Pour évaluer IAH0968 en association avec CAPEOX dans le cancer colorectal métastatique HER2-positif

Critère d'intégration:

1. Stade IIa uniquement : tumeur solide avancée ou métastatique confirmée par histopathologie ou cytologie.
2. Stade IIb et III uniquement : patients atteints d'un CCRm confirmé par histopathologie ou cytologie, qui ne sont pas adaptés à une exérèse chirurgicale radicale ou à un traitement local, et qui n'ont pas reçu auparavant de traitement antitumoral systémique pour le CCR (y compris la chimiothérapie systémique, la pharmacothérapie moléculaire ciblée, la biothérapie et traitement expérimental et ayant terminé une chimiothérapie adjuvante pendant ≥ 6 mois) peuvent être admis dans le groupe.
3. Tranche d'âge de 18 à 75 ans (y compris la valeur critique), le sexe n'est pas limité.
4. Preuve de HER2-positif (IHC) 3+, ou IHC 2+ et FISH +, par coloration immunohistochimique (IHC) et/ou hybridation in situ par fluorescence (FISH), et gènes KRAS, NRAS et BRAF de type sauvage. Le statut HER2 positif a été interprété selon les directives chinoises actuelles pour la détection de HER2 dans le cancer gastrique.
5. Selon le jugement des chercheurs, le schéma CAPEOX est approprié.
6. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 (une lésion tumorale située dans la zone de radiothérapie antérieure ou autre site de traitement local régional n'est généralement pas considérée comme une lésion mesurable sauf si elle montre une progression certaine ou persiste trois mois après la radiothérapie).
7. Le score d'état physique de l'Eastern Oncology Consortium (ECOG) était de 0-1.
8. Espérance de survie ≥ 3 mois.
9. Fonction organique adéquate : 1) Système sanguin (pas de transfusion sanguine ou de traitement par facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, nombre de plaquettes (PLT) ≥90×109/L, hémoglobine (HGB ) ≥90 g/l ; Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour le syndrome de Gilbert ; Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 fois la LSN, les patients atteints de métastases hépatiques ou de cancer du foie ont besoin d'AST et d'ALT ≤ 5,0 fois la LSN. 3. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 LSN ; Si la clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 ml/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) était requise à 1,5 ULN. Fonction de coagulation : taux de prothrombine international normalisé (INR) ≤ 1,5 ULN, temps de thrombine partiel activé (APTT) ≤ 1,5 ULN.
10. Les patients éligibles (hommes et femmes) qui sont fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable (méthode hormonale ou barrière ou abstinence) avec leur partenaire pendant la période d'essai et pendant au moins 6 mois après le dernier médicament ; Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif 7 jours avant la première utilisation du médicament à l'étude.
11. Les sujets doivent donner leur consentement éclairé à l'étude avant l'étude et signer volontairement un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Stade IIa uniquement : une chimiothérapie, une radiothérapie, une biothérapie, une hormonothérapie, une immunothérapie et d'autres thérapies antitumorales ont été reçues dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception des cas suivants : 1 nitrosourée ou mitomycine C a été utilisée dans les 6 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; 2 Administration orale de fluoripyritiques et de médicaments ciblés à petites molécules 2 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue ; 3 médicaments brevetés chinois avec des indications anti-tumorales ont été utilisés dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental.
2. Avoir reçu d'autres médicaments ou traitements expérimentaux qui ne sont pas sur le marché dans les 4 semaines précédant l'utilisation du médicament expérimental.
3. Stade IIa uniquement : les effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur ne sont pas encore revenus sur l'échelle d'évaluation NCI CTCAE 5.0 ≤ niveau 1 ou les dispositions pertinentes des critères d'inclusion (à l'exception des toxicités sans risque pour la sécurité telles que déterminées par les investigateurs, telles que l'alopécie, les troubles périphériques de grade 2 neurotoxicité, hypothyroïdie stable après hormonothérapie substitutive…).
4. Hypersensibilité connue à tout médicament de la classe des anticorps (cote NCI CTCAE 5.0 ≥ 3) ou à un médicament expérimental, à l'ingrédient actif du protocole CAPEOX ou à des excipients inactifs.
5. Tumeurs solides confirmées d'un défaut de réparation des mésappariements (dMMR) ou d'une instabilité microsatellite élevée (MSI-H) (sauf si le sujet est incapable de recevoir des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire en raison d'une condition médicale préexistante ou d'un statut MSI/MMR inconnu).
6. - A subi une chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou un traumatisme important, ou a nécessité une intervention chirurgicale élective, dans les 4 semaines précédant l'utilisation initiale du médicament à l'étude.
7. A reçu une administration systémique de corticostéroïdes (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente du même médicament) ou d'un autre traitement immunosuppresseur, sauf : traitement avec des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; Utilisation à court terme de glucocorticoïdes pour le traitement prophylactique (par exemple pour prévenir l'allergie à l'ombre).
8. Utilisation de médicaments immunomodulateurs dans les 14 jours (annexe 5).
9. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
10. Avoir déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe.
11. Il existe des symptômes cliniques de métastases parenchymateuses cérébrales ou de métastases méningées. Les patients atteints de SMB qui avaient été traités ont été recrutés si l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la tomodensitométrie (TDM) ne montraient aucun signe de progression au moins 8 semaines après la fin du traitement et 4 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude.
12. Il existe une infection active qui nécessite actuellement un traitement anti-infectieux par voie intraveineuse.
13. Antécédents d'immunodéficience, y compris un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Hépatite B active (AgHBs positif et ADN-VHB≥1,0×103 copies/mL ou ≥2000UI/mL, hépatite C active (ARN-VHC> 1,0×103 copies/mL ou > 100 UI/mL).
15. Maladie pulmonaire grave et incontrôlable (pneumonie infectieuse grave, pneumopathie interstitielle, etc.).
16. Avoir des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter : 1. Avoir de graves anomalies du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III, etc. ; 2 Moyenne de l'intervalle QT (QTcF) corrigée par la méthode de Fridericia > 470 ms ;3 Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus survenus dans les 6 mois précédant l'administration initiale ;4 Présent avec insuffisance cardiaque ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)< de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) grade ≥II ; 50 % ;5. Hypertension cliniquement incontrôlable.
17. Avoir une maladie auto-immune active ou passée avec un risque de récidive (par exemple, lupus érythémateux disséminé, classe Polyarthrite rhumatoïde, vascularite), maladie thyroïdienne auto-immune cliniquement stable, diabète de type I, vitiligo, Enfants atteints de dermatite atopique et de psoriasis guéris qui ne nécessitent pas de traitement systémique traitement (au cours des 2 dernières années) sont exclus.
18. Cancer de la peau autre que le mélanome qui a été cliniquement guéri pendant plus de 2 ans et qui souffre actuellement d'autres tumeurs malignes, limitations Les exceptions incluent le cancer de la prostate, le carcinome in situ (tel que le carcinome cervical in situ), etc.
19. Il y avait un épanchement du troisième espace cliniquement incontrôlable, qui ne convenait pas à l'inclusion par l'investigateur.
20. Dépendance connue à l'alcool ou aux drogues.
21. Avoir des troubles mentaux ou une mauvaise observance.
22. Femmes enceintes ou allaitantes.
23. L'investigateur pense que les sujets ont des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou ne sont pas aptes à participer à cette étude clinique pour d'autres raisons.