评估 IAH0968 联合 CAPEOX 在 HER2 阳性转移性结直肠癌中的疗效

纳入标准：

1. 仅限 IIa 期：经组织病理学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤。
2. 仅Ⅱb、Ⅲ期：经组织病理学或细胞学证实的mCRC，不适合根治性手术切除或局部治疗，既往未接受过CRC全身抗肿瘤治疗（包括全身化疗、分子靶向药物治疗、生物治疗和研究性治疗，并完成辅助化疗≥6个月）可入组。
3. 年龄范围18-75岁（含临界值），性别不限。
4. 通过免疫组织化学 (IHC) 染色和/或荧光原位杂交 (FISH) 以及野生型 KRAS、NRAS 和 BRAF 基因证明 HER2 阳性 (IHC) 3+ 或 IHC 2+ 和 FISH +。 HER2 阳性状态根据现行中国胃癌 HER2 检测指南进行解释。
5. 根据研究人员的判断，CAPEOX方案是合适的。
6. 至少有一个符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域治疗部位的肿瘤病灶通常不被视为可测量病灶，除非它显示出明确的进展或在放疗后持续三个月）。
7. 东部肿瘤联盟 (ECOG) 的身体状况评分为 0-1。
8. 预期生存期≥3个月。
9. 足够的器官功能：1）血液系统（14天内未输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥90×109/L，血红蛋白（HGB） )≥90克/升；肝功能：总胆红素（TBIL）≤正常上限（ULN）的1.5倍，吉尔伯特综合征除外；谷草转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0倍ULN，肝转移或肝癌患者需要AST和ALT≤5.0倍ULN。 3.肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5ULN；如果肌酐 在 1.5 ULN 时需要肌酐清除率 (Ccr) ≥ 50 ml/min（通过 Cockcroft-Gault 公式计算）。 凝血功能：凝血酶原国际标准化比值（INR）≤1.5 ULN，活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5 ULN。
10. 符合条件且具有生育能力的患者（男性和女性）必须同意在试验期间和最后一次用药后至少 6 个月与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障方法或禁欲）；育龄妇女在首次使用研究药物前 7 天的血液或尿液妊娠试验必须呈阴性。
11. 受试者必须在研究前对研究给予知情同意并自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 仅IIa期：首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗及其他抗肿瘤治疗，以下情况除外：1次使用研究药物前6周内使用过亚硝基脲或丝裂霉素C首次使用研究药物； 2 首次使用研究药物前2周或药物5个半衰期内口服氟黄酮类药物和小分子靶向药物，以时间较长者为准；首次使用试验药物前2周内使用过3种具有抗肿瘤适应症的中成药。
2. 在使用研究药物前 4 周内接受过其他未上市的研究药物或治疗。
3. 仅IIa期：既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI CTCAE 5.0量表评价≤1级或纳入标准的相关规定（研究者确定无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、激素替代治疗后稳定的甲状腺功能减退症等）。
4. 已知对任何抗体类药物（NCI CTCAE 5.0 等级≥3）或研究药物、CAPEOX 方案活性成分或非活性赋形剂过敏。
5. 已确认的错配修复缺陷 (dMMR) 或高微卫星不稳定性 (MSI-H) 实体瘤（除非受试者由于先前存在的医疗状况或未知的 MSI/MMR 状态而无法接受免疫检查点抑制剂）。
6. 在首次使用研究药物前 4 周内进行过主要器官手术（不包括穿刺活检）或重大创伤，或需要择期手术。
7. 接受皮质类固醇的全身给药（泼尼松 > 10 毫克/天或相同药物的等效剂量）或其他免疫抑制剂治疗，除了：局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇治疗；短期使用糖皮质激素进行预防性治疗（例如预防阴影过敏）。
8. 14 天内使用过免疫调节药物（附录 5）。
9. 在研究药物首次给药前 4 周内接受过任何活疫苗。
10. 既往接受过异基因造血干细胞移植或器官移植。
11. 有脑实质转移或脑膜转移的临床症状。 如果磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 在治疗结束后至少 8 周和首次使用研究药物前 4 周未显示进展迹象，则接受过治疗的 BMS 患者将被纳入。
12. 存在活动性感染，目前需要静脉抗感染治疗。
13. 免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
14. 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA≥1.0×103 copies /mL或≥2000IU/mL，活动性丙型肝炎（HCV-RNA>1.0×103 copies /mL或>100IU/mL）。
15. 严重且无法控制的肺部疾病（严重的感染性肺炎、间质性肺病等）。
16. 有严重心脑血管病史，包括但不限于： 1.有严重的心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等； 2 QT 间期（QTcF）经 Fridericia 方法校正的平均值 > 470 ms；3 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、中风或其他 3 级或以上心脑血管事件；4 目前伴有心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）<纽约心脏协会（NYHA）心功能分级≥II级； 50%；5。 临床上无法控制的高血压。
17. 患有有复发风险的活动性或既往自身免疫性疾病（例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎）、临床稳定的自身免疫性甲状腺疾病、I 型糖尿病、白斑病、特应性皮炎和银屑病治愈后不需要全身治疗的儿童治疗（在过去 2 年内）被排除在外。
18. 临床治愈2年以上且目前患有其他恶性肿瘤的非黑色素瘤皮肤癌，局限性除外，包括前列腺癌、原位癌（如宫颈原位癌）等。
19. 存在临床上无法控制的第三间隙积液，不适合研究者纳入。
20. 已知酒精或药物依赖。
21. 有精神障碍或依从性差。
22. 孕妇或哺乳期妇女。
23. 研究者认为受试者有其他严重全身性疾病病史或因其他原因不适合参加本临床研究。