Per valutare IAH0968 in combinazione con CAPEOX nel carcinoma colorettale metastatico HER2-positivo

Criterio di inclusione:

1. Solo stadio IIa: tumore solido avanzato o metastatico confermato da istopatologia o citologia.
2. Solo stadio IIb e III: pazienti con mCRC confermato da istopatologia o citologia, che non sono idonei per l'escissione chirurgica radicale o la terapia locale e che non hanno ricevuto in precedenza una terapia antitumorale sistemica per CRC (incluse chemioterapia sistemica, terapia farmacologica a bersaglio molecolare, bioterapia e terapia sperimentale e hanno completato la chemioterapia adiuvante per ≥6 mesi) possono essere ammessi al gruppo.
3. Fascia di età da 18 a 75 anni (compreso il valore critico), il genere non è limitato.
4. Prova di HER2-positivo (IHC) 3+, o IHC 2+ e FISH +, mediante colorazione immunoistochimica (IHC) e/o ibridazione fluorescente in situ (FISH) e geni wild type KRAS, NRAS e BRAF. Lo stato HER2 positivo è stato interpretato secondo le attuali linee guida cinesi per la rilevazione di HER2 nel cancro gastrico.
5. Secondo il giudizio dei ricercatori, lo schema CAPEOX è adatto.
6. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (la lesione tumorale localizzata nell'area della precedente radioterapia o in un altro sito di trattamento regionale locale non è generalmente considerata una lesione misurabile a meno che non mostri una progressione definita o persista tre mesi dopo la radioterapia).
7. Il punteggio dello stato fisico dell'Eastern Oncology Consortium (ECOG) era 0-1.
8. Sopravvivenza attesa ≥3 mesi.
9. Funzionalità organica adeguata: 1) Sistema sanguigno (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattore stimolante ematopoietico entro 14 giorni): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, conta piastrinica (PLT) ≥90×109/L, emoglobina (HGB ) ≥90g/L; Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN), ad eccezione della sindrome di Gilbert; Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3,0 volte ULN, pazienti con metastasi epatiche o cancro al fegato necessitano di AST e ALT≤5,0 volte ULN. 3. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤1,5 ​​ULN; Se era richiesta una clearance della creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) a 1,5 ULN. Funzione di coagulazione: rapporto normalizzato internazionale della protrombina (INR) ≤1,5 ​​ULN, tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5 ​​ULN.
10. I pazienti idonei (maschi e femmine) che sono fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (metodo ormonale o di barriera o astinenza) con il proprio partner durante il periodo di prova e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento; Le donne in età riproduttiva devono avere un test di gravidanza su sangue o urina negativo 7 giorni prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio.
11. I soggetti devono dare il consenso informato allo studio prima dello studio e firmare volontariamente consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Solo stadio IIa: chemioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, immunoterapia e altre terapie antitumorali sono state ricevute entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, ad eccezione di quanto segue: 1 nitrosourea o mitomicina C è stata utilizzata entro 6 settimane prima il primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio; 2 Somministrazione orale di fluoropiritici e farmaci mirati a piccole molecole 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio o entro 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo; 3 farmaci brevettati cinesi con indicazioni antitumorali sono stati utilizzati entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale.
2. Hanno ricevuto altri farmaci o trattamenti sperimentali che non sono sul mercato entro 4 settimane prima dell'uso del farmaco sperimentale.
3. Solo stadio IIa: le reazioni avverse alla precedente terapia antitumorale non sono ancora tornate alla valutazione della scala NCI CTCAE 5.0 ≤ Livello 1 o disposizioni pertinenti dei criteri di inclusione (ad eccezione delle tossicità senza rischi per la sicurezza come determinato dagli sperimentatori, come alopecia, grado 2 periferico neurotossicità, ipotiroidismo stabile dopo terapia ormonale sostitutiva, ecc.).
4. Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco di classe anticorpale (grado NCI CTCAE 5.0 ≥3) o al farmaco sperimentale, al principio attivo del protocollo CAPEOX o agli eccipienti inattivi.
5. Difetto di riparazione del mismatch confermato (dMMR) o tumori solidi ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) (a meno che il soggetto non sia in grado di ricevere inibitori del checkpoint immunitario a causa di una condizione medica preesistente o stato MSI/MMR sconosciuto).
6. - Ha subito un intervento chirurgico agli organi principali (esclusa l'agobiopsia) o un trauma significativo, o ha richiesto un intervento chirurgico elettivo, entro 4 settimane prima dell'uso iniziale del farmaco in studio.
7. Ricevuta somministrazione sistemica di corticosteroidi (prednisone > 10 mg/die o dose equivalente dello stesso farmaco) o altra terapia immunosoppressiva, ad eccezione di: trattamento con corticosteroidi topici, oculari, intraarticolari, intranasali e inalatori; Uso a breve termine di glucocorticoidi per il trattamento profilattico (ad esempio per prevenire l'allergia all'ombra).
8. Uso di farmaci immunomodulatori entro 14 giorni (Appendice 5).
9. - Ricevuto qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
10. Hanno precedentemente ricevuto un trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche o un trapianto di organi.
11. Ci sono sintomi clinici di metastasi parenchimali cerebrali o metastasi meningee. I pazienti con BMS che erano stati trattati sono stati arruolati se la risonanza magnetica (MRI) o la tomografia computerizzata (TC) non mostravano segni di progressione almeno 8 settimane dopo la fine del trattamento e 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
12. C'è un'infezione attiva che attualmente richiede una terapia antinfettiva per via endovenosa.
13. Una storia di immunodeficienza, incluso un test positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
14. Epatite B attiva (HBsAg positivo e HBV-DNA≥1,0×103 copie/mL o ≥2000IU/mL, epatite attiva C (HCV-RNA> 1,0×103 copie/mL o > 100 IU/mL).
15. Malattia polmonare grave e incontrollabile (polmonite infettiva grave, malattia polmonare interstiziale, ecc.).
16. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluse ma non limitate a: 1. Avere gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado II-III, ecc.; 2 Media dell'intervallo QT (QTcF) corretta con il metodo Fridericia > 470 ms;3 Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore verificatisi entro 6 mesi prima della somministrazione iniziale;4 Presente con insufficienza cardiaca o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)< del grado di funzionalità cardiaca della New York Heart Association (NYHA) ≥II; 50%;5. Ipertensione clinicamente incontrollabile.
17. Avere una malattia autoimmune attiva o pregressa con un rischio di recidiva (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide di classe, vasculite), malattia tiroidea autoimmune clinicamente stabile, diabete di tipo I, vitiligine, Bambini con dermatite atopica curata e psoriasi che non richiede trattamento sistemico trattamento (negli ultimi 2 anni) sono esclusi.
18. Cancro della pelle non melanoma che è stato clinicamente curato per più di 2 anni e attualmente soffre di altri tumori maligni, limitazioni Le eccezioni includono il cancro alla prostata, il carcinoma in situ (come il carcinoma cervicale in situ), ecc.
19. C'era un versamento del terzo spazio clinicamente incontrollabile, che non era adatto per l'inclusione da parte dello sperimentatore.
20. Dipendenza nota da alcol o droghe.
21. Avere disturbi mentali o scarsa compliance.
22. Donne in gravidanza o in allattamento.
23. Lo sperimentatore ritiene che i soggetti abbiano una storia di altre gravi malattie sistemiche o non siano idonei a partecipare a questo studio clinico per altri motivi.