골수 이식을 위한 다발성 골수종 후보 환자에서 반응 적응 치료의 효능
골수이식 대상자인 다발성 골수종으로 진단된 적합 환자에서 음성 최소 잔존 질환 및 음성 영상(MRDI)에 따른 반응 적응 치료의 유효성
연구 개요
상세 설명
대상 및 방법 - 등록기준 2014년 7월 1일부터 2019년 5월 31일까지 골수종 진단을 받은 76세 미만의 환자 중 골수 자가이식에 대한 금기사항이 없는 환자를 대상으로 하였다. 중증 노인성 치매, 치료할 수 없는 다른 신생물 또는 치료 목적이 단지 완화인 중요한 동반 질환이 있는 취약한 환자는 연구에 포함되지 않습니다. 각 치료군에 대한 할당은 환자의 선호도와 담당 의사에 따라 이루어졌으며 모든 경우에 환자가 치료에 동의했습니다. 기타 정보에 더하여, 환자가 동의하기 전에 계속 치료군에 포함된 환자들에게 이것이 비표준 치료임을 명확히 하여 가장 일반적인 옵션인 고정 치료 또는 최소 잔존 질환까지의 지속적인 치료 중에서 선택할 수 있도록 했습니다. 및 이미지 네거티브(MRDI(-)).
재료 및 방법 - 연구 설계 및 치료 이것은 실제 혈액학에서 치료받은 환자에 대한 연구입니다. 지속적인 치료와 고정 기간 치료를 비교하는 코호트 연구입니다. 연구는 2014년 7월 1일부터 2019년 5월 31일까지 진단받은 환자를 포함하여 단일 병원에서 수행되었습니다. 자가이식은 보다 치료적 라인으로 간주되며, 이식을 받지 않은 환자는 모두 이식을 받은 것처럼 분석하였다. 담당 혈액학자와 환자의 선호도에 따라 환자는 항상 자신의 치료 라인에 대해 승인된 치료 중 일부를 받습니다. 유도 단계 후 모든 환자는 과립구 콜로니 자극 인자로 줄기 세포 동원을 겪습니다.
고정 치료군(대조군)의 환자는 완전 관해가 달성되지 않은 경우 이식 후 최대 6주기의 강화 치료를 받습니다.
MRDI-주도 그룹의 환자에서 환자는 이식 후 치료를 계속하여 음성 MRD 및 음성 영상으로 완전한 관해를 달성하고 처방된 치료로 달성되지 않으면 치료 라인을 변경합니다. 이 환자 그룹에서는 치료 단계가 무엇이든 간에 이 정도의 깊은 반응이 달성된 경우에만 치료를 중단합니다.
평가 치료 반응 및 질병 진행은 다발성 골수종에 대한 국제 통일 반응 기준(International Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma)에 따라 평가됩니다. 단, 음성 최소 잔류 질환을 고려하기 위해서는 민감도 수준 10-6이 필요합니다. 또한 양전자방출단층촬영/컴퓨터단층촬영(PET/CT) 신체와 척추 및 골반 핵자기공명(NMR)이 모두 음성인 경우에만 음성 영상으로 간주됩니다.
작업 팀은 재발의 추가 범주를 정의했습니다. "MRDI(-)에서 재발", 음성 최소 잔류 질환 및/또는 양성 이미지의 재발 기준을 포함합니다. 양전자 방출 단층 촬영/컴퓨터 단층 촬영(PET/CT)을 평가하기 위해 Elena Zamagni et al. (6) 사용됩니다. 핵 자기 공명 연구에서 크기가 5mm 이상인 모든 병변은 T1에서 저강도 신호, 지방 억제(FS) T2 신호에서 고강도, b1000에서 확산 고강 신호 연구에서 0.4와 1 사이의 겉보기 확산 계수(ADC). 관류 연구에서 유형 4-곡선 병변은 양성으로 간주됩니다. 유해 사례는 국립 암 연구소(National Cancer Institute)의 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 평가됩니다. 의학적 치료와 관련된 것으로 간주되거나 고려되지 않을 수 있는 의학적 치료 또는 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병은 부작용(AE)으로 간주됩니다. 또는 절차.
모든 환자 중에서 세포유전학적 평가를 위해 진단 시 골수 샘플을 채취합니다.
MRDI 유도군의 완전관해 환자 중 7색 유동세포계수법(민감도 10-6으로 1개를 검출할 수 있음)으로 최소잔존질환 평가를 위해 골수 검체를 채취 1,000,000개 골수 세포 내의 악성 형질 세포). 환자가 다발성 골수종에 대한 국제 통일 반응 기준(International Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma)에 따라 완전 관해(CR)를 달성하는 경우, 이식 전, 이식 후, 그리고 CR이 있는 경우 치료 6주기마다 최소 잔존 질환(MRD) 및 영상 연구가 수행됩니다. 이전 MRD 또는 이미징 연구가 긍정적입니다.
대조군에서는 MRD와 이미징이 가끔씩만 평가됩니다. 음성 MRD 및 음성 이미지를 달성한 모든 환자에서 MRD 및 영상 검사는 6개월 및 매년 수행됩니다.
얻은 반응, 무진행 생존, 전체 생존 및 부작용 발생률이 중요합니다.
통계적 분석 무진행 생존은 치료 시작부터 질병 진행의 첫 문서화 또는 골수종으로 인한 사망 여부까지의 시간으로 정의됩니다. 전체 생존은 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
PFS 및 OS의 기간은 Cox 분석과 함께 긴 순위 Kaplan-Meier 방법의 테스트를 통해 추정됩니다. 분석은 "IBM SPSS Statistics 소프트웨어, 버전 23.0"을 사용하여 수행됩니다. 데이터 마감 날짜는 2022년 12월 31일입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 76세 미만
- 2014년 7월 1일부터 2019년 5월 31일까지 다발성 골수종 진단
- 치료 라인에 대한 일부 표준 승인 치료를 받았습니다. 다섯 번째 또는 연속적인 치료 라인에 대해 아직 승인되지 않은 치료법으로 임상 시험에서 치료받은 환자가 입원합니다.
- 정보에 입각한 동의 제공
- 맞는 환자
제외 기준:
- 18세 미만
- 골수 자가 이식에 대한 금기
치료 목적 전용 완화제:
- 또 다른 치료 불가능한 신생물
- 중증 노인성 치매
- 기대 수명을 6개월 미만으로 제한하는 중대한 동반 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MRI 기반 치료
환자는 음성 MRD 및 영상으로 완전한 관해가 달성될 때까지 치료를 계속하며, 처방된 치료로 이것이 달성되지 않으면 치료 라인을 변경합니다.
이 환자군에서는 치료의 어느 단계에서나 이 수준의 심오한 반응에 도달한 경우에만 치료를 중단합니다.
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MRDI 기반 치료군에서 환자는 미리 지정된 횟수의 치료 주기를 받는 대신 음성 MRD 및 영상으로 완전 관해에 도달할 때까지 치료를 계속 받고, 라인 전류 요법.
이 환자 그룹에서는 이 정도의 깊은 반응이 달성된 경우에만 치료를 중단했습니다.
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간섭 없음: 기존의 치료
기존 치료군(대조군)의 환자들은 완전관해에 도달하지 못한 경우 유도치료, 골수 자가이식, 이식 후 강화치료를 6주기 받았다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 부작용이 있는 환자의 비율
기간: 치료 시작부터 추적 관찰 종료 또는 환자 사망 중 먼저 발생한 시간까지 경과된 시간은 최대 102개월로 평가되었습니다.
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3등급 이상의 이상반응이 발생한 환자 수를 해당 그룹의 총 환자 수로 나눈 값
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치료 시작부터 추적 관찰 종료 또는 환자 사망 중 먼저 발생한 시간까지 경과된 시간은 최대 102개월로 평가되었습니다.
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3등급 이상 부작용의 연간 발생률
기간: 치료 시작부터 추적 관찰 종료 또는 환자 사망 중 먼저 발생한 시간까지 경과된 시간은 최대 102개월로 평가되었습니다.
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그룹 구성원의 관찰 기간의 합으로 나눈 그룹의 3등급 이상 이상 반응의 수
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치료 시작부터 추적 관찰 종료 또는 환자 사망 중 먼저 발생한 시간까지 경과된 시간은 최대 102개월로 평가되었습니다.
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무진행 생존
기간: 치료 시작부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 원인에 따른 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 경과된 시간은 최대 120개월로 평가되었습니다.
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치료 시작부터 질병 진행의 첫 번째 문서화 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 경과된 시간입니다.
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치료 시작부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 원인에 따른 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 경과된 시간은 최대 120개월로 평가되었습니다.
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전체 생존
기간: 치료 시작부터 후속 조치 종료 또는 환자 사망 중 먼저 도래하는 시점까지의 경과 시간은 최대 120개월로 평가되었습니다.
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치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간
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치료 시작부터 후속 조치 종료 또는 환자 사망 중 먼저 도래하는 시점까지의 경과 시간은 최대 120개월로 평가되었습니다.
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환자당 평균 3등급 이상의 이상반응
기간: 치료 시작부터 후속 조치 종료 또는 환자 사망 중 먼저 도래하는 시점까지의 경과 시간은 최대 120개월로 평가되었습니다.
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그룹 내 3등급 이상 이상반응 수를 그룹 내 환자 수로 나눈 값
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치료 시작부터 후속 조치 종료 또는 환자 사망 중 먼저 도래하는 시점까지의 경과 시간은 최대 120개월로 평가되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jose Enrique de la Puerta Rueda, MD, Hospital Cruz Roja de Bilbao
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kumar S, Paiva B, Anderson KC, Durie B, Landgren O, Moreau P, Munshi N, Lonial S, Blade J, Mateos MV, Dimopoulos M, Kastritis E, Boccadoro M, Orlowski R, Goldschmidt H, Spencer A, Hou J, Chng WJ, Usmani SZ, Zamagni E, Shimizu K, Jagannath S, Johnsen HE, Terpos E, Reiman A, Kyle RA, Sonneveld P, Richardson PG, McCarthy P, Ludwig H, Chen W, Cavo M, Harousseau JL, Lentzsch S, Hillengass J, Palumbo A, Orfao A, Rajkumar SV, Miguel JS, Avet-Loiseau H. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):e328-e346. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30206-6.
- Zamagni E, Nanni C, Mancuso K, Tacchetti P, Pezzi A, Pantani L, Zannetti B, Rambaldi I, Brioli A, Rocchi S, Terragna C, Martello M, Marzocchi G, Borsi E, Rizzello I, Fanti S, Cavo M. PET/CT Improves the Definition of Complete Response and Allows to Detect Otherwise Unidentifiable Skeletal Progression in Multiple Myeloma. Clin Cancer Res. 2015 Oct 1;21(19):4384-90. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0396. Epub 2015 Jun 15.
- Ludwig H, Zojer N. Fixed duration vs continuous therapy in multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2017 Dec 8;2017(1):212-222. doi: 10.1182/asheducation-2017.1.212.
- Jackson GH, Davies FE, Pawlyn C, Cairns DA, Striha A, Collett C, Waterhouse A, Jones JR, Kishore B, Garg M, Williams CD, Karunanithi K, Lindsay J, Wilson JN, Jenner MW, Cook G, Kaiser MF, Drayson MT, Owen RG, Russell NH, Gregory WM, Morgan GJ; UK NCRI Haematological Oncology Clinical Studies Group. Response-adapted intensification with cyclophosphamide, bortezomib, and dexamethasone versus no intensification in patients with newly diagnosed multiple myeloma (Myeloma XI): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2019 Dec;6(12):e616-e629. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30167-X. Epub 2019 Oct 14.
- Paiva B, Puig N, Cedena MT, Rosinol L, Cordon L, Vidriales MB, Burgos L, Flores-Montero J, Sanoja-Flores L, Lopez-Anglada L, Maldonado R, de la Cruz J, Gutierrez NC, Calasanz MJ, Martin-Ramos ML, Garcia-Sanz R, Martinez-Lopez J, Oriol A, Blanchard MJ, Rios R, Martin J, Martinez-Martinez R, Sureda A, Hernandez MT, de la Rubia J, Krsnik I, Moraleda JM, Palomera L, Bargay J, Van Dongen JJM, Orfao A, Mateos MV, Blade J, San-Miguel JF, Lahuerta JJ; GEM (Grupo Espanol de Mieloma)/PETHEMA (Programa Para el Estudio de la Terapeutica en Hemopatias Malignas) Cooperative Study Group. Measurable Residual Disease by Next-Generation Flow Cytometry in Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2020 Mar 10;38(8):784-792. doi: 10.1200/JCO.19.01231. Epub 2019 Nov 26.
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