転移性結腸直腸癌患者におけるバルプロ酸ナトリウムと標準治療のEGFR（上皮成長因子受容体）モノクローナル抗体治療の併用

包含基準:

1. 年齢は18歳以上。
2. 大腸がんの組織学的診断。
3. 非治癒目的で治療されている転移性結腸直腸がん。 これは、疾患が解剖学的に切除不能である、何らかの理由で切除が禁忌である、または患者が切除を拒否したことが原因である可能性があります。
4. -CTスキャンで評価された測定可能な疾患（RECIST 1.1による）。
5. 研究者が選択した検査施設によって評価された RAS 野生型状態 (KRAS エクソン 2、3、および 4 および NRAS エクソン 2、3、および 4) の証拠。
6. ECOGパフォーマンスステータス0、1。
7. 治験責任医師の判断によると、パニツムマブまたはセツキシマブ単独または経口バルプロ酸ナトリウムとの併用による維持治療に適しています。
8. -フルオロピリミジンベースの化学療法（静脈内または経口の場合があります。この場合、15週間の治療が必要です。単独またはオキサリプラチンまたはイリノテカンとの併用）および抗EGFRモノクローナル抗体（パニツムマブまたはセツキシマブ）、進行性疾患のないもの。
9. (i) 同時化学療法が実施されていない、(ii) 登録前に治療完了後少なくとも 2 週間が経過している、および (iii) 毒性が解消されているかグレード 1 であるという条件で、以前の緩和的放射線療法は許可されます。直腸がんのネオアジュバント治療が許可されているため、放射線と同時。
10. -血清総ビリルビンが正常範囲の上限の1.5倍未満であり、ALTまたはASTが正常範囲の上限の3倍未満である適切な肝機能。
11. -血小板≧80 X 109 / Lの適切な骨髄機能;好中球 ≥ 1.5 X 109/L;ヘモグロビン≧8g/dL。
12. -計算されたクレアチニンクリアランスが50 mL /分以上の十分な腎機能。
13. マグネシウムの異常はグレード 2 を超えません。総カルシウムの異常はグレード 1 を超えません。 施設の通常の計算方法に従って、総カルシウムをアルブミンレベルで補正する必要があります。 血清カリウム値は 4.0 mmol/L を超えている必要があります。
14. アーカイブ ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織は、中央検査室で保管および使用できます。
15. 少なくとも12週間の平均余命。
16. 出産の可能性のある女性および女性のパートナーは、VPA、セツキシマブおよびパニツムマブの投与期間中、さらにセツキシマブの最終投与後 2 か月間、およびパニツムマブの最終投与後 6 か月間、中断することなく適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊手段はバリア法（コンドーム、横隔膜）です。経口、注射、またはインプラントによる避妊;または禁欲。
17. -治療、タイミング、および/または必要な評価の性質を含む、すべての研究要件を喜んで順守できる。
18. バイオマーカー研究のための腫瘍組織の提供および研究のための末梢血の収集に対する同意を含む書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

1. BRAFV600E 変異 CRC。
2. HER2 IHC スコアが 3+ の CRC。 適格性を判断するには、HER2 増幅の IHC 評価が必要であることに注意してください。 ISH を使用した HER2 検査は必要ありません。
3. -第一選択の導入化学療法前の以前の化学療法。 例外は、(i) 原発性結腸癌または直腸癌の完全切除に関連して投与された補助化学療法であり、補助療法の完了後少なくとも 6 か月間、再発の臨床的、放射線学的または生化学的証拠がない場合、および/または (ii)肝臓および/または肺への限られた結腸直腸転移の完全切除は、アジュバント治療の完了後少なくとも6か月間、再発の臨床的、放射線学的または生化学的証拠がないことを条件とします。
4. -パニツムマブまたはセツキシマブ、またはパニツムマブまたはセツキシマブの製品賦形剤に対する生命を脅かす過敏反応の病歴。
5. バルプロ酸ナトリウムに対する既知の過敏症。
6. -ミトコンドリア障害および尿素サイクル障害を含むバルプロ酸ナトリウムに対するその他の禁忌。
7. -既存の急性または慢性の肝機能障害または重度の肝炎の家族歴
8. 全身性エリテマトーデスの患者は適格ですが、研究者は参加者と免疫障害の潜在的なリスクについて話し合う必要があります。これは、VPAの使用中に例外的にのみ指摘されています。
9. -QT延長症候群、またはQTc間隔の持続時間が480ミリ秒を超える患者、またはQTc間隔を大幅に延長する併用薬の使用。
10. -HDAC阻害剤またはHDAC阻害剤様活性を有する化合物による以前または現在の治療 ヒドロキサム酸（例：ボリノスタット/ゾリンザ、パノビノスタット/ファリダック、ベリノスタット/ベレオダク）、ベンズアミド（ツシジノスタット/エピダザ/チダミド）、環状テトラペプチド（ロミデプシン/イストダックス）またはカルボン酸 (例えば、バルプロ酸ナトリウム、フェニル酪酸) ベースの HDAC 阻害剤。
11. 非腫瘍性疾患に対するバルプロ酸ナトリウムによる積極的な治療。
12. -抗けいれん薬の継続的な使用を必要とする活動性てんかんまたはけいれん状態。
13. -間質性肺疾患または肺線維症の病歴。
14. 悪性腫瘍の唯一の徴候としての軟髄膜疾患。

15. 未治療/活動性のCNS転移（すなわち、進行しており、症状管理のために継続的なコルチコステロイドまたは抗けいれん薬が必要）。

    -CNS転移のある患者は、以前に手術および/または放射線療法で正常に治療されていた場合に適格です サイクル1の少なくとも8週間前 1日目、すべてのコルチコステロイドおよび/または抗けいれん薬の服用を少なくとも4週間中止し、4週間以内にイメージングする場合サイクル 1 の 1 日目は進行を除外します。

16. -CRC以外の浸潤性悪性疾患は、無作為化から2年以内に診断されました。

    -非メラニン性皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または無作為化の2年以上前に根治目的で治療され、再発の証拠がないその他のがんの患者は適格です。

17. -全身療法および/またはその他の同時制御されていない病状を必要とする活動的な感染症。
18. -研究薬の開始前の陽性妊娠検査。
19. 試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にはなりません。
20. -医学的、精神的状態、または治験責任医師によって評価されたその他の理由により、インフォームドコンセントを与える、またはプロトコルで指定された治療および評価を順守する患者の能力を損なう可能性があります。