전이성 결장직장암 환자에서 나트륨 발프로에이트와 표준 치료 EGFR(표피 성장 인자 수용체) 단클론 항체 치료의 병용
2026년 5월 5일 업데이트: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group
RAS 야생형 전이성 대장암(CRC) 환자의 1차 치료에서 HDAC 억제제 소듐 발프로에이트와 EGFR 단클론 항체(파니투무맙 또는 세툭시맙) 유지 관리의 효능을 결정하기 위한 제2상 무작위 통제 시험
이 연구의 목적은 RAS 야생형 전이성 CRC 환자의 1차 치료에서 HDAC(histone deacetylase) 억제제 VPA(sodium valproate)와 항-EGFR 단클론 항체(panitumumab 또는 cetuximab) 유지를 병용하는 효능을 결정하는 것입니다. .
연구 개요
상세 설명
1차 목표는 VPA + 파니투무맙 또는 세툭시맙 유지요법 또는 단독 파니투무맙 또는 세툭시맙 유지요법으로 1차 치료를 받은 RAS 야생형 전이성 CRC 환자의 무진행 생존(PFS)을 평가하는 것입니다.
2차 목적은 (i) VPA + 파니투무맙 또는 세툭시맙 유지요법으로 1차 치료를 받은 RAS 야생형 전이성 CRC 환자의 전체 생존율(OS) 및 객관적 반응률(ORR; RECIST v 1.1)을 평가하고, 파니투무맙 또는 세툭시맙 유지 단독; 및 (ii) RAS 야생형 전이성 CRC 환자에서 VPA + 파니투무맙 또는 세툭시맙 및 단독 파니투무맙 또는 세툭시맙 유지요법을 사용한 1차 유지 치료의 안전성(NCI CTCAE v5.0)을 평가하기 위해.
3차 및 탐구 목표는 다음과 같습니다.
- RAS 야생형 전이성 CRC 환자의 건강 관련 삶의 질(EORTC QLQ-C30 및 EQ-5D-5L)을 평가하기 위해 1차 치료에서 VPA + 파니투무맙 또는 세툭시맙 유지요법 및 파니투무맙 또는 세툭시맙 단독요법으로 치료했습니다.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 탐색적 분석:
(i) 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 히스톤 아세틸화 수준의 변화가 VPA + 항-EGFR 단클론 항체 유지 치료의 개선된 효능과 연관되는지 여부를 결정하는 것; 및 (ii) 순환 종양 DNA(ctDNA)의 잠재적 내성 부여 돌연변이가 항-EGFR 단클론 항체 유지 치료를 받은 환자의 효능 결과와 관련이 있는지 여부를 결정합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
38
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
New South Wales
-
Saint Leonards, New South Wales, 호주, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Sydney, New South Wales, 호주, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
-
Westmead, New South Wales, 호주, 2145
- Western Sydney Local Health District
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, 호주, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- Queen Elizabeth Hospital
-
Bedford Park, South Australia, 호주, 5042
- Southern Adelaide Local Health Network Incorporated
-
-
Victoria
-
Ballarat Central, Victoria, 호주, 3350
- Grampians Health
-
Box Hill, Victoria, 호주, 3128
- Eastern Health
-
Frankston, Victoria, 호주, 3199
- Peninsula Health
-
Melbourne, Victoria, 호주, 3084
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute
-
Warrnambool, Victoria, 호주, 3280
- South West Healthcare
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세.
- 대장암의 조직학적 진단.
- 치료 목적이 아닌 전이성 대장암. 이는 질병이 해부학적으로 절제 불가능하거나 어떤 이유로든 절제가 금기이거나 환자가 절제를 거부하기 때문일 수 있습니다.
- CT 스캔(RECIST 1.1에 따름)으로 평가한 측정 가능한 질병.
- 조사자가 선택한 검사 실험실에 의해 평가된 RAS 야생형 상태(KRAS 엑손 2, 3 및 4 및 NRAS 엑손 2, 3 및 4)의 증거.
- ECOG 수행 상태 0, 1.
- 연구자가 판단하는 바와 같이, 파니투무맙 또는 세툭시맙 단독 또는 경구용 발프로산나트륨과의 조합으로 유지 치료에 적합합니다.
- 플루오로피리미딘 기반 화학요법(정맥 또는 경구일 수 있으며, 이 경우 15주의 치료가 필요하며 단독으로 또는 옥살리플라틴 또는 이리노테칸과 병용) 및 항-EGFR 단클론 항체( 진행성 질환이 없는 panitumumab 또는 cetuximab).
- 이전 완화 방사선 요법은 (i) 동시 화학 요법을 시행하지 않았고, (ii) 등록 전 요법 완료 후 최소 2주가 경과했으며, (iii) 모든 독성이 해결되었거나 등급 1인 경우 허용됩니다. 이전에 제공된 플루오로피리미딘 화학 요법 직장암에 대한 신보강 치료로서 방사선과 병행하는 것이 허용됩니다.
- 혈청 총 빌리루빈이 정상 범위 상한 x1.5 미만이고 ALT 또는 AST가 정상 범위 상한 x3 미만인 적절한 간 기능.
- 혈소판이 80 X 109/L 이상인 적절한 골수 기능; 호중구 ≥ 1.5 X 109/L; 헤모글로빈 ≥ 8g/dL.
- 적절한 신장 기능, 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min.
- 마그네슘의 이상은 > 2 등급이 아닙니다. 총 칼슘의 이상은 > 1 등급이 아닙니다. 총 칼슘은 기관의 일반적인 계산 방법에 따라 알부민 수준에 맞게 보정되어야 합니다. 혈청 칼륨 수치는 4.0mmol/L 이상이어야 합니다.
- FFPE(Archival formalin-fixed paraffin embedded) 종양 조직을 보관하고 중앙 실험실에서 사용할 수 있습니다.
- 기대 수명은 최소 12주입니다.
- 여성 및 가임 여성의 파트너는 VPA, 세툭시맙 및 파니투무맙을 투여받는 기간과 세툭시맙 마지막 투여 후 추가 2개월 및 마지막 파니투무맙 투여 후 6개월 동안 중단 없이 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임법은 차단 방법(콘돔, 격막)입니다. 경구, 주사 또는 임플란트 피임; 또는 금욕.
- 필요한 평가의 치료, 시기 및/또는 특성을 포함하여 모든 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력.
- 바이오마커 연구를 위한 종양 조직 기증 및 연구를 위한 말초 혈액 수집에 대한 동의를 포함한 서면 동의서.
제외 기준:
- BRAFV600E 돌연변이 CRC.
- HER2 IHC 점수가 3+인 CRC. 적격성을 결정하려면 HER2 증폭에 대한 IHC 평가가 필요합니다. ISH를 사용한 HER2 테스트는 필요하지 않습니다.
- 1차 유도 화학요법 이전의 선행 화학요법. 예외는 (i) 보조 치료 완료 후 최소 6개월 동안 재발의 임상적, 방사선학적 또는 생화학적 증거가 없는 경우 원발성 결장암 또는 직장암의 완전 절제 및/또는 (ii) 보조 치료 완료 후 최소 6개월 동안 재발의 임상적, 방사선학적 또는 생화학적 증거가 없는 경우 간 및/또는 폐로의 제한된 결장직장 전이의 완전한 절제.
- 파니투무맙 또는 세툭시맙 또는 파니투무맙 또는 세툭시맙의 제품 부형제에 대한 생명을 위협하는 과민 반응의 병력.
- 발프로산나트륨에 대한 알려진 과민증.
- 미토콘드리아 장애 및 요소 순환 장애를 포함하여 발프로산나트륨에 대한 기타 금기 사항.
- 기존의 급성 또는 만성 간기능 장애 또는 중증 간염의 가족력
- 전신성 홍반성 루푸스 환자가 자격이 있지만 조사자는 VPA를 사용하는 동안 예외적으로만 언급된 면역 장애의 잠재적 위험에 대해 참가자와 논의해야 합니다.
- 긴 QT 증후군 또는 QTc 간격 지속 시간이 > 480msec인 환자 또는 QTc 간격을 유의하게 연장하는 병용 약물 사용.
- HDAC 억제제 또는 히드록삼산(예: vorinostat/zolinza, panobinostat/farydak. Belinostat/beleodaq), 벤즈아미드(tucidinostat/epidaza/chidamide), 사이클릭 테트라펩티드(Romidepsin/Istodax)를 포함한 HDAC 억제제 유사 활성을 가진 화합물을 사용한 이전 또는 현재 치료 또는 카르복실산(예: 나트륨 발프로에이트, 페닐부티레이트) 기반 HDAC 억제제.
- 비종양 상태에 대한 나트륨 발프로에이트를 사용한 적극적인 치료.
- 지속적인 항경련제 사용이 필요한 활동성 간질 또는 경련 상태.
- 간질성 폐 질환 또는 폐 섬유증의 병력.
- 악성 종양의 유일한 징후인 연수막 질환.
치료되지 않은/활동성 CNS 전이(즉, 진행 중, 증상 조절을 위해 진행 중인 코르티코스테로이드 또는 항경련제가 필요함).
CNS 전이가 있는 환자는 이전에 주기 1일 1일 최소 8주 전에 수술 및/또는 방사선 요법으로 성공적으로 치료를 받았고, 최소 4주 동안 모든 코르티코스테로이드 및/또는 항경련제 복용을 중단했으며, 4주 이내에 영상을 촬영한 경우 자격이 있습니다. 주기 1일 1의 모든 진행을 제외합니다.
무작위화 2년 이내에 진단된 CRC 이외의 침습성 악성 질환.
비흑색증 피부암, 자궁경부의 상피내암종 또는 무작위배정 2년 이전에 치료 목적으로 치료를 받았고 재발의 증거가 없는 기타 암이 있는 환자가 자격이 있습니다.
- 전신 요법 및/또는 기타 동시 통제되지 않는 의학적 상태를 필요로 하는 활동성 감염.
- 연구 약물을 시작하기 전에 양성 임신 테스트.
- 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거.
- 의학적, 정신과적 상태 또는 연구자가 평가한 대로 환자가 정보에 입각한 동의를 하거나 프로토콜에 명시된 치료 및 평가를 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 기타 이유.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 실험 부문(n=60)
2주마다 파니투무맙 6mg/kg IV 또는 2주마다 세툭시맙 500mg/m2 IV, 발프로산나트륨을 1일 2회 지속적으로 경구 투여(1주기 13일에 목표 일일 용량 20mg/kg/d, 이후 용량 조절) 50-100 μg/mL의 목표 범위 내에서 혈청 VPA 수준을 유지하기 위해)
|
나트륨 발프로에이트 1일 2회 용량으로 지속적으로 경구 투여(초기 용량 600mg/d를 1주기 13일에 목표 일일 용량 20mg/kg/d로 상향 조정한 다음 혈청 VPA 수치를 목표 범위 50 이내로 유지하도록 용량 조정 ~100㎍/mL); 암 설명을 참조하십시오.
2주마다 파니투무맙 6mg/kg IV 또는 2주마다 세툭시맙 500mg/m2 IV; 암 설명을 참조하십시오.
2주마다 파니투무맙 6mg/kg IV 또는 2주마다 세툭시맙 500mg/m2 IV; 암 설명을 참조하십시오.
|
|
활성 비교기: 컨트롤 암(n=30)
2주마다 Panitumumab 6mg/kg IV 또는 2주마다 cetuximab 500mg/m2 IV
|
2주마다 파니투무맙 6mg/kg IV 또는 2주마다 세툭시맙 500mg/m2 IV; 암 설명을 참조하십시오.
2주마다 파니투무맙 6mg/kg IV 또는 2주마다 세툭시맙 500mg/m2 IV; 암 설명을 참조하십시오.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존
기간: 무작위배정으로부터 12개월
|
무진행 생존(PFS)은 각 치료군에서 등록 또는 무작위 배정 날짜부터 질병 진행(RECIST v1.1 기준으로 측정) 또는 사망 중 먼저 발생하는 질병 진행의 첫 번째 증거 날짜까지의 간격으로 정의됩니다.
|
무작위배정으로부터 12개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전반적인 생존
기간: 무작위배정으로부터 12개월
|
전체 생존(OS)은 등록일 또는 무작위 배정일로부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 간격으로 정의됩니다.
|
무작위배정으로부터 12개월
|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 무작위배정으로부터 12개월
|
ORR은 RECIST v1.1에 의해 측정된 완전 또는 부분 반응이 있는 것으로 평가된 각 부문의 참가자 비율로 계산됩니다.
|
무작위배정으로부터 12개월
|
|
CTCAE V5.0에 따른 치료 관련 부작용 발생률의 정량화
기간: 무작위배정으로부터 12개월
|
부작용에 대한 국립 암 연구소 공통 용어 기준(버전 5.0)에 따라 보고된 부작용의 수와 심각도(등급)를 평가하여 각 치료 부문의 안전성을 평가합니다.
|
무작위배정으로부터 12개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
건강 관련 삶의 질(EORTC QLQ-C30)
기간: 무작위배정으로부터 12개월
|
건강 관련 삶의 질(HRQoL)은 EORTC 사용자 매뉴얼 및 채점 지침에 설명된 전체 및 하위 척도 점수에 의해 결정됩니다.
점수는 0~100점이며 점수가 높을수록 삶의 질이 좋은 것을 나타냅니다.
|
무작위배정으로부터 12개월
|
|
건강 관련 삶의 질(EQ-5D-5L)
기간: 라돔화 후 12개월
|
EQ-5D-5L은 품질 조정 생존 분석에 적합한 유틸리티 점수를 도출하는 데 사용됩니다.
이 척도는 5가지 차원(이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울)이 있으며, 각 차원은 문제 없음에서 극도의 문제에 이르는 5단계 중 하나에 점수가 매겨집니다.
|
라돔화 후 12개월
|
|
말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 히스톤 아세틸화 수준 정량화
기간: 라돔화 후 12개월
|
치료 중 PBMC에서 히스톤 아세틸화 수준의 변화를 감지하는 탐색적 분석
|
라돔화 후 12개월
|
|
총 순환 종양 DNA(ctDNA)의 정량화
기간: 라돔화 후 12개월
|
치료 중 ctDNA 수준을 검출하는 탐색적 분석
|
라돔화 후 12개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 1월 23일
기본 완료 (실제)
2026년 1월 21일
연구 완료 (추정된)
2027년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 1월 19일
처음 게시됨 (실제)
2023년 1월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 5일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VADER
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .