원발성 막성 신증에서 Rituximab, Cyclophosphamide 및 Corticosteroids
원발성 막성 신증에서 관해를 유도하기 위한 낮은 누적 용량의 리툭시맙, 시클로포스파마이드 및 코르티코스테로이드
연구 개요
상세 설명
배경
PMN은 족세포 항원, 주로 포스포리파제 A2 수용체(항-PLA2R)를 표적으로 하는 자가항체와 관련된 사구체 질환입니다. 상피하 면역 복합체의 형성과 족세포 및 사구체 기저막에 대한 보체 매개 손상은 대부분의 경우 NS의 발달과 생명을 위협하는 합병증(혈전색전증, 감염성 및 대사성)의 위험을 초래합니다. 표준 renoprotective 접근법은 PMN 및 지속적인 NS를 가진 많은 환자에게 충분하지 않습니다. 면역억제 요법의 무작위 임상 시험에서 최대 68%의 환자가 첫 12개월 동안 면역억제 요법 간의 실질적인 효능 차이 없이 관해에 도달하지 못했습니다. 단백뇨가 심하고 혈청 항 PLA2R 수치가 높은 환자를 포함하여 고위험 환자에서 치료 실패가 증가합니다. 결과적으로 상당한 비율의 환자가 지속적인 고농도 단백뇨 및 NS, 질병 진행으로 인해 심각한 합병증의 높은 위험에 오랫동안 남아 있습니다.
제안된 새로운 치료 접근법
총체적으로, 지난 수십 년 동안 PMN 환자의 치료에서 상당한 진전이 이루어지지 않았으며 환자의 최대 40%가 여전히 투석으로 진행됩니다. 이러한 맥락에서 허용 가능한 부작용 비율에서 더 높은 반응과 더 낮은 재발률을 가져올 수 있는 치료법이 필요합니다. 특히, 특히 고위험 환자에서 생명을 위협하는 NS 합병증을 예방하고 질병 진행을 중단하며 장기적인 예후를 개선하기 위해서는 신속한 관해 유도에 대한 치료 접근법을 개발하는 것이 매우 중요합니다.
우리는 RTX, CYC 및 S로 치료한 PMN 및 NS 및 항-PLA2R의 높은 혈청 수준을 가진 14명의 환자(평균 연령 51±12세, 남성 - 70%)에서 파일럿 공개 라벨 시험을 수행했습니다. 전체 관해는 다음에서 달성되었습니다. 사례의 100%(완전 관해(CR)가 21.4%), 관해까지 걸리는 시간 중앙값은 2.5(1.0; 3.5)개월입니다. 가장 일반적으로 관찰된 부작용은 주입 관련(독감 유사 증상, 오한/경직, 열, 피로, 두통, 저혈압)이었고 일반적으로 항히스타민제에 반응했습니다. 한 명을 제외하고 어떤 환자도 15.7 환자-년 동안 주요 약물 관련 부작용이 없었습니다. 이 부작용은 유도 단계에서 일시적인 트랜스아미나제의 상승으로, 다음 CYC 용량 투여가 며칠 지연되고 입원 기간이 연장되었습니다. 따라서 이러한 결과에 따르면 낮은 용량의 RTX, CYC 및 S를 사용한 다중 표적 요법을 사용하는 것이 PMN 완화의 빠른 유도 및 NS 합병증 예방에 효과적인 접근 방식인 것으로 보입니다.
연구 집단은 혈청 항-PLA2R 항체에 대해 양성인 생검으로 입증된 PMN을 가진 18-75세의 성인 남성 및 여성 피험자로 구성됩니다. 신장 생검 시 신중한 임상 검사를 통해 유의미한 동반 질환(감염성, 자가면역성, 신생물)을 배제한 상태에서 정의된 생검으로 입증된 PMN. 대부분의 환자는 현재 KDIGO 지침에 따라 질병 진행 위험이 높거나 매우 높을 것으로 예상됩니다.
연구 설계
이 탐색적 단일 센터 연구는 항-PLA2R 항체 양성 환자의 조기 완화 유도를 위해 낮은 누적 용량(RCP)으로 투여된 RTX, IV CYC 및 S의 조합을 기반으로 치료의 효능, 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다. NS가 있고 진행 위험이 높은 PMN. 포함 기준을 충족하고 실험적 치료에 동의한 대상체는 RCP 요법으로 치료될 것이며 전향적으로 추적될 것입니다. 연구 기간 동안 실험적 치료제의 기대 효능과 안전성을 확인하기 위한 중간 분석을 할 계획이다. 1차 및 2차 종료점에 관한 실험 치료 그룹 자체를 분석하는 것 외에도 RCP 그룹과 연령 및 성별이 일치하는 두 개의 과거 대조군을 비교할 계획입니다. 대조군 1에는 S와 병용하여 사이클로스포린(CSA)으로 치료받은 환자가 포함되며, 대조군 2에는 단일 요법 또는 CSA와 병용하여 RTX 주입 기반 치료를 받는 환자가 포함됩니다. 두 컨트롤 모두 동일한 자격 기준을 충족해야 합니다. 이러한 비교를 통해 RCP 프로토콜이 1차 및 2차 효능 기준(조기 완화율, 임상적 및 면역학적 완화 시간, 단백뇨, 혈청 알부민 및 CKD-EPI 방정식(eGFR)에 의해 추정된 GFR.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Vladimir Dobronravov, Professor
- 전화번호: +7(812)338-69-01
- 이메일: dobronravov@nephrolog.ru
연구 연락처 백업
- 이름: Zinaida Kochoyan
- 이메일: zinshak@gmail.com
연구 장소
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 197022
- 모병
- St. Petersburg State Pavlov Medical University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18-75세.
- 신장 생검 시 신중한 임상 검사를 통해 유의미한 동반 질환(감염성, 자가면역성, 신생물)을 배제한 것으로 정의되는 생검으로 입증된 원발성 막성 신병증(PMN).
- 서명된 동의서
- 항-PLA2R 항체의 혈청 수준 증가(>20 RU/ml).
- immusuppressive 치료에 금기의 부재.
다음 조건 중 하나를 동반한 신증후군(NS)의 존재:
- 안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제 치료에도 불구하고 면역억제 및 NS 합병증이 있거나 없는 경우 6개월 이상 지속됩니다.
- NS 관련 합병증(혈전색전증 또는 감염성 사건 또는 CKD-EPI 방정식(eGFR)에 의한 추정 GFR)이 >20% 감소하는 경우 6개월 미만 지속.
- 이전의 면역억제 치료로 관해 후 재발.
- 대체 면역 억제 요법의 치료 실패.
제외 기준:
- 막성 신증의 이차 원인의 존재(예: B형 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 약물, 악성종양).
- 1형 또는 2형 당뇨병의 존재: 당뇨병성 신증에 이차적인 단백뇨를 배제하기 위해.
- 다음을 포함하는 급성 또는 만성 감염: 만성 감염에 대한 억제 요법의 현재 사용, 지난 60일 동안의 감염 치료를 위한 입원, 또는 지난 60일 감염.
- 임신, 수유 중이거나 연구 주간까지 성적으로 활동하지 않거나 FDA 승인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성.
- 정신 질환의 병력(지난 6개월 동안의 자살 행동의 병력, 지난 2개월 동안의 자살 생각, 또는 조사관의 판단에 따라 상당한 자살 위험이 있는 사람 포함).
- 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환 또는 장기 이식을 포함한 면역결핍 병력.
- 지난 30일 이내에 생백신으로 예방 접종.
- 현재 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 증거 또는 지난 12개월 동안 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 병력.
- 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음.
- 다음 중 하나를 충족하는 실험실 테스트: 헤모글로빈 <80g/L; 혈소판 <80 x 109/ L; 호중구 <1.0×109/L; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 아미노산 아미노전이효소(ALT) > 정상 상한치의 2.5배.
- 조사관이 임상시험 등록에 부적격하다고 판단한 모든 환자.
- 베이스라인에서 수행된 한 번의 측정에서 eGFR ≤30 ml/min/1.73m2
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 리툭시맙, 시클로포스파미드 및 코르티코스테로이드 그룹
실험적 치료 그룹: 40명의 참가자가 Rituximab, Cyclophosphamide 및 Corticosteroids와 결합된 면역억제 요법을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부분적 임상적 관해(PR) 및 완전한 임상적 관해(CR)
기간: 최대 1년
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치료 시작 후 12개월까지 완전 및 부분 반응을 보인 참가자의 비율을 포함합니다. CR은 <0.3g/1.73m2/24h의 단백뇨 및 >30g/l의 혈청 알부민으로 정의됩니다. PR은 신증후군(NS)의 퇴행과 함께 기준선에서 단백뇨의 ≥50% 감소로 정의됩니다.
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최대 1년
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임상적 관해까지의 시간
기간: 최대 1년
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전체(완전 및 부분) 임상적 관해 및 12개월까지의 완전한 임상적 관해의 누적 비율
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최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역학적 완화까지의 시간
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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12개월 및 그 이후에 면역학적 관해가 있는 환자의 누적 비율
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학업 수료까지 평균 2년
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순환하는 CD19+ 세포의 변화
기간: 최대 1년
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유동 세포측정법에 의한 기준선으로부터 순환하는 CD19+ 세포 수의 변화
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최대 1년
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단백뇨의 변화
기간: 최대 1년
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기준선에서 24시간 단백뇨의 변화
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최대 1년
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추정 GFR(eGFR)의 변화
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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기준선에서 CKD-EPI 방정식에 의한 eGFR의 변화
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학업 수료까지 평균 2년
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혈청 알부민의 변화
기간: 최대 1년
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기준선에서 혈청 알부민의 월간 중앙값 변화
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최대 1년
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RCP 치료 개시 이후 질병 재발
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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RCP 치료 개시 이후 질병 재발을 경험한 환자의 수; 재발은 CR을 달성한 후 24시간 단백뇨 >3.5g 또는 PR이 있는 환자에서 NS의 재발과 함께 완화 중 가장 낮은 값과 비교하여 단백뇨 >50% 증가로 정의됩니다.
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학업 수료까지 평균 2년
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부작용(AE)
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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RCP 요법과 관련된 AE: 심각한 부작용(SAE)은 미국 식품의약국이 권장하는 것으로 정의됩니다. 이상 반응 버전 5.0에 대한 NCI 공통 용어 기준에 따라 AE에 등급이 매겨집니다.
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학업 수료까지 평균 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Vladimir Dobronravov, Professor, St. Petersburg State Pavlov Medical University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VD-266/MN
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