Ocena IAH0968 w połączeniu z CAPEOX w HER2-dodatnim przerzutowym raku jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Tylko stadium IIa: zaawansowany lub przerzutowy guz lity potwierdzony badaniem histopatologicznym lub cytologicznym.
2. Tylko stadium IIb i III: Pacjenci z mCRC potwierdzonym histopatologicznie lub cytologicznie, którzy nie kwalifikują się do radykalnego wycięcia chirurgicznego lub leczenia miejscowego i którzy nie otrzymywali wcześniej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej CRC (w tym chemioterapii ogólnoustrojowej, terapii lekami ukierunkowanymi molekularnie, bioterapii i terapii eksperymentalnej i przebyli chemioterapię uzupełniającą przez ≥6 miesięcy) mogą zostać przyjęci do grupy.
3. Przedział wiekowy od 18 do 75 lat (wliczając wartość krytyczną), płeć nie jest ograniczona.
4. Dowód HER2-dodatniego (IHC) 3+ lub IHC 2+ i FISH + przez barwienie immunohistochemiczne (IHC) i/lub fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH) oraz geny KRAS, NRAS i BRAF typu dzikiego. Status HER2-dodatni interpretowano zgodnie z aktualnymi chińskimi wytycznymi dotyczącymi wykrywania HER2 w raku żołądka.
5. W ocenie badaczy odpowiedni jest schemat CAPEOX.
6. Co najmniej jedna zmiana mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (zmiana nowotworowa zlokalizowana w obszarze wcześniejszej radioterapii lub w innym miejscowym miejscu leczenia na ogół nie jest uważana za zmianę mierzalną, chyba że wykazuje wyraźną progresję lub utrzymuje się trzy miesiące po radioterapii).
7. Ocena stanu fizycznego Wschodniego Konsorcjum Onkologicznego (ECOG) wyniosła 0-1.
8. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące.
9. Prawidłowa czynność narządów: 1) Układ krwionośny (brak transfuzji krwi lub leczenia czynnikami krwiotwórczymi w ciągu 14 dni): bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥90×109/l, hemoglobina (HGB) ) ≥90 g /L; Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), z wyjątkiem zespołu Gilberta; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3,0 razy GGN, pacjenci z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby potrzebują AST i ALT≤5,0 razy GGN. 3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5 ​​GGN; Jeśli kreatynina Klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) był wymagany przy 1,5 GGN. Czynność krzepnięcia: protrombina międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​GGN, czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​GGN.
10. Kwalifikujący się pacjenci (mężczyźni i kobiety), którzy są płodni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (metoda hormonalna lub mechaniczna lub abstynencja) ze swoim partnerem w okresie próbnym i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniego leku; Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu na 7 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku.
11. Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę na badanie przed badaniem i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Tylko etap IIa: chemioterapię, radioterapię, bioterapię, terapię hormonalną, immunoterapię i inne terapie przeciwnowotworowe zastosowano w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem następujących: 1 nitrozomocznik lub mitomycyna C zastosowano w ciągu 6 tygodni przed pierwsze użycie badanego leku; 2 Doustne podanie środków fluorypirytowych i leków celowanych drobnocząsteczkowych 2 tygodnie przed pierwszym użyciem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; 3 chińskie leki patentowe ze wskazaniami przeciwnowotworowymi zastosowano w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku.
2. Otrzymał inne badane leki lub terapie, które nie są dostępne na rynku w ciągu 4 tygodni przed zastosowaniem badanego leku.
3. Tylko etap IIa: Działania niepożądane związane z poprzednią terapią przeciwnowotworową nie powróciły jeszcze do oceny w skali NCI CTCAE 5.0 ≤ Poziom 1 lub odpowiednich kryteriów włączenia (z wyjątkiem toksyczności bez ryzyka bezpieczeństwa określonego przez badaczy, takich jak łysienie, obwodowy stopień 2 neurotoksyczność, stabilna niedoczynność tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej itp.).
4. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek lek z klasy przeciwciał (ocena NCI CTCAE 5,0 ≥3) lub na badany lek, substancję czynną protokołu CAPEOX lub nieaktywne substancje pomocnicze.
5. Potwierdzony defekt naprawy niedopasowania (dMMR) lub guzy lite o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) (chyba że pacjent nie jest w stanie otrzymać inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego z powodu istniejącego wcześniej stanu medycznego lub nieznanego statusu MSI/MMR).
6. Przeszli operację dużego narządu (z wyłączeniem biopsji igłowej) lub poważny uraz lub wymagali planowej operacji w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
7. Otrzymał ogólnoustrojowe podawanie kortykosteroidów (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważna dawka tego samego leku) lub inne leczenie immunosupresyjne, z wyjątkiem: leczenia kortykosteroidami miejscowymi, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie; Krótkotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów w leczeniu profilaktycznym (np. w celu zapobiegania alergii na cień).
8. Stosowanie leków immunomodulujących w ciągu 14 dni (załącznik 5).
9. Otrzymał jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
10. Otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu.
11. Występują objawy kliniczne przerzutów do miąższu mózgu lub do opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z BMS, którzy byli leczeni, byli włączani, jeśli obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografia komputerowa (CT) nie wykazywały oznak progresji co najmniej 8 tygodni po zakończeniu leczenia i 4 tygodnie przed pierwszym zastosowaniem badanego leku.
12. Występuje aktywna infekcja, która obecnie wymaga dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego.
13. Historia niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
14. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni i HBV-DNA≥1,0×103 kopii /mL lub ≥2000IU/ml, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV-RNA> 1,0×103 kopii /mL lub > 100 IU/ml).
15. Ciężka i niekontrolowana choroba płuc (ciężkie zakaźne zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc itp.).
16. mieć w wywiadzie poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi: 1. mieć poważne zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy stopnia II-III itp.; 2 Średni odstęp QT (QTcF) skorygowany metodą Fridericia > 470 ms;3 Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe stopnia 3. lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;4 Obecne z niewydolnością serca lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF)< wg klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) stopnia ≥II stopnia wydolności serca; 50%;5. Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
17. Czynna lub przebyta choroba autoimmunologiczna z ryzykiem nawrotu (np. toczeń rumieniowaty układowy, klasa Reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń), stabilna klinicznie autoimmunologiczna choroba tarczycy, cukrzyca typu I, bielactwo, Dzieci z wyleczonym atopowym zapaleniem skóry i łuszczycą, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego leczenia (w ciągu ostatnich 2 lat) są wykluczone.
18. Nieczerniakowy rak skóry, który był klinicznie wyleczony przez ponad 2 lata i obecnie cierpi na inne nowotwory złośliwe, ograniczenia Wyjątki obejmują raka prostaty, raka in situ (takiego jak rak szyjki macicy in situ) itp.
19. Wystąpił klinicznie niekontrolowany wysięk w trzeciej przestrzeni, który nie był odpowiedni do włączenia przez badacza.
20. Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
21. Mają zaburzenia psychiczne lub słabą zgodność.
22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
23. Badacz uważa, że ​​pacjenci mają historię innych poważnych chorób ogólnoustrojowych lub nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym z innych powodów.