At evaluere IAH0968 i kombination med CAPEOX i HER2-positiv metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Kun trin IIa: fremskreden eller metastatisk solid tumor bekræftet af histopatologi eller cytologi.
2. Kun stadium IIb og III: Patienter med mCRC bekræftet af histopatologi eller cytologi, som ikke er egnede til radikal kirurgisk excision eller lokal terapi, og som ikke tidligere har modtaget systemisk antitumorbehandling for CRC (herunder systemisk kemoterapi, molekylær målrettet lægemiddelbehandling, bioterapi og forsøgsbehandling og har gennemført adjuverende kemoterapi i ≥6 måneder) kan optages i gruppen.
3. Aldersspændet fra 18 til 75 år (inklusive den kritiske værdi), køn er ikke begrænset.
4. Bevis for HER2-positiv (IHC) 3+ eller IHC 2+ og FISH+ ved immunhistokemisk (IHC) farvning og/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) og vildtype KRAS-, NRAS- og BRAF-gener. HER2 positiv status blev fortolket i henhold til de nuværende kinesiske retningslinjer for påvisning af HER2 i mavekræft.
5. Ifølge forskernes vurdering er CAPEOX-ordningen velegnet.
6. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier (tumorlæsion lokaliseret i området for tidligere strålebehandling eller et andet lokalt regionalt behandlingssted anses generelt ikke for at være en målbar læsion, medmindre den viser en sikker progression eller varer ved tre måneder efter strålebehandling).
7. Den fysiske statusscore for Eastern Oncology Consortium (ECOG) var 0-1.
8. Forventet overlevelse ≥3 måneder.
9. Tilstrækkelig organfunktion: 1) Blodsystem (ingen blodtransfusion eller behandling med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 14 dage): absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodpladetal (PLT) ≥90×109/L, hæmoglobin (HGB) ) ≥90 g/L; Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN), bortset fra Gilberts syndrom; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 gange ULN, levermetastaser eller leverkræftpatienter har brug for ASAT og ALT≤5,0 gange ULN. 3. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN; Hvis kreatinin Kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel) var påkrævet ved 1,5 ULN. Koagulationsfunktion: protrombin International Normalized ratio (INR) ≤1,5 ​​ULN, aktiveret partiel thrombintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN.
10. Berettigede patienter (mandlige og kvindelige), som er fertile, skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode eller afholdenhed) med deres partner under forsøgsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste medicin; Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blod- eller uringraviditetstest 7 dage før første brug af undersøgelsesmidlet.
11. Forsøgspersoner skal give informeret samtykke til undersøgelsen forud for undersøgelsen og frivilligt underskrive skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

1. Kun trin IIa: kemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi og andre antitumorterapier blev modtaget inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, bortset fra følgende: 1 nitrosourea eller mitomycin C blev brugt inden for 6 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet; 2 Oral administration af fluorpyritika og små molekyler målrettede lægemidler 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst; 3 kinesiske patentlægemidler med antitumorindikationer blev brugt inden for 2 uger før den første brug af forsøgslægemidlet.
2. Har modtaget andre forsøgslægemidler eller behandlinger, som ikke er på markedet inden for 4 uger før brug af forsøgslægemidlet.
3. Kun trin IIa: Bivirkninger af tidligere antitumorbehandling er endnu ikke vendt tilbage til NCI CTCAE 5.0 skalaevaluering ≤ Niveau 1 eller relevante bestemmelser i inklusionskriterier (bortset fra toksiciteter uden sikkerhedsrisici som bestemt af efterforskerne, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet, stabil hypothyroidisme efter hormonsubstitutionsterapi osv.).
4. Kendt overfølsomhed over for ethvert antistofklasselægemiddel (NCI CTCAE 5.0 rating ≥3) eller over for forsøgslægemiddel, CAPEOX-protokollens aktive ingrediens eller inaktive hjælpestoffer.
5. Bekræftet mismatch reparationsdefekt (dMMR) eller solide tumorer med høj mikrosatellit-instabilitet (MSI-H) (medmindre forsøgspersonen ikke er i stand til at modtage immuncheckpoint-hæmmere på grund af en allerede eksisterende medicinsk tilstand eller ukendt MSI/MMR-status).
6. Fik en større organkirurgi (undtagen nålebiopsi) eller betydelig traume, eller påkrævet elektiv kirurgi, inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet.
7. Modtaget systemisk administration af kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller ækvivalent dosis af det samme lægemiddel) eller anden immunsuppressiv behandling, undtagen: behandling med topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider; Kortvarig brug af glukokortikoider til profylaktisk behandling (fx for at forebygge skyggeallergi).
8. Brug af immunmodulerende lægemidler inden for 14 dage (bilag 5).
9. Modtog enhver levende vaccine inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
10. Har tidligere modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation.
11. Der er kliniske symptomer på parenkymmetastase i hjernen eller meningeal metastase. Patienter med BMS, som var blevet behandlet, blev inkluderet, hvis magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) ikke viste tegn på progression mindst 8 uger efter afslutningen af ​​behandlingen og 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet.
12. Der er en aktiv infektion, som i øjeblikket kræver intravenøs anti-infektionsbehandling.
13. En historie med immundefekt, herunder en positiv test for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV).
14. Aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV-DNA≥1,0×103 kopier/mL eller ≥2000IU/mL, aktiv hepatitis C (HCV-RNA> 1,0×103 kopier/ml eller >100 IU/mL).
15. Alvorlig og ukontrollerbar lungesygdom (alvorlig infektiøs lungebetændelse, interstitiel lungesygdom osv.).
16. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: 1. Har alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, grad II-III atrioventrikulær blokering osv.; 2 QT-interval (QTcF)-gennemsnit korrigeret ved Fridericia-metoden > 470 ms;3 Akut koronarsyndrom, kongestivt hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller derover forekom inden for 6 måneder før indledende administration;4 Nuværende med hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)< af New York Heart Association (NYHA) hjertefunktion grad ≥II; 50%;5. Klinisk ukontrollerbar hypertension.
17. Har en aktiv eller tidligere autoimmun sygdom med risiko for tilbagefald (f.eks. systemisk lupus erythematosus, klasse reumatoid arthritis, vaskulitis), klinisk stabil autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, type I diabetes, vitiligo, børn med helbredt atopisk dermatitis og psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år) er udelukket.
18. Ikke-melanom hudkræft, der er blevet klinisk helbredt i mere end 2 år og i øjeblikket lider af andre ondartede tumorer, begrænsninger. Undtagelser omfatter prostatacancer, carcinoma in situ (såsom cervikal carcinoma in situ) osv.
19. Der var klinisk ukontrollerbar tredje rum effusion, som ikke var egnet til inklusion af investigator.
20. Kendt alkohol- eller stofafhængighed.
21. Har psykiske lidelser eller dårlig compliance.
22. Gravide eller ammende kvinder.
23. Investigator mener, at forsøgspersonerne har en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller ikke er egnede til at deltage i dette kliniske studie af andre årsager.