Para avaliar IAH0968 em combinação com CAPEOX em câncer colorretal metastático HER2-positivo

Critério de inclusão:

1. Somente estágio IIa: tumor sólido avançado ou metastático confirmado por histopatologia ou citologia.
2. Apenas estágio IIb e III: Pacientes com mCRC confirmado por histopatologia ou citologia, que não são adequados para excisão cirúrgica radical ou terapia local e que não receberam terapia antitumoral sistêmica anteriormente para CRC (incluindo quimioterapia sistêmica, terapia molecular direcionada, bioterapia e terapia experimental e completaram a quimioterapia adjuvante por ≥6 meses) podem ser admitidos no grupo.
3. Faixa etária de 18 a 75 anos (incluindo o valor crítico), gênero não é limitado.
4. Prova de HER2-positivo (IHC) 3+, ou IHC 2+ e FISH +, por coloração imunohistoquímica (IHC) e/ou hibridização fluorescente in situ (FISH) e genes KRAS, NRAS e BRAF de tipo selvagem. O status positivo de HER2 foi interpretado de acordo com as diretrizes chinesas atuais para detecção de HER2 em câncer gástrico.
5. De acordo com o julgamento dos pesquisadores, o esquema CAPEOX é adequado.
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 (lesão tumoral localizada na área de radioterapia anterior ou outro local de tratamento regional geralmente não é considerada uma lesão mensurável, a menos que mostre progressão definitiva ou persista três meses após a radioterapia).
7. A pontuação do estado físico do Eastern Oncology Consortium (ECOG) foi de 0-1.
8. Sobrevida esperada ≥3 meses.
9. Função adequada dos órgãos: 1) Sistema sanguíneo (sem transfusão de sangue ou tratamento com fator estimulador hematopoiético em 14 dias): contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥90×109/L, hemoglobina (HGB ) ≥90 g/L; Função hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN), exceto para síndrome de Gilbert; Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3,0 vezes LSN, metástase hepática ou pacientes com câncer de fígado precisam de AST e ALT≤5,0 vezes LSN. 3. Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​LSN; Se creatinina Depuração de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) foi necessária a 1,5 LSN. Função de coagulação: relação normalizada internacional de protrombina (INR) ≤1,5 ​​LSN, tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​LSN.
10. Pacientes elegíveis (homens e mulheres) que são férteis devem concordar em usar um método contraceptivo confiável (hormonal ou método de barreira ou abstinência) com seu parceiro durante o período experimental e por pelo menos 6 meses após a última medicação; As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo 7 dias antes do primeiro uso do medicamento do estudo.
11. Os indivíduos devem dar consentimento informado para o estudo antes do estudo e assinar voluntariamente o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Somente estágio IIa: quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endócrina, imunoterapia e outras terapias antitumorais foram recebidas dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, exceto pelo seguinte: 1 nitrosourea ou mitomicina C foi usada dentro de 6 semanas antes do o primeiro uso da droga em estudo; 2 Administração oral de fluoripiríticos e medicamentos direcionados a moléculas pequenas 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo; 3 Medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais foram usados ​​2 semanas antes do primeiro uso do medicamento experimental.
2. Receberam outros medicamentos ou tratamentos experimentais que não estão no mercado dentro de 4 semanas antes do uso do medicamento experimental.
3. Somente estágio IIa: as reações adversas à terapia antitumoral anterior ainda não retornaram à avaliação da escala NCI CTCAE 5.0 ≤ Nível 1 ou provisões relevantes dos critérios de inclusão (exceto para toxicidades sem riscos de segurança conforme determinado pelos investigadores, como alopecia, grau 2 periférico neurotoxicidade, hipotireoidismo estável após terapia de reposição hormonal, etc.).
4. Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento da classe de anticorpos (classificação NCI CTCAE 5.0 ≥3) ou a medicamento em investigação, ingrediente ativo do protocolo CAPEOX ou excipientes inativos.
5. Defeito de reparo de incompatibilidade confirmado (dMMR) ou tumores sólidos de alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) (a menos que o indivíduo seja incapaz de receber inibidores de ponto de controle imunológico devido a uma condição médica pré-existente ou status desconhecido de MSI/MMR).
6. Teve cirurgia de órgão maior (excluindo biópsia por agulha) ou trauma significativo, ou necessitou de cirurgia eletiva, dentro de 4 semanas antes do uso inicial do medicamento do estudo.
7. Recebeu administração sistêmica de corticosteroides (prednisona > 10 mg/dia ou dose equivalente da mesma droga) ou outra terapia imunossupressora, exceto: tratamento com corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios; Uso a curto prazo de glicocorticóides para tratamento profilático (por exemplo, para prevenir alergia à sombra).
8. Uso de drogas imunomoduladoras em 14 dias (Anexo 5).
9. Recebeu qualquer vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
10. Ter recebido anteriormente transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos.
11. Existem sintomas clínicos de metástase do parênquima cerebral ou metástase meníngea. Os pacientes com SAB que foram tratados foram inscritos se a ressonância magnética (MRI) ou a tomografia computadorizada (TC) não mostrassem sinais de progressão pelo menos 8 semanas após o final do tratamento e 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo.
12. Há uma infecção ativa que atualmente requer terapia anti-infecciosa intravenosa.
13. Uma história de imunodeficiência, incluindo um teste positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
14. Hepatite B ativa (HBsAg positivo e HBV-DNA≥1,0×103 cópias/mL ou ≥2000UI/mL, hepatite C ativa (HCV-RNA> 1,0×103 cópias/mL ou > 100 UI/mL).
15. Doença pulmonar grave e incontrolável (pneumonia infecciosa grave, doença pulmonar intersticial, etc.).
16. Ter histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, mas não limitado a: 1. Anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular grau II-III, etc.; 2 Intervalo QT (QTcF) médio corrigido pelo método de Fridericia > 470 ms;3 Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outro grau 3 ou superior de eventos cardiovasculares e cerebrovasculares ocorridos dentro de 6 meses antes da administração inicial;4 Presente com insuficiência cardíaca ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF)< da New York Heart Association (NYHA) grau de função cardíaca ≥II; 50%;5. Hipertensão clinicamente incontrolável.
17. Tem uma doença autoimune ativa ou pregressa com risco de recorrência (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, classe Artrite reumatóide, vasculite), doença autoimune da tireoide clinicamente estável, diabetes tipo I, vitiligo, Crianças com dermatite atópica curada e psoríase que não requer tratamento sistêmico tratamento (nos últimos 2 anos) são excluídos.
18. Câncer de pele não melanoma que foi clinicamente curado por mais de 2 anos e atualmente sofre de outros tumores malignos, limitações As exceções incluem câncer de próstata, carcinoma in situ (como carcinoma cervical in situ), etc.
19. Houve derrame de terceiro espaço clinicamente incontrolável, que não era adequado para inclusão pelo investigador.
20. Dependência conhecida de álcool ou drogas.
21. Têm transtornos mentais ou baixa adesão.
22. Mulheres grávidas ou lactantes.
23. O investigador acredita que os sujeitos têm um histórico de outras doenças sistêmicas graves ou não são adequados para participar deste estudo clínico por outros motivos.