Werkzaamheid van op respons aangepaste behandeling bij patiënten met multipel myeloom die in aanmerking komen voor beenmergtransplantatie

Materiaal en methoden - Criteria voor inschrijving Patiënten jonger dan 76 jaar, gediagnosticeerd met myeloom sinds 1 juli 2014 tot 31 mei 2019, zonder contra-indicatie voor beenmergautotransplantatie, worden in de studie opgenomen. Kwetsbare patiënten met ernstige seniele dementie, met een ander niet-behandelbaar neoplasma of met significante comorbiditeit bij wie het therapeutisch doel alleen palliatief was, worden niet in de studie opgenomen. De toewijzing aan elke behandelingsgroep werd uitgevoerd volgens de voorkeuren van de patiënt en zijn/haar verantwoordelijke arts, waarbij de patiënt in alle gevallen toestemming gaf voor behandeling. Naast andere informatie werd aan de patiënten die deel uitmaakten van de groep met voortgezette behandeling, voordat patiënten hun toestemming gaven, verduidelijkt dat het een niet-standaardbehandeling was, waardoor ze konden kiezen tussen de meest gebruikelijke optie van vaste behandeling of continue behandeling tot minimale restziekte en Beeldnegatief (MRDI(-)).

Materiaal en methoden - Studieontwerp en behandeling Dit is een studie van de patiënten die in real life hematologie worden behandeld. Het is een cohortstudie om continue behandeling te vergelijken met therapie met een vaste duur. De studie wordt uitgevoerd in een enkel ziekenhuis, inclusief patiënten die zijn gediagnosticeerd vanaf 1 juli 2014 tot 31 mei 2019. De autotransplantatie wordt meer als een therapeutische lijn beschouwd en alle patiënten die de transplantatie niet hebben gekregen, werden geanalyseerd alsof ze die wel hadden gekregen. De patiënten krijgen altijd enkele van de toegestane behandelingen voor hun therapeutische lijn, volgens de voorkeuren van de verantwoordelijke hematoloog en de patiënt. Na de inductiefase ondergaan alle patiënten stamcelmobilisatie met granulocytkoloniestimulerende factor.

De patiënten van de groep met vaste behandeling (controlegroep) krijgen na transplantatie maximaal zes cycli van de consolidatiebehandeling als volledige remissie niet is bereikt.

Bij de patiënten van de MRDI-gestuurde groep zetten patiënten de behandeling na transplantatie voort om volledige remissie te bereiken met negatieve MRD en negatief beeld, waarbij de therapeutische lijn verandert als deze niet wordt bereikt met de voorgeschreven behandeling. Bij deze groep patiënten wordt de behandeling pas gestopt als deze mate van diepe respons is bereikt, ongeacht de behandelingsfase.

Beoordeling De behandelingsrespons en ziekteprogressie worden beoordeeld volgens de International Uniform Response Criteria for Multiple Myeloom, behalve dat om de negatieve minimale residuele ziekte te beschouwen een gevoeligheidsniveau van 10-6 vereist is. Bovendien wordt het alleen als een negatief beeld beschouwd als een lichaam met positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT) en nucleaire magnetische resonantie (NMR) van de wervelkolom en het bekken beide negatief zijn.

Het werkteam definieerde een aanvullende categorie van terugval: "terugval van MRDI(-)", die elk van de terugvalcriteria van negatieve minimale restziekte en/of positief beeld omvat. Om de Positron Emissie Tomografie/Computer Tomografie (PET/CT) te evalueren, zijn de criteria van Elena Zamagni et al. (6) worden gebruikt. In Nuclear Magnetic Resonance-onderzoeken worden alle laesies met een grootte gelijk aan of groter dan 5 mm als positief beschouwd als ze een hypo-intens signaal zijn in T1, hyperintens in Fat Suppression (FS) T2-signaal, en in de studies van diffusie hyperintens signaal in b1000 met schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) tussen 0,4 en 1. In perfusieonderzoeken worden type 4-curve-laesies als positief beschouwd. De bijwerkingen worden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute. Het wordt beschouwd als een bijwerking (AE) elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een medische behandeling of procedure die al dan niet kan worden beschouwd als gerelateerd aan de medische behandeling of werkwijze.

Van alle patiënten worden beenmergmonsters verkregen bij diagnostiek voor cytogenetische evaluatie.

Van de patiënten van de MRDI-gestuurde groep die een volledige respons vertonen, worden beenmergmonsters verkregen voor minimale evaluatie van de resterende ziekte door middel van zevenkleurenflowcytometrie (met een gevoeligheidsniveau van 10-6, wat aangeeft dat het 1 kwaadaardige plasmacel binnen 1.000.000 beenmergcellen). Als de patiënt een volledige remissie (CR) bereikt volgens de International Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma, Minimal Residual Disease (MRD) en beeldvormingsonderzoeken worden uitgevoerd vóór transplantatie, na transplantatie en na elke zes behandelingscycli in gevallen met CR waar eerdere MRD- of beeldvormende onderzoeken zijn positief.

In de controlegroep wordt de MRD en beeldvorming slechts af en toe geëvalueerd. Bij alle patiënten die een negatieve MRD en een negatief beeld bereiken, worden MRD- en beeldvormende tests na 6 maanden en jaarlijks uitgevoerd.

De verkregen respons, progressievrije overleving, algehele overleving en de incidentie van bijwerkingen worden gewaardeerd.

Statistische analyse Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden als gevolg van myeloom of niet. Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.

De duur van PFS en OS wordt geschat door middel van de test van de lange rang Kaplan-Meier-methode met Cox-analyse. Analyses worden uitgevoerd met behulp van "IBM SPSS Statistics software, versie 23.0"; de afsluitdatum van de gegevensinzending is 31 december 2022.