criterios de inclusión (excepto toxicidades sin riesgos de seguridad según lo determinado por los investigadores, como alopecia, grado 2 periférico). neurotoxicidad, hipotiroidismo estable tras terapia hormonal sustitutiva, etc.).
4. Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco de clase de anticuerpo (clasificación NCI CTCAE 5.0 ≥3) o al fármaco en investigación, ingrediente activo del protocolo CAPEOX o excipientes inactivos.
5. Tumores sólidos con defectos de reparación de errores de coincidencia (dMMR) o alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) confirmados (a menos que el sujeto no pueda recibir inhibidores de puntos de control inmunitarios debido a una afección médica preexistente o a un estado de MSI/MMR desconocido).
6. Se sometió a una cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia con aguja) o un trauma importante, o requirió cirugía electiva, dentro de las 4 semanas anteriores al uso inicial del fármaco del estudio.
7. Recibió administración sistémica de corticosteroides (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalente del mismo fármaco) u otra terapia inmunosupresora, excepto: tratamiento con corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; Uso a corto plazo de glucocorticoides para el tratamiento profiláctico (p. ej., para prevenir la alergia a las sombras).
8. Uso de medicamentos inmunomoduladores dentro de los 14 días (Apéndice 5).
9. Recibió cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
10. Haber recibido previamente un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órganos.
11. Hay síntomas clínicos de metástasis parenquimatosa cerebral o metástasis meníngea. Los pacientes con SBA que habían sido tratados se inscribieron si la resonancia magnética nuclear (RMN) o la tomografía computarizada (TC) no mostraban signos de progresión al menos 8 semanas después del final del tratamiento y 4 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio.
12. Hay una infección activa que actualmente requiere terapia antiinfecciosa endovenosa.
13. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Hepatitis B activa (HBsAg positivo y HBV-DNA≥1,0×103 copias/mL o ≥2000UI/mL, hepatitis C activa (VHC-RNA> 1,0×103 copias/mL o > 100 UI/mL).
15. Enfermedad pulmonar grave e incontrolable (neumonía infecciosa grave, enfermedad pulmonar intersticial, etc.).
16. Tener antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otras: 1. Tener anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, etc.; 2 Promedio del intervalo QT (QTcF) corregido por el método de Fridericia > 470 ms;3 Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la administración inicial;4 Presente con insuficiencia cardíaca o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < del grado de función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) ≥II; 50%;5. Hipertensión clínicamente incontrolable.
17. Tener una enfermedad autoinmune activa o pasada con riesgo de recurrencia (p. ej., lupus eritematoso sistémico, clase de artritis reumatoide, vasculitis), enfermedad tiroidea autoinmune clínicamente estable, diabetes tipo I, vitíligo, Niños con dermatitis atópica curada y psoriasis que no requiere tratamiento sistémico tratamiento (dentro de los últimos 2 años) están excluidos.
18. Cáncer de piel no melanoma que se ha curado clínicamente durante más de 2 años y actualmente sufre de otros tumores malignos, limitaciones Las excepciones incluyen cáncer de próstata, carcinoma in situ (como el carcinoma de cuello uterino in situ), etc.
19. Hubo un derrame del tercer espacio clínicamente incontrolable, que no fue adecuado para su inclusión por parte del investigador.
20. Dependencia conocida de alcohol o drogas.
21. Tener trastornos mentales o cumplimiento deficiente.
22. Mujeres embarazadas o lactantes.
23. El investigador cree que los sujetos tienen antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves o no son aptos para participar en este estudio clínico por otros motivos.