For å evaluere IAH0968 i kombinasjon med CAPEOX i HER2-positiv metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Kun stadium IIa: avansert eller metastatisk solid tumor bekreftet av histopatologi eller cytologi.
2. Kun stadium IIb og III: Pasienter med mCRC bekreftet av histopatologi eller cytologi, som ikke er egnet for radikal kirurgisk eksisjon eller lokal terapi, og som ikke tidligere har mottatt systemisk antitumorbehandling for CRC (inkludert systemisk kjemoterapi, molekylær målrettet medikamentbehandling, bioterapi og forsøksbehandling, og har fullført adjuvant kjemoterapi i ≥6 måneder) kan tas inn i gruppen.
3. Aldersspenning fra 18 til 75 år (inkludert kritisk verdi), kjønn er ikke begrenset.
4. Bevis for HER2-positiv (IHC) 3+, eller IHC 2+ og FISH+, ved immunhistokjemisk (IHC) farging og/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH), og villtype KRAS-, NRAS- og BRAF-gener. HER2 positiv status ble tolket i henhold til gjeldende kinesiske retningslinjer for påvisning av HER2 i magekreft.
5. Etter forskernes vurdering er CAPEOX-ordningen egnet.
6. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier (tumorlesjon lokalisert i området for tidligere strålebehandling eller et annet lokalt regionalt behandlingssted anses generelt ikke som en målbar lesjon med mindre den viser sikker progresjon eller vedvarer tre måneder etter strålebehandling).
7. Den fysiske statusen til Eastern Oncology Consortium (ECOG) var 0-1.
8. Forventet overlevelse ≥3 måneder.
9. Tilstrekkelig organfunksjon: 1) Blodsystem (ingen blodtransfusjon eller behandling med hematopoetisk stimulerende faktor innen 14 dager): absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L, antall blodplater (PLT) ≥90×109/L, hemoglobin (HGB) ) ≥90 g/l; Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN), bortsett fra Gilbert syndrom; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 ganger ULN, levermetastaser eller leverkreftpasienter trenger ASAT og ALT≤5,0 ganger ULN. 3. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN; Hvis kreatinin Kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) var nødvendig ved 1,5 ULN. Koagulasjonsfunksjon: protrombin International Normalized ratio (INR) ≤1,5 ​​ULN, aktivert partiell trombintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN.
10. Kvalifiserte pasienter (mann og kvinne) som er fertile må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode eller avholdenhet) med partneren sin under prøveperioden og i minst 6 måneder etter siste medisinering; Kvinner i reproduktiv alder må ha en negativ blod- eller uringraviditetstest 7 dager før første gangs bruk av studiemedikamentet.
11. Forsøkspersonene må gi informert samtykke til studien før studien og frivillig signere skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kun stadium IIa: kjemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi og andre antitumorterapier ble mottatt innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, bortsett fra følgende: 1 nitrosourea eller mitomycin C ble brukt innen 6 uker før den første bruken av studiemedisinen; 2 Oral administrering av fluorpyritika og småmolekylære legemidler 2 uker før første bruk av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst; 3 kinesiske patentlegemidler med antitumorindikasjoner ble brukt innen 2 uker før første bruk av undersøkelsesmedisinen.
2. Har mottatt andre undersøkelsesmedisiner eller behandlinger som ikke er på markedet innen 4 uker før bruk av undersøkelsesmedisinen.
3. Bare stadium IIa: Bivirkninger av tidligere antitumorbehandling har ennå ikke returnert til NCI CTCAE 5.0 skalaevaluering ≤ Nivå 1 eller relevante bestemmelser i inklusjonskriterier (bortsett fra toksisiteter uten sikkerhetsrisiko som bestemt av etterforskerne, slik som alopecia, grad 2 perifert nevrotoksisitet, stabil hypotyreose etter hormonbehandling, etc.).
4. Kjent overfølsomhet overfor et hvilket som helst medikament av antistoffklasse (NCI CTCAE 5.0 rating ≥3) eller overfor undersøkelseslegemiddel, CAPEOX-protokollens aktive ingrediens eller inaktive hjelpestoffer.
5. Bekreftet mismatch reparasjonsdefekt (dMMR) eller solide svulster med høy mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H) (med mindre individet ikke er i stand til å motta immunkontrollpunkthemmere på grunn av en eksisterende medisinsk tilstand eller ukjent MSI/MMR-status).
6. Hadde større organkirurgi (unntatt nålbiopsi) eller betydelig traume, eller krevde elektiv kirurgi, innen 4 uker før første gangs bruk av studiemedikamentet.
7. Fikk systemisk administrering av kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller ekvivalent dose av samme legemiddel) eller annen immunsuppressiv terapi, unntatt: behandling med topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider; Kortvarig bruk av glukokortikoider for profylaktisk behandling (f.eks. for å forebygge skyggeallergi).
8. Bruk av immunmodulerende legemidler innen 14 dager (vedlegg 5).
9. Mottok enhver levende vaksine innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
10. Har tidligere fått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
11. Det er kliniske symptomer på parenkymmetastase i hjernen eller hjernehinnemetastase. Pasienter med BMS som hadde blitt behandlet ble registrert dersom magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT) ikke viste tegn til progresjon minst 8 uker etter avsluttet behandling og 4 uker før første bruk av studiemedikamentet.
12. Det er en aktiv infeksjon som for tiden krever intravenøs anti-infeksjonsbehandling.
13. En historie med immunsvikt, inkludert en positiv test for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
14. Aktiv hepatitt B (HBsAg positiv og HBV-DNA≥1,0×103 kopier /ml eller ≥2000IU/mL, aktiv hepatitt C (HCV-RNA> 1,0×103 kopier/ml eller >100 IE/ml).
15. Alvorlig og ukontrollerbar lungesykdom (alvorlig infeksiøs lungebetennelse, interstitiell lungesykdom, etc.).
16. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: 1. Har alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, grad II-III atrioventrikulær blokkering, etc.; 2 QT-intervall (QTcF)-gjennomsnitt korrigert med Fridericia-metoden > 470 ms;3 Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før første administrasjon;4 Nåværende med hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)< av New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjon grad ≥II; 50 %;5. Klinisk ukontrollerbar hypertensjon.
17. Har en aktiv eller tidligere autoimmun sykdom med risiko for tilbakefall (f.eks. systemisk lupus erythematosus, klasse revmatoid artritt, vaskulitt), klinisk stabil autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, type I diabetes, vitiligo, barn med helbredet atopisk dermatitt og psoriasis som ikke krever systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er utelukket.
18. Ikke-melanom hudkreft som har blitt klinisk kurert i mer enn 2 år og som for tiden lider av andre ondartede svulster, begrensninger Unntak inkluderer prostatakreft, karsinom in situ (som livmorhalskreft in situ), etc.
19. Det var klinisk ukontrollerbar tredje plass effusjon, som ikke var egnet for inkludering av etterforskeren.
20. Kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet.
21. Har psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse.
22. Gravide eller ammende kvinner.
23. Etterforskeren mener at forsøkspersonene har en historie med andre alvorlige systemiske sykdommer eller ikke er egnet til å delta i denne kliniske studien av andre årsaker.