Om IAH0968 te evalueren in combinatie met CAPEOX bij HER2-positieve gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Alleen stadium IIa: gevorderde of gemetastaseerde solide tumor bevestigd door histopathologie of cytologie.
2. Alleen stadium IIb en III: Patiënten met mCRC bevestigd door histopathologie of cytologie, die niet geschikt zijn voor radicale chirurgische excisie of lokale therapie, en die niet eerder systemische antitumortherapie voor CRC hebben gekregen (waaronder systemische chemotherapie, moleculair gerichte medicamenteuze therapie, biotherapie en experimentele therapie, en adjuvante chemotherapie gedurende ≥6 maanden hebben voltooid) kunnen worden opgenomen in de groep.
3. Leeftijdsbereik van 18 tot 75 jaar (inclusief de kritische waarde), geslacht is niet beperkt.
4. Bewijs van HER2-positief (IHC) 3+, of IHC 2+ en FISH +, door immunohistochemische (IHC) kleuring en/of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), en wildtype KRAS-, NRAS- en BRAF-genen. HER2-positieve status werd geïnterpreteerd volgens de huidige Chinese richtlijnen voor het opsporen van HER2 bij maagkanker.
5. Volgens het oordeel van de onderzoekers is het CAPEOX-schema geschikt.
6. Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria (tumorlaesie die is gelokaliseerd in het gebied van eerdere radiotherapie of een andere lokaal regionale behandelingsplaats wordt over het algemeen niet als een meetbare laesie beschouwd, tenzij deze duidelijke progressie vertoont of drie maanden na radiotherapie aanhoudt).
7. De fysieke statusscore van het Eastern Oncology Consortium (ECOG) was 0-1.
8. Verwachte overleving ≥3 maanden.
9. Adequate orgaanfunctie: 1) Bloedsysteem (geen bloedtransfusie of behandeling met hematopoëtische stimulerende factor binnen 14 dagen): absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥90×109/L, hemoglobine (HGB ) ≥90 g/L; Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN), behalve bij het syndroom van Gilbert; Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3,0 keer ULN, levermetastasen of leverkankerpatiënten hebben ASAT en ALAT≤5,0 keer ULN nodig. 3. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5 ​​ULN; Als creatinine Creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft-Gault) was vereist bij 1,5 ULN. Stollingsfunctie: protrombine International Normalised ratio (INR) ≤1,5 ​​ULN, geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5 ​​ULN.
10. In aanmerking komende patiënten (mannelijk en vrouwelijk) die vruchtbaar zijn, moeten overeenkomen om samen met hun partner een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonale of barrièremethode of onthouding) te gebruiken tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste medicatie; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 7 dagen voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest ondergaan.
11. Proefpersonen moeten voorafgaand aan het onderzoek geïnformeerde toestemming geven voor het onderzoek en vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Alleen stadium IIa: chemotherapie, radiotherapie, biotherapie, endocriene therapie, immunotherapie en andere antitumortherapieën werden ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van het volgende: 1 nitrosoureum of mitomycine C werd gebruikt binnen 6 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; 2 Orale toediening van fluoripyritica en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke van de twee langer is; 3 Chinese octrooigeneesmiddelen met antitumorindicaties werden binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt.
2. Andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandelingen hebben gekregen die niet op de markt zijn binnen 4 weken voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Alleen stadium IIa: bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn nog niet teruggekeerd naar de NCI CTCAE 5.0-schaalevaluatie ≤ niveau 1 of relevante bepalingen van inclusiecriteria (behalve voor toxiciteiten zonder veiligheidsrisico's zoals bepaald door de onderzoekers, zoals alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit, stabiele hypothyreoïdie na hormoonsubstitutietherapie, enz.).
4. Bekende overgevoeligheid voor een geneesmiddel van antilichaamklasse (NCI CTCAE 5.0 rating ≥3) of voor een onderzoeksgeneesmiddel, het werkzame bestanddeel van het CAPEOX-protocol of inactieve hulpstoffen.
5. Bevestigd mismatch-reparatiedefect (dMMR) of hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) solide tumoren (tenzij de patiënt geen immuuncontrolepuntremmers kan krijgen vanwege een reeds bestaande medische aandoening of onbekende MSI/MMR-status).
6. Onderging een grote orgaanoperatie (exclusief naaldbiopsie) of aanzienlijk trauma, of vereiste een electieve operatie binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Systemische toediening van corticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of equivalente dosis van hetzelfde geneesmiddel) of andere immunosuppressieve therapie ontvangen, behalve: behandeling met topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden; Kortdurend gebruik van glucocorticoïden voor profylactische behandeling (bijv. ter voorkoming van schaduwallergie).
8. Gebruik van immunomodulerende geneesmiddelen binnen 14 dagen (bijlage 5).
9. Een levend vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan.
11. Er zijn klinische symptomen van hersenparenchymale metastase of meningeale metastase. Patiënten met BMS die waren behandeld, werden ingeschreven als magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) ten minste 8 weken na het einde van de behandeling en 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel geen tekenen van progressie vertoonden.
12. Er is een actieve infectie die momenteel intraveneuze anti-infectieuze therapie vereist.
13. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
14. Actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV-DNA≥1,0×103 kopieën /ml of ≥2000 IE/ml, actieve hepatitis C (HCV-RNA> 1,0×103 kopieën /ml of > 100 IE/ml).
15. Ernstige en oncontroleerbare longziekte (ernstige infectieuze longontsteking, interstitiële longziekte, enz.).
16. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: 1. Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen hebben, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, graad II-III atrioventriculair blok, enz.; 2 QT-interval (QTcF) gemiddelde gecorrigeerd door Fridericia-methode > 470 ms;3 Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere graad 3 of hoger cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen deden zich voor binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening;4 Aanwezig met hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF)< van de New York Heart Association (NYHA) hartfunctiegraad ≥II; 50%;5. Klinisch oncontroleerbare hypertensie.
17. Een actieve of vroegere auto-immuunziekte hebben met een risico op herhaling (bijv. systemische lupus erythematosus, klasse reumatoïde artritis, vasculitis), klinisch stabiele auto-immuunziekte van de schildklier, diabetes type I, vitiligo, kinderen met genezen atopische dermatitis en psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is behandeling (in de afgelopen 2 jaar) zijn uitgesloten.
18. Niet-melanome huidkanker die meer dan 2 jaar klinisch is genezen en momenteel lijdt aan andere kwaadaardige tumoren, beperkingen Uitzonderingen zijn onder meer prostaatkanker, carcinoma in situ (zoals cervicaal carcinoom in situ), enz.
19. Er was klinisch oncontroleerbare effusie in de derde ruimte, die niet geschikt was voor opname door de onderzoeker.
20. Bekende alcohol- of drugsverslaving.
21. Psychische stoornissen of slechte therapietrouw hebben.
22. Zwangere of zogende vrouwen.
23. De onderzoeker is van mening dat de proefpersonen een voorgeschiedenis hebben van andere ernstige systemische ziekten of om andere redenen niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze klinische studie.