Для оценки IAH0968 в сочетании с CAPEOX при HER2-положительном метастатическом колоректальном раке

Критерии включения:

1. Только стадия IIa: развитая или метастатическая солидная опухоль, подтвержденная гистопатологией или цитологией.
2. Только стадия IIb и III: пациенты с мКРР, подтвержденным гистопатологией или цитологически, которым не подходит радикальное хирургическое иссечение или местная терапия, и которые ранее не получали системную противоопухолевую терапию по поводу КРР (включая системную химиотерапию, молекулярную таргетную лекарственную терапию, биотерапию и экспериментальной терапии и завершили адъювантную химиотерапию в течение ≥6 месяцев) могут быть приняты в группу.
3. Возрастной диапазон от 18 до 75 лет (включая критическое значение), пол не ограничен.
4. Доказательство HER2-положительного (IHC) 3+ или IHC 2+ и FISH + с помощью иммуногистохимического (IHC) окрашивания и/или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) и генов KRAS, NRAS и BRAF дикого типа. Положительный статус HER2 интерпретировали в соответствии с текущими китайскими рекомендациями по обнаружению HER2 при раке желудка.
5. По мнению исследователей, подходит схема CAPEOX.
6. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1 (опухолевое поражение, расположенное в области предшествующей лучевой терапии или в другом локальном региональном месте лечения, как правило, не считается измеримым поражением, если оно не показывает определенного прогрессирования или сохраняется через три месяца после лучевой терапии).
7. Оценка физического состояния Восточного онкологического консорциума (ECOG) составила 0-1.
8. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев.
9. Адекватная функция органов: 1) Система крови (без переливания крови или лечения гемопоэтическими стимулирующими факторами в течение 14 дней): абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥90×109/л, гемоглобин (HGB) ) ≥90 г/л; Функция печени: общий билирубин (ТБИЛ) ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН), за исключением синдрома Жильбера; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3,0 раза выше ВГН, пациенты с метастазами в печень или раком печени нуждаются в АСТ и АЛТ≤5,0 раза ВГН. 3. Функция почек: креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5 ​​ВГН; Если креатинин Клиренс креатинина (КК) ≥50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) требовался при 1,5 ВГН. Коагуляционная функция: протромбиновое международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​ВГН, активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​ВГН.
10. Подходящие пациенты (мужчины и женщины), способные к деторождению, должны договориться об использовании надежного метода контрацепции (гормонального или барьерного метода или воздержания) со своим партнером в течение испытательного периода и в течение как минимум 6 месяцев после приема последнего лекарства; Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови или мочи на беременность за 7 дней до первого применения исследуемого препарата.
11. Субъекты должны дать информированное согласие на исследование до начала исследования и добровольно подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Только стадия IIa: химиотерапия, лучевая терапия, биотерапия, эндокринная терапия, иммунотерапия и другие противоопухолевые терапии были получены в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, за исключением следующего: 1 нитрозомочевина или митомицин С применялись в течение 6 недель до первое применение исследуемого препарата; 2 Пероральное введение фторпиритических и низкомолекулярных таргетных препаратов за 2 недели до первого применения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше; 3 китайских патентованных препарата с противоопухолевыми показаниями были использованы в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата.
2. Получали другие исследуемые препараты или методы лечения, которых нет на рынке, в течение 4 недель до начала использования исследуемого препарата.
3. Только стадия IIa: побочные реакции на предыдущую противоопухолевую терапию еще не вернулись к оценке по шкале NCI CTCAE 5.0 ≤ уровня 1 или соответствующих положений критериев включения (за исключением токсичности без риска для безопасности, как определено исследователями, таких как алопеция, периферическая степень 2). нейротоксичность, стойкий гипотиреоз после заместительной гормональной терапии и др.).
4. Известная гиперчувствительность к любому препарату класса антител (рейтинг NCI CTCAE 5.0 ≥3) или к исследуемому препарату, активному ингредиенту протокола CAPEOX или неактивным вспомогательным веществам.
5. Подтвержденный дефект восстановления несоответствия (dMMR) или солидные опухоли с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) (за исключением случаев, когда субъект не может получать ингибиторы иммунных контрольных точек из-за ранее существовавшего заболевания или неизвестного статуса MSI/MMR).
6. Перенес обширную операцию на органе (за исключением пункционной биопсии) или серьезную травму, или потребовалось плановое хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первоначального применения исследуемого препарата.
7. Получал системное введение кортикостероидов (преднизолон > 10 мг/день или эквивалентная доза того же препарата) или другую иммунодепрессантную терапию, за исключением: лечения местными, глазными, внутрисуставными, интраназальными и ингаляционными кортикостероидами; Краткосрочное применение глюкокортикоидов для профилактического лечения (например, для предотвращения теневой аллергии).
8. Применение иммуномодулирующих препаратов в течение 14 дней (приложение 5).
9. Получали любую живую вакцину в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
10. Имели ранее аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию органов.
11. Имеются клинические симптомы паренхиматозного метастазирования головного мозга или менингеального метастазирования. Пациенты с СГМ, получавшие лечение, включались в исследование, если магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ) не показывали признаков прогрессирования по крайней мере через 8 недель после окончания лечения и за 4 недели до первого применения исследуемого препарата.
12. Имеется активная инфекция, которая в настоящее время требует внутривенной противоинфекционной терапии.
13. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Активный гепатит В (HBsAg положительный и HBV-ДНК ≥1,0×103 копий/мл или ≥2000 МЕ/мл, активный гепатит С (РНК ВГС > 1,0×103 копий/мл или > 100 МЕ/мл).
15. Тяжелые и неконтролируемые заболевания легких (тяжелая инфекционная пневмония, интерстициальное заболевание легких и др.).
16. Наличие в анамнезе серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая, помимо прочего: 1. Наличие серьезных нарушений сердечного ритма или проводимости, таких как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада II-III степени и т. д.; 2 Среднее значение интервала QT (QTcF), скорректированное по методу Фридериции > 470 мс;3 Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3-й степени или выше, возникшие в течение 6 месяцев до первоначального введения;4 Присутствует с сердечной недостаточностью или фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее ≥II степени сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); 50%;5. Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия.
17. Имеют активное или перенесенное аутоиммунное заболевание с риском рецидива (например, системная красная волчанка, класс ревматоидного артрита, васкулит), клинически стабильное аутоиммунное заболевание щитовидной железы, диабет I типа, витилиго. лечения (в течение последних 2 лет) исключаются.
18. Немеланомный рак кожи, который был клинически излечен в течение более 2 лет и в настоящее время страдает от других злокачественных опухолей, ограничения. Исключения включают рак предстательной железы, карциному in situ (например, карциному шейки матки in situ) и т. д.
19. Имелся клинически неконтролируемый выпот в третье пространство, который не подходил для включения исследователем.
20. Известная алкогольная или наркотическая зависимость.
21. Имеют психические расстройства или плохую комплаентность.
22. Беременные или кормящие женщины.
23. Исследователь считает, что субъекты имеют в анамнезе другие серьезные системные заболевания или не подходят для участия в этом клиническом исследовании по другим причинам.