Att utvärdera IAH0968 i kombination med CAPEOX vid HER2-positiv metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Endast steg IIa: avancerad eller metastaserande solid tumör bekräftad av histopatologi eller cytologi.
2. Endast stadium IIb och III: Patienter med mCRC bekräftad av histopatologi eller cytologi, som inte är lämpliga för radikal kirurgisk excision eller lokal terapi, och som inte tidigare har fått systemisk antitumörbehandling för CRC (inklusive systemisk kemoterapi, molekylär riktad läkemedelsterapi, bioterapi och utredningsterapi och har avslutat adjuvant kemoterapi i ≥6 månader) kan tas in i gruppen.
3. Åldersintervall från 18 till 75 år (inklusive det kritiska värdet), kön är inte begränsat.
4. Bevis på HER2-positiv (IHC) 3+, eller IHC 2+ och FISH+, genom immunhistokemisk (IHC) färgning och/eller fluorescens in situ-hybridisering (FISH) och vildtyps-KRAS-, NRAS- och BRAF-gener. HER2-positiv status tolkades enligt gällande kinesiska riktlinjer för att upptäcka HER2 vid magcancer.
5. Enligt forskarnas bedömning är CAPEOX-systemet lämpligt.
6. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier (tumörlesion lokaliserad i området för tidigare strålbehandling eller annan lokal regional behandlingsplats betraktas i allmänhet inte som en mätbar lesion om den inte visar definitiv progression eller kvarstår tre månader efter strålbehandling).
7. Den fysiska statusen för Eastern Oncology Consortium (ECOG) var 0-1.
8. Förväntad överlevnad ≥3 månader.
9. Tillräcklig organfunktion: 1) Blodsystemet (ingen blodtransfusion eller behandling med hematopoetisk stimulerande faktor inom 14 dagar): absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L, trombocytantal (PLT) ≥90×109/L, hemoglobin (HGB) ) >90 g/L; Leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN), förutom Gilberts syndrom; Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3,0 gånger ULN, levermetastaser eller levercancerpatienter behöver ASAT och ALT≤5,0 gånger ULN. 3. Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN; Om kreatinin Kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel) krävdes vid 1,5 ULN. Koagulationsfunktion: protrombin International Normalized ratio (INR) ≤1,5 ​​ULN, aktiverad partiell trombintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN.
10. Berättigade patienter (män och kvinnor) som är fertila måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod (hormonell eller barriärmetod eller abstinens) med sin partner under försöksperioden och i minst 6 månader efter den senaste medicineringen; Kvinnor i reproduktiv ålder måste ha ett negativt blod- eller uringraviditetstest 7 dagar före första användningen av studieläkemedlet.
11. Försökspersonerna måste ge informerat samtycke till studien före studien och frivilligt underteckna skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Endast steg IIa: kemoterapi, strålbehandling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi och andra antitumörterapier erhölls inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, med undantag för följande: 1 nitrosourea eller mitomycin C användes inom 6 veckor före den första användningen av studieläkemedlet; 2 Oral administrering av fluorpyritika och småmolekylära läkemedel 2 veckor före den första användningen av studieläkemedlet eller inom 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längre; 3 kinesiska patentläkemedel med antitumörindikationer användes inom 2 veckor före den första användningen av prövningsläkemedlet.
2. Har fått andra prövningsläkemedel eller behandlingar som inte finns på marknaden inom 4 veckor före användning av prövningsläkemedlet.
3. Endast steg IIa: Biverkningar av tidigare antitumörbehandling har ännu inte återgått till NCI CTCAE 5.0 skala utvärdering ≤ Nivå 1 eller relevanta bestämmelser i inklusionskriterier (förutom toxicitet utan säkerhetsrisker som fastställts av utredarna, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoxicitet, stabil hypotyreos efter hormonbehandling, etc.).
4. Känd överkänslighet mot något antikroppsläkemedel (NCI CTCAE 5.0 rating ≥3) eller mot prövningsläkemedel, CAPEOX-protokollets aktiva ingrediens eller inaktiva hjälpämnen.
5. Bekräftad felmatchningsreparationsdefekt (dMMR) eller solida tumörer med hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) (såvida inte patienten inte kan ta emot immunkontrollpunktshämmare på grund av ett redan existerande medicinskt tillstånd eller okänd MSI/MMR-status).
6. Genomgick en större organkirurgi (exklusive nålbiopsi) eller betydande trauma, eller krävde elektiv kirurgi, inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet.
7. Fick systemisk administrering av kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande dos av samma läkemedel) eller annan immunsuppressiv terapi, förutom: behandling med topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider; Kortvarig användning av glukokortikoider för profylaktisk behandling (t.ex. för att förhindra skuggallergi).
8. Användning av immunmodulerande läkemedel inom 14 dagar (bilaga 5).
9. Fick något levande vaccin inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet.
10. Har tidigare fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation.
11. Det finns kliniska symtom på parenkymmetastas i hjärnan eller meningeal metastas. Patienter med BMS som hade behandlats inkluderades om magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) inte visade några tecken på progression minst 8 veckor efter avslutad behandling och 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet.
12. Det finns en aktiv infektion som för närvarande kräver intravenös anti-infektionsbehandling.
13. En historia av immunbrist, inklusive ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
14. Aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA≥1,0×103 kopior /mL eller ≥2000IU/mL, aktiv hepatit C (HCV-RNA> 1,0×103 kopior/ml eller >100 IE/mL).
15. Allvarlig och okontrollerbar lungsjukdom (svår infektiös lunginflammation, interstitiell lungsjukdom, etc.).
16. Har en historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: 1. Har allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, grad II-III atrioventrikulär blockering, etc.; 2 QT-intervall (QTcF) medelvärde korrigerat med Fridericia-metoden > 470 ms;3 Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inträffade inom 6 månader före initial administrering;4 Nuvarande med hjärtsvikt eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)< av New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktion grad ≥II; 50%;5. Kliniskt okontrollerbar hypertoni.
17. Har en aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom med risk för återfall (t.ex. systemisk lupus erythematosus, klass reumatoid artrit, vaskulit), kliniskt stabil autoimmun sköldkörtelsjukdom, typ I-diabetes, vitiligo, barn med botad atopisk dermatit och psoriasis som inte kräver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är uteslutna.
18. Icke-melanom hudcancer som har botts kliniskt i mer än 2 år och som för närvarande lider av andra maligna tumörer, begränsningar. Undantag inkluderar prostatacancer, carcinom in situ (som cervixcarcinom in situ), etc.
19. Det förekom kliniskt okontrollerbar utgjutning i tredje utrymmet, vilket inte var lämpligt för inkludering av utredaren.
20. Känt alkohol- eller drogberoende.
21. Har psykiska störningar eller dålig följsamhet.
22. Gravida eller ammande kvinnor.
23. Utredaren anser att försökspersonerna har en historia av andra allvarliga systemsjukdomar eller inte är lämpliga att delta i denna kliniska studie av andra skäl.