Vyhodnotit IAH0968 v kombinaci s CAPEOX u HER2-pozitivního metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pouze stadium IIa: pokročilý nebo metastatický solidní nádor potvrzený histopatologií nebo cytologií.
2. Pouze stadium IIb a III: Pacienti s mCRC potvrzeným histopatologií nebo cytologií, kteří nejsou vhodní pro radikální chirurgickou excizi nebo lokální terapii a kteří dosud nepodstoupili systémovou protinádorovou léčbu CRC (včetně systémové chemoterapie, molekulárně cílené farmakoterapie, bioterapie a hodnocenou terapii a absolvovali adjuvantní chemoterapii ≥ 6 měsíců) mohou být přijati do skupiny.
3. Věkové rozmezí od 18 do 75 let (včetně kritické hodnoty), pohlaví není omezeno.
4. Důkaz HER2-pozitivnosti (IHC) 3+ nebo IHC 2+ a FISH + imunohistochemickým (IHC) barvením a/nebo fluorescenční in situ hybridizací (FISH) a geny KRAS, NRAS a BRAF divokého typu. HER2 pozitivní stav byl interpretován podle současných čínských směrnic pro detekci HER2 u rakoviny žaludku.
5. Podle názoru výzkumníků je schéma CAPEOX vhodné.
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1 (nádorová léze lokalizovaná v oblasti předchozí radioterapie nebo jiného místního regionálního léčebného místa se obecně nepovažuje za měřitelnou lézi, pokud nevykazuje definitivní progresi nebo nepřetrvává tři měsíce po radioterapii).
7. Skóre fyzického stavu Eastern Oncology Consortium (ECOG) bylo 0-1.
8. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
9. Přiměřená funkce orgánů: 1) Krevní systém (bez krevní transfuze nebo léčby hematopoetickým stimulačním faktorem do 14 dnů): absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥90×109/l, hemoglobin (HGB > 90 g/l; Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5násobek horní hranice normy (ULN), s výjimkou Gilbertova syndromu; Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 násobek ULN, pacienti s jaterními metastázami nebo rakovinou jater potřebují AST a ALT ≤ 5,0 násobek ULN. 3. Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN; Pokud byla požadována clearance kreatininu (Ccr) ≥50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) při 1,5 ULN. Koagulační funkce: protrombinový mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 ULN, aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤ 1,5 ULN.
10. Vhodní pacienti (muži a ženy), kteří jsou fertilní, musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) se svým partnerem během zkušebního období a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední medikaci; Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test z krve nebo moči 7 dní před prvním použitím studovaného léku.
11. Subjekty musí dát informovaný souhlas se studií před studií a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pouze stadium IIa: chemoterapie, radioterapie, bioterapie, endokrinní terapie, imunoterapie a další protinádorové terapie byly podány během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou následujících: 1 nitrosomočovina nebo mitomycin C byly použity během 6 týdnů před první použití studovaného léku; 2 Perorální podání fluoripyritik a cílených léčiv s malou molekulou 2 týdny před prvním použitím studovaného léčiva nebo během 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší; 3 čínské patentované léky s protinádorovými indikacemi byly použity během 2 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku.
2. Během 4 týdnů před použitím zkoušeného léku jste obdrželi jiné hodnocené léky nebo léčbu, které nejsou na trhu.
3. Pouze stadium IIa: Nežádoucí reakce na předchozí protinádorovou léčbu se dosud nevrátily do hodnocení stupnice NCI CTCAE 5.0 ≤ úroveň 1 nebo příslušných ustanovení kritérií pro zařazení (s výjimkou toxicit bez bezpečnostních rizik, jak bylo stanoveno výzkumnými pracovníky, jako je alopecie, periferní stupeň 2 neurotoxicita, stabilní hypotyreóza po hormonální substituční terapii atd.).
4. Známá přecitlivělost na jakýkoli lék třídy protilátek (hodnocení NCI CTCAE 5.0 ≥3) nebo na zkoumaný lék, aktivní složku protokolu CAPEOX nebo neaktivní pomocné látky.
5. Potvrzený defekt opravy chybného párování (dMMR) nebo pevné nádory s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) (pokud subjekt není schopen přijímat inhibitory imunitního kontrolního bodu kvůli již existujícímu zdravotnímu stavu nebo neznámému stavu MSI/MMR).
6. Měl velký chirurgický zákrok na orgánu (kromě biopsie jehlou) nebo významné trauma nebo vyžadoval elektivní chirurgický zákrok během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku.
7. Přijaté systémové podávání kortikosteroidů (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka stejného léku) nebo jiné imunosupresivní terapie, s výjimkou: léčby topickými, očními, intraartikulárními, intranazálními a inhalačními kortikosteroidy; Krátkodobé užívání glukokortikoidů k ​​profylaktické léčbě (např. k prevenci alergie na stín).
8. Použití imunomodulačních léků do 14 dnů (Příloha 5).
9. Obdrželi jakoukoli živou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
10. Dříve podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk nebo transplantaci orgánů.
11. Existují klinické příznaky metastázy mozkového parenchymu nebo meningeální metastázy. Pacienti s BMS, kteří byli léčeni, byli zařazeni, pokud zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačová tomografie (CT) nevykazovaly žádné známky progrese alespoň 8 týdnů po ukončení léčby a 4 týdny před prvním použitím studovaného léku.
12. Existuje aktivní infekce, která v současné době vyžaduje intravenózní protiinfekční léčbu.
13. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
14. Aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní a HBV-DNA≥1,0×103 kopií /ml nebo ≥2000 IU/ml, aktivní hepatitida C (HCV-RNA> 1,0×103 kopií/ml nebo > 100 IU/ml).
15. Závažné a nekontrolovatelné onemocnění plic (těžký infekční zápal plic, intersticiální plicní onemocnění atd.).
16. Máte v anamnéze vážná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, mimo jiné včetně: 1. Máte závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda II-III stupně atd.; 2 Průměr QT intervalu (QTcF) korigovaný metodou Fridericia > 470 ms;3 Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší se objevily během 6 měsíců před prvním podáním;4 Současnost se srdečním selháním nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) < New York Heart Association (NYHA) srdeční funkce stupně ≥II; 50 %;5. Klinicky nekontrolovatelná hypertenze.
17. Máte aktivní nebo prodělané autoimunitní onemocnění s rizikem recidivy (např. systémový lupus erythematodes, třída revmatoidní artritida, vaskulitida), klinicky stabilní autoimunitní onemocnění štítné žlázy, diabetes typu I, vitiligo, děti s vyléčenou atopickou dermatitidou a psoriázou, která nevyžaduje systémovou léčba (během posledních 2 let) jsou vyloučeny.
18. Nemelanomová rakovina kůže, která je klinicky vyléčena déle než 2 roky a v současnosti trpí jinými zhoubnými nádory, omezení Mezi výjimky patří rakovina prostaty, karcinom in situ (jako je karcinom děložního hrdla in situ) atd.
19. Došlo ke klinicky nekontrolovatelnému výpotku ze třetího prostoru, který nebyl pro výzkumníka vhodný.
20. Známá závislost na alkoholu nebo drogách.
21. Máte duševní poruchy nebo špatnou komplianci.
22. Těhotné nebo kojící ženy.
23. Zkoušející se domnívá, že subjekty mají v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo nejsou vhodné pro účast v této klinické studii z jiných důvodů.