Bewertung von IAH0968 in Kombination mit CAPEOX bei HER2-positivem metastasierendem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Nur Stadium IIa: fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie.
2. Nur Stadium IIb und III: Patienten mit histopathologisch oder zytologisch bestätigtem mCRC, die nicht für eine radikale chirurgische Exzision oder lokale Therapie geeignet sind und die zuvor keine systemische Antitumortherapie gegen CRC erhalten haben (einschließlich systemischer Chemotherapie, molekularer zielgerichteter medikamentöser Therapie, Biotherapie u Prüftherapie und abgeschlossener adjuvanter Chemotherapie für ≥6 Monate) können in die Gruppe aufgenommen werden.
3. Altersspanne von 18 bis 75 Jahren (einschließlich des kritischen Werts), Geschlecht ist nicht begrenzt.
4. Nachweis von HER2-positiv (IHC) 3+ bzw. IHC 2+ und FISH + durch immunhistochemische (IHC) Färbung und/oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) sowie Wildtyp-KRAS-, NRAS- und BRAF-Gene. Der positive HER2-Status wurde gemäß den aktuellen chinesischen Richtlinien zum Nachweis von HER2 bei Magenkrebs interpretiert.
5. Nach Einschätzung der Forscher ist das CAPEOX-Schema geeignet.
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien (eine Tumorläsion im Bereich einer vorherigen Strahlentherapie oder einer anderen lokalen regionalen Behandlungsstelle wird im Allgemeinen nicht als messbare Läsion angesehen, es sei denn, sie zeigt eine eindeutige Progression oder besteht drei Monate nach der Strahlentherapie fort).
7. Der körperliche Zustandsscore des Eastern Oncology Consortium (ECOG) war 0-1.
8. Erwartetes Überleben ≥3 Monate.
9. Angemessene Organfunktion: 1) Blutsystem (keine Bluttransfusion oder Behandlung mit hämatopoetisch stimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen): absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90 × 109/l, Hämoglobin (HGB ) ≥90 g/l; Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer Gilbert-Syndrom; Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0-fache ULN, Patienten mit Lebermetastasen oder Leberkrebs benötigen AST und ALT ≤ 5,0-fache ULN. 3. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN; Wenn Kreatinin Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel) war bei 1,5 ULN erforderlich. Gerinnungsfunktion: Prothrombin International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN, aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN.
10. Berechtigte Patientinnen (männlich und weiblich), die fruchtbar sind, müssen zustimmen, zusammen mit ihrem Partner während des Studienzeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Medikation eine zuverlässige Verhütungsmethode (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz) anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen 7 Tage vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments einen negativen Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
11. Die Probanden müssen der Studie vor Beginn der Studie nach Aufklärung zustimmen und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Nur Stufe IIa: Chemotherapie, Strahlentherapie, Biotherapie, endokrine Therapie, Immuntherapie und andere Antitumortherapien wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments erhalten, mit Ausnahme der folgenden: 1 Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C wurde innerhalb von 6 Wochen davor verwendet die erste Anwendung des Studienmedikaments; 2 Orale Verabreichung von Fluorpyritika und niedermolekularen zielgerichteten Arzneimitteln 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; 3 chinesische Patentmedikamente mit Antitumor-Indikationen wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats verwendet.
2. innerhalb von 4 Wochen vor der Anwendung des Prüfpräparats andere Prüfpräparate oder Behandlungen erhalten haben, die nicht auf dem Markt sind.
3. Nur Stufe IIa: Nebenwirkungen auf eine frühere Antitumortherapie sind noch nicht auf die NCI CTCAE 5.0-Bewertungsskala ≤ Stufe 1 oder relevante Bestimmungen der Einschlusskriterien zurückgekehrt (mit Ausnahme von Toxizitäten ohne Sicherheitsrisiken, wie von den Prüfärzten festgestellt, wie Alopezie, peripherer Grad 2). Neurotoxizität, stabile Hypothyreose nach Hormonersatztherapie etc.).
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein Medikament der Antikörperklasse (NCI CTCAE 5.0-Bewertung ≥ 3) oder gegen ein Prüfpräparat, einen Wirkstoff des CAPEOX-Protokolls oder inaktive Hilfsstoffe.
5. Bestätigter Mismatch-Repair-Defekt (dMMR) oder solide Tumore mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) (es sei denn, der Proband kann aufgrund einer bereits bestehenden Erkrankung oder eines unbekannten MSI/MMR-Status keine Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten).
6. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der erstmaligen Anwendung des Studienmedikaments eine größere Organoperation (ausgenommen Nadelbiopsie) oder ein signifikantes Trauma oder eine erforderliche elektive Operation.
7. Erhaltene systemische Verabreichung von Kortikosteroiden (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis des gleichen Arzneimittels) oder andere immunsuppressive Therapie, außer: Behandlung mit topischen, okulären, intraartikulären, intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden; Kurzfristige Anwendung von Glukokortikoiden zur prophylaktischen Behandlung (z. B. zur Vorbeugung einer Schattenallergie).
8. Einnahme von immunmodulatorischen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen (Anlage 5).
9. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
10. Haben zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Organtransplantation erhalten.
11. Es gibt klinische Symptome von Hirnparenchymmetastasen oder meningealen Metastasen. Behandelte Patienten mit BMS wurden aufgenommen, wenn die Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) mindestens 8 Wochen nach Behandlungsende und 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments keine Anzeichen einer Progression zeigten.
12. Es liegt eine aktive Infektion vor, die derzeit eine intravenöse antiinfektiöse Therapie erfordert.
13. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich eines positiven Tests auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
14. Aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA≥1,0×103 Kopien/ml oder ≥2000 IE/ml, aktive Hepatitis C (HCV-RNA > 1,0×103 Kopien/ml oder > 100 IE/ml).
15. Schwere und unkontrollierbare Lungenerkrankung (schwere infektiöse Lungenentzündung, interstitielle Lungenerkrankung usw.).
16. eine Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: 1. schwere Herzrhythmus- oder Leitungsanomalien haben, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block II-III Grad usw.; 2 Mittelwert QT-Intervall (QTcF), korrigiert nach Fridericia-Methode > 470 ms;3 Akute Koronarsyndrome, dekompensierte Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher traten innerhalb von 6 Monaten vor der Erstverabreichung auf;4 Vorhanden mit Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < der New York Heart Association (NYHA) Herzfunktionsgrad ≥II; 50 %;5. Klinisch unkontrollierbarer Bluthochdruck.
17. Haben Sie eine aktive oder vergangene Autoimmunerkrankung mit einem Rezidivrisiko (z. B. systemischer Lupus erythematodes, Klasse rheumatoide Arthritis, Vaskulitis), klinisch stabile autoimmune Schilddrüsenerkrankung, Typ-I-Diabetes, Vitiligo, Kinder mit geheilter atopischer Dermatitis und Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordern Behandlung (innerhalb der letzten 2 Jahre) sind ausgeschlossen.
18. Nicht-melanozytärer Hautkrebs, der seit mehr als 2 Jahren klinisch geheilt ist und derzeit an anderen bösartigen Tumoren leidet, Einschränkungen Ausnahmen sind Prostatakrebs, Carcinoma in situ (z. B. Zervixkarzinom in situ) usw.
19. Es gab einen klinisch unkontrollierbaren Erguss im dritten Raum, der nicht für den Einschluss durch den Prüfarzt geeignet war.
20. Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit.
21. Psychische Störungen oder schlechte Compliance haben.
22. Schwangere oder stillende Frauen.
23. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass die Probanden in der Vorgeschichte andere schwere systemische Erkrankungen hatten oder aus anderen Gründen nicht geeignet sind, an dieser klinischen Studie teilzunehmen.