IAH0968:n arvioiminen yhdessä CAPEOXin kanssa HER2-positiivisessa metastaattisessa paksusuolensyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vain vaihe IIa: pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla.
2. Vain vaiheet IIb ja III: Potilaat, joilla on histopatologialla tai sytologialla vahvistettu mCRC, jotka eivät sovellu radikaaliin kirurgiseen poistoon tai paikalliseen hoitoon ja jotka eivät ole aiemmin saaneet systeemistä kasvainhoitoa CRC:hen (mukaan lukien systeeminen kemoterapia, molekyylikohdennettu lääkehoito, bioterapia ja Tutkimushoitoa saaneet ja adjuvanttikemoterapiaa suorittaneet ≥ 6 kuukautta) voidaan hyväksyä ryhmään.
3. Ikähaarukka 18-75 vuotta (mukaan lukien kriittinen arvo), sukupuolta ei ole rajoitettu.
4. Todistus HER2-positiivisesta (IHC) 3+:sta tai IHC 2+:sta ja FISH+:sta immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä ja/tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) ja villityypin KRAS-, NRAS- ja BRAF-geeneillä. HER2-positiivinen tila tulkittiin nykyisten kiinalaisten ohjeiden mukaan HER2:n havaitsemiseksi mahasyövässä.
5. Tutkijoiden arvion mukaan CAPEOX-järjestelmä on sopiva.
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -kriteerien mukainen leesio (aikaisemman sädehoidon alueella tai muussa paikallisessa hoitokohteessa sijaitsevaa kasvainleesiota ei yleensä pidetä mitattavissa olevana leesiona, ellei se osoita selkeää etenemistä tai jatkuu kolme kuukautta sädehoidon jälkeen).
7. Eastern Oncology Consortiumin (ECOG) fyysisen tilan pisteet olivat 0-1.
8. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta.
9. Riittävä elinten toiminta: 1) Verijärjestelmä (ei verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijää hoitoa 14 päivän kuluessa): absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥90×109/l, hemoglobiini (HGB) ) ≥90 g/l; Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja (ULN), paitsi Gilbertin oireyhtymä; Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 kertaa ULN, maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpäpotilaat tarvitsevat ASAT- ja ALAT ≤ 5,0 kertaa ULN. 3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN; Jos kreatiniini Kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) vaadittiin 1,5 ULN:n kohdalla. Koagulaatiotoiminto: protrombiinin kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ULN, aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​ULN.
10. Tukikelpoisten potilaiden (miesten ja naisten), jotka ovat hedelmällisiä, tulee sopia luotettavan ehkäisymenetelmän (hormonaali- tai estemenetelmä tai raittius) käyttämisestä kumppaninsa kanssa koeajan aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen lääkityksen jälkeen; Lisääntymisikäisillä naisilla tulee olla negatiivinen veri- tai virtsaraskaustesti 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
11. Tutkittavien on annettava tietoinen suostumus tutkimukseen ennen tutkimusta ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vain vaihe IIa: kemoterapiaa, sädehoitoa, bioterapiaa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa ja muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja on saatu 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta seuraavia: 1 nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä käytettiin 6 viikon sisällä ennen tutkimusta. tutkimuslääkkeen ensimmäinen käyttökerta; 2 Fluoripyriittien ja pienimolekyylisten lääkkeiden oraalinen anto 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi; Tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa edeltäneiden 2 viikon aikana käytettiin kolme kiinalaista patenttilääkettä, joilla oli kasvainindikaatioita.
2. olet saanut muita tutkimuslääkkeitä tai hoitoja, jotka eivät ole markkinoilla 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen käyttöä.
3. Vain vaihe IIa: Aiemman kasvaimia estävän hoidon haittavaikutukset eivät ole vielä palanneet NCI CTCAE 5.0 -asteikon arviointiin ≤ tasolle 1 tai sisällyttämiskriteerien asiaankuuluville säännöksille (lukuun ottamatta toksisuuksia, joissa ei ole tutkijoiden määrittämiä turvallisuusriskejä, kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus, vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidon jälkeen jne.).
4. Tunnettu yliherkkyys jollekin vasta-aineluokan lääkkeelle (NCI CTCAE 5.0 luokitus ≥3) tai tutkimuslääkkeelle, CAPEOX-protokollan aktiiviselle ainesosalle tai inaktiivisille apuaineille.
5. Vahvistettu yhteensopimattomuuden korjausvika (dMMR) tai korkean mikrosatelliitin epävakauden (MSI-H) kiinteät kasvaimet (ellei koehenkilö voi saada immuunitarkastuspisteen estäjiä olemassa olevan sairauden tai tuntemattoman MSI/MMR-tilan vuoksi).
6. Hänellä oli suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai merkittävä trauma tai se vaati elektiivistä leikkausta 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
7. Saatu systeeminen kortikosteroidihoito (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava annos samaa lääkettä) tai muu immunosuppressiivinen hoito, paitsi: hoito paikallisilla, okulaarisilla, intraartikulaarisilla, intranasaalisilla ja inhaloitavilla kortikosteroideilla; Glukokortikoidien lyhytaikainen käyttö profylaktiseen hoitoon (esim. varjoallergian estämiseen).
8. Immunomoduloivien lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä (Liite 5).
9. Sai minkä tahansa elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
10. Olet aiemmin saanut allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai elinsiirron.
11. On olemassa kliinisiä oireita aivoparenkymaalisesta etäpesäkkeestä tai aivokalvon etäpesäkkeestä. Hoidetut BMS-potilaat otettiin mukaan, jos magneettikuvauksessa (MRI) tai tietokonetomografiassa (CT) ei havaittu merkkejä etenemisestä vähintään 8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen ja 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
12. On olemassa aktiivinen infektio, joka vaatii tällä hetkellä suonensisäistä infektiolääkitystä.
13. Anamneesi immuunikato, mukaan lukien positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille.
14. Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA≥1,0×103 kopiota /ml tai ≥2000IU/ml, aktiivinen hepatiitti C (HCV-RNA> 1,0 × 103 kopiota /ml tai > 100 IU/ml).
15. Vaikea ja hallitsematon keuhkosairaus (vaikea tarttuva keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.).
16. Sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: 1. sinulla on vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä, asteen II-III eteiskammiokatkos jne.; 2 QT-ajan (QTcF) keskiarvo korjattuna Fridericia-menetelmällä > 470 ms;3 Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muu 3. asteen tai sitä korkeampi kardiovaskulaarinen ja aivoverisuonitapahtuma esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;4 joilla on sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <, New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminta-aste ≥ II; 50 %;5. Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti.
17. sinulla on aktiivinen tai mennyt autoimmuunisairaus, johon liittyy uusiutumisriski (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreumaluokka, vaskuliitti), kliinisesti stabiili autoimmuunisairaus, tyypin I diabetes, vitiligo, lapset, joilla on parantunut atooppinen ihottuma ja psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana) ei oteta huomioon.
18. Ei-melanooma-ihosyöpä, joka on kliinisesti parantunut yli 2 vuotta ja joka tällä hetkellä kärsii muista pahanlaatuisista kasvaimista, rajoitukset Poikkeuksia ovat eturauhassyöpä, karsinooma in situ (kuten kohdunkaulan karsinooma in situ) jne.
19. Tapahtui kliinisesti hallitsematon kolmannen tilan effuusio, joka ei ollut sopiva tutkijan sisällyttämiseen.
20. Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus.
21. Sinulla on mielenterveysongelmia tai huono suostumus.
22. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
23. Tutkija uskoo, että koehenkilöillä on ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia tai he eivät muista syistä sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.