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丙戊酸钠与标准治疗 EGFR（表皮生长因子受体）单克隆抗体联合治疗转移性结直肠癌患者

2026年5月5日 更新者：Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

一项确定 HDAC 抑制剂丙戊酸钠与 EGFR 单克隆抗体（帕尼单抗或西妥昔单抗）联合维持一线治疗 RAS 野生型转移性结直肠癌 (CRC) 患者疗效的 II 期随机对照试验

本研究的目的是确定组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂丙戊酸钠 (VPA) 与抗 EGFR 单克隆抗体（帕尼单抗或西妥昔单抗）联合维持一线治疗 RAS 野生型转移性 CRC 患者的疗效.

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标是评估 RAS 野生型转移性 CRC 患者在一线接受 VPA 加帕尼单抗或西妥昔单抗维持治疗，或单独接受帕尼单抗或西妥昔单抗维持治疗的无进展生存期 (PFS)。

次要目标是 (i) 评估在一线接受 VPA 加帕尼单抗或西妥昔单抗维持治疗的 RAS 野生型转移性 CRC 患者的总生存期 (OS) 和客观缓解率（ORR；RECIST v 1.1）单独维持西妥昔单抗； (ii) 评估 VPA 加帕尼单抗或西妥昔单抗一线维持治疗以及单独帕尼单抗或西妥昔单抗维持治疗 RAS 野生型转移性 CRC 患者的安全性（NCI CTCAE v5.0）。

第三和探索目标是：

  • 评估 RAS 野生型转移性 CRC 患者的健康相关生活质量（EORTC QLQ-C30 和 EQ-5D-5L），这些患者在一线接受 VPA 加帕尼单抗或西妥昔单抗维持治疗，以及单独接受帕尼单抗或西妥昔单抗维持治疗。

  • 探索性分析包括但不限于：

    (i) 确定外周血单核细胞 (PBMC) 中组蛋白乙酰化水平的变化是否与 VPA 加抗 EGFR 单克隆抗体维持治疗的疗效提高有关； (ii) 确定循环肿瘤 DNA (ctDNA) 中潜在的赋予耐药性的突变是否与接受抗 EGFR 单克隆抗体维持治疗的患者的疗效结果相关。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

38

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Saint Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • Western Sydney Local Health District
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
        • Southern Adelaide Local Health Network Incorporated
    • Victoria
      • Ballarat Central、Victoria、澳大利亚、3350
        • Grampians Health
      • Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
        • Eastern Health
      • Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
        • Peninsula Health
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3084
        • Austin Health
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute
      • Warrnambool、Victoria、澳大利亚、3280
        • South West Healthcare

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄 ≥ 18 岁。
  2. 结直肠癌的组织学诊断。
  3. 正在接受非治愈性治疗的转移性结直肠癌。 这可能是因为该疾病在解剖学上不可切除，出于任何原因禁止切除，或者患者拒绝切除。
  4. 通过 CT 扫描（通过 RECIST 1.1）评估的可测量疾病。
  5. RAS 野生型状态的证据（KRAS 外显子 2、3 和 4 以及 NRAS 外显子 2、3 和 4）由研究人员选择的测试实验室评估。
  6. ECOG 体能状态 0、1。
  7. 研究者认为适合单独使用帕尼单抗或西妥昔单抗或与口服丙戊酸钠联合进行维持治疗。
  8. 完成了四个月的基于氟嘧啶的化疗（可能是静脉内或口服，在这种情况下需要 15 周的治疗；单独或与奥沙利铂或伊立替康联合）和抗 EGFR 单克隆抗体的一线诱导治疗（帕尼单抗或西妥昔单抗）无进行性疾病。
  9. 允许先前的姑息性放疗，前提是 (i) 未同时进行化疗，(ii) 完成治疗后至少 2 周后才入组，以及 (iii) 任何毒性已解决或为 1 级。先前给予氟嘧啶化疗允许与放疗同时作为直肠癌的新辅助治疗。
  10. 足够的肝功能，血清总胆红素 < x1.5 正常范围上限和 ALT 或 AST < x3 正常范围上限。
  11. 血小板 ≥ 80 X 109/L 的足够骨髓功能；中性粒细胞 ≥ 1.5 X 109/L；血红蛋白 ≥ 8g/dL。
  12. 足够的肾功能，计算出的肌酐清除率≥ 50 mL/min。
  13. 镁的任何异常均不 > 2 级。总钙的任何异常均不 > 1 级。 总钙应根据机构通常的计算方法针对白蛋白水平进行校正。 血清钾水平应高于 4.0 mmol/L。
  14. 档案福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织可供中心实验室储存和使用。
  15. 预期寿命至少为 12 周。
  16. 妇女和育龄妇女的伴侣必须同意在接受 VPA、西妥昔单抗和帕尼单抗治疗期间，以及最后一次西妥昔单抗给药后的 2 个月和最后一次帕尼单抗给药后的 6 个月内，不间断地使用充分的避孕措施。 适当的避孕措施是屏障方法（避孕套、隔膜）；口服、注射或植入避孕药；或禁欲。
  17. 愿意并能够遵守所有研究要求，包括治疗、时间安排和/或所需评估的性质。
  18. 书面知情同意书，包括同意捐献肿瘤组织用于生物标志物研究和收集外周血用于研究。

排除标准：

  1. BRAFV600E 突变体 CRC。
  2. HER2 IHC 评分为 3+ 的 CRC。 请注意，需要对 HER2 扩增进行 IHC 评估以确定是否合格。 不需要使用 ISH 进行 HER2 测试。
  3. 一线诱导化疗前的既往化疗。 例外情况是与 (i) 完全切除原发性结肠癌或直肠癌相关的辅助化疗，前提是在辅助治疗完成后至少 6 个月内没有复发的临床、放射学或生化证据，和/或 (ii)如果在辅助治疗完成后至少 6 个月内没有临床、放射学或生化证据表明复发，则完全切除有限的结直肠转移至肝脏和/或肺部。
  4. 对帕尼单抗或西妥昔单抗或帕尼单抗或西妥昔单抗的任何产品辅料有危及生命的超敏反应史。
  5. 已知对丙戊酸钠过敏。
  6. 丙戊酸钠的任何其他禁忌症，包括线粒体疾病和尿素循环障碍。
  7. 预先存在的急性或慢性肝功能障碍或严重肝炎家族史
  8. 系统性红斑狼疮患者符合条件，但研究者应与参与者讨论免疫紊乱的潜在风险，这些风险仅在使用 VPA 期间被注意到。
  9. 患有长 QT 综合征，或 QTc 间期持续时间 > 480 毫秒，或使用显着延长 QTc 间期的伴随药物的患者。
  10. 既往或目前使用 HDAC 抑制剂或具有 HDAC 抑制剂样活性的化合物进行治疗，包括异羟肟酸（例如伏立诺他/zolinza、panobinostat/farydak、Belinostat/beleodaq）、苯甲酰胺（tucidinostat/epidaza/chidamide）、环四肽（Romidepsin/Istodax）或基于羧酸（例如丙戊酸钠、苯丁酸）的 HDAC 抑制剂。
  11. 用丙戊酸钠积极治疗非肿瘤病症。
  12. 需要连续使用抗惊厥药的活动性癫痫或惊厥病症。
  13. 间质性肺病或肺纤维化病史。
  14. 软脑膜病为恶性肿瘤的唯一表现。

  15. 未经治疗/活动性 CNS 转移（即进展，需要持续使用皮质类固醇或抗惊厥药来控制症状）。

    如果 CNS 转移患者在第 1 周期第 1 天前至少 8 周成功接受过手术和/或放疗，已停止服用所有皮质类固醇和/或抗惊厥药至少 4 周，并且如果在 4 周内进行影像学检查，则符合条件第 1 周期的第 1 天不包括任何进展。

  16. 随机分组后 2 年内诊断出 CRC 以外的侵袭性恶性疾病。

    患有非黑素性皮肤癌、子宫颈原位癌或任何其他在随机化前 2 年以上以治愈为目的进行治疗且无复发证据的癌症患者符合条件。

  17. 需要全身治疗的活动性感染和/或其他并发的不受控制的医疗状况。
  18. 研究药物开始前妊娠试验呈阳性。
  19. 可能混淆试验结果、干扰受试者在整个试验期间的参与或不符合受试者参与的最佳利益的任何状况、治疗或实验室异常的历史或当前证据。
  20. 研究者评估的医疗、精神状况或任何其他原因可能会损害患者给予知情同意或遵守协议规定的治疗和评估的能力。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验组 (n=60)
帕尼单抗 6 mg/kg IV 每 2 周一次或西妥昔单抗 500 mg/m2 IV 每 2 周一次，连续口服丙戊酸钠，每天两次（第 1 周期第 13 天的目标日剂量为 20 mg/kg/d，然后调整剂量将血清 VPA 水平维持在 50-100 μg/mL 的目标范围内）
药品：丙戊酸钠
每天两次连续口服丙戊酸钠（初始剂量 600 毫克/天，在第 1 周期第 13 天逐渐增加至目标每日剂量 20 毫克/千克/天，然后调整剂量以将血清 VPA 水平维持在目标范围内 50 -100 微克/毫升）；请参阅手臂说明。
药品：帕尼单抗
帕尼单抗 6 mg/kg IV 每 2 周一次或西妥昔单抗 500 mg/m2 IV 每 2 周一次；请参阅手臂说明。
药品：西妥昔单抗
帕尼单抗 6 mg/kg IV 每 2 周一次或西妥昔单抗 500 mg/m2 IV 每 2 周一次；请参阅手臂说明。
有源比较器：控制臂 (n=30)
帕尼单抗 6 mg/kg IV 每 2 周一次或西妥昔单抗 500 mg/m2 IV 每 2 周一次
药品：帕尼单抗
帕尼单抗 6 mg/kg IV 每 2 周一次或西妥昔单抗 500 mg/m2 IV 每 2 周一次；请参阅手臂说明。
药品：西妥昔单抗
帕尼单抗 6 mg/kg IV 每 2 周一次或西妥昔单抗 500 mg/m2 IV 每 2 周一次；请参阅手臂说明。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：随机分组后 12 个月
无进展生存期 (PFS) 将被定义为从注册或随机化日期到疾病进展（根据 RECIST v1.1 标准衡量）或死亡的第一个证据日期的间隔，以先发生者为准，在每个治疗组中。
随机分组后 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：随机分组后 12 个月
总生存期 (OS) 将定义为从登记或随机化日期到任何原因死亡日期的间隔。
随机分组后 12 个月
客观缓解率 (ORR)
大体时间：随机分组后 12 个月
ORR 将计算为每组参与者中被评估为具有 RECIST v1.1 测量的完全或部分反应的参与者的比例。
随机分组后 12 个月
根据 CTCAE V5.0 量化治疗中出现的不良事件的发生率
大体时间：随机分组后 12 个月
每个治疗组的安全性将通过评估根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（5.0 版）报告的不良事件的数量和严重程度（等级）来评估。
随机分组后 12 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
健康相关生活质量 (EORTC QLQ-C30)
大体时间：随机分组后 12 个月
健康相关生活质量 (HRQoL) 将由 EORTC 用户手册和评分指南中概述的总体和子量表分数确定。 分数为 0-100，分数越高表示生活质量越好。
随机分组后 12 个月
与健康相关的生活质量 (EQ-5D-5L)
大体时间：随机化后 12 个月
EQ-5D-5L 将用于推导适用于质量调整生存分析的效用分数。 该量表有五个维度（活动能力、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁），每个维度都按从没有问题到极端问题的五个级别之一进行评分。
随机化后 12 个月
外周血单核细胞 (PBMC) 中组蛋白乙酰化水平的定量
大体时间：随机化后 12 个月
探索性分析检测治疗期间 PBMC 组蛋白乙酰化水平的变化
随机化后 12 个月
总循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的定量
大体时间：随机化后 12 个月
探索性分析检测治疗期间的 ctDNA 水平
随机化后 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

合作者

Olivia Newton-John Cancer Research Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年1月23日

初级完成 (实际的)

2026年1月21日

研究完成 (估计的)

2027年6月1日

研究注册日期

首次提交

2022年12月8日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月19日

首次发布 (实际的)

2023年1月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月5日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • VADER

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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