Wirksamkeit einer an das Ansprechen angepassten Behandlung bei Patienten mit multiplem Myelom, Kandidaten für eine Knochenmarktransplantation

Material und Methoden – Kriterien für die Aufnahme Patienten unter 76 Jahren, bei denen seit dem 1. Juli 2014 bis zum 31. Mai 2019 ein Myelom diagnostiziert wurde, ohne Kontraindikation für eine Autotransplantation des Knochenmarks, werden in die Studie aufgenommen. Fragile Patienten mit schwerer seniler Demenz, mit einem anderen nicht behandelbaren Neoplasma oder mit signifikanter Komorbidität, bei denen das therapeutische Ziel nur palliativ war, werden nicht in die Studie aufgenommen. Die Zuordnung zu den einzelnen Behandlungsgruppen erfolgte nach den Wünschen des Patienten und seines behandelnden Arztes, wobei der Patient in jedem Fall sein Einverständnis zur Behandlung erteilte. Zusätzlich zu anderen Informationen wurden Patienten, die in die Gruppe mit fortgesetzter Behandlung aufgenommen wurden, vor der Zustimmung der Patienten darüber aufgeklärt, dass es sich um eine nicht standardmäßige Behandlung handelte, was ihnen die Wahl zwischen der häufigsten Option einer festen Behandlung oder einer kontinuierlichen Behandlung bis zu einer minimalen Resterkrankung gab und Bildnegativ (MRDI(-)).

Material und Methoden – Studiendesign und Behandlung Dies ist eine Studie an Patienten, die in der realen Hämatologie behandelt werden. Es handelt sich um eine Kohortenstudie zum Vergleich einer kontinuierlichen Behandlung mit einer Therapie mit fester Dauer. Die Studie wird in einem einzigen Krankenhaus durchgeführt, einschließlich Patienten, die vom 1. Juli 2014 bis zum 31. Mai 2019 diagnostiziert wurden. Die Autotransplantation wird eher als therapeutische Linie angesehen, und alle Patienten, die das Transplantat nicht erhalten haben, wurden so analysiert, als ob sie es erhalten hätten. Die Patienten erhalten immer einige der autorisierten Behandlungen für ihre therapeutische Linie, entsprechend den Präferenzen des verantwortlichen Hämatologen und des Patienten. Nach der Induktionsphase werden alle Patienten einer Stammzellmobilisierung mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor unterzogen.

Die Patienten der festen Behandlungsgruppe (Kontrollgruppe) erhalten bis zu sechs Zyklen der Konsolidierungsbehandlung nach der Transplantation, wenn keine vollständige Remission erreicht wurde.

Bei den Patienten der MRDI-gesteuerten Gruppe setzen die Patienten die Behandlung nach der Transplantation fort, um eine vollständige Remission mit negativer MRD und negativem Bild zu erreichen, und wechseln die therapeutische Linie, wenn dies mit der verschriebenen Behandlung nicht erreicht wird. Bei dieser Patientengruppe wird die Behandlung nur beendet, wenn dieser Grad an tiefem Ansprechen erreicht ist, unabhängig von der Behandlungsphase.

Bewertungen Das Ansprechen auf die Behandlung und der Krankheitsverlauf werden gemäß den International Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma bewertet, mit der Ausnahme, dass zur Berücksichtigung der negativen minimalen Resterkrankung ein Sensitivitätslevel von 10-6 erforderlich ist. Darüber hinaus gilt es nur dann als negatives Bild, wenn eine Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie (PET/CT) des Körpers und die Kernspinresonanz (NMR) der Wirbelsäule und des Beckens beide negativ sind.

Das Arbeitsteam definierte eine zusätzliche Rückfallkategorie: „Rückfall von MRDI(-)“, die jedes der Rückfallkriterien einer negativen minimalen Resterkrankung und/oder eines positiven Bildes umfasst. Zur Bewertung der Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie (PET/CT) wurden die Kriterien von Elena Zamagni et al. (6) verwendet werden. In Kernspinresonanzstudien werden alle Läsionen mit einer Größe von 5 mm oder mehr als positiv angesehen, wenn sie ein hypointenses Signal in T1, ein hyperintenses Signal in Fat Suppression (FS) T2 und in den Studien zur Diffusion ein hyperintenses Signal in b1000 aufweisen Scheinbarer Diffusionskoeffizient (ADC) zwischen 0,4 und 1. In Perfusionsstudien gelten Typ-4-Kurven-Läsionen als positiv. Die unerwünschten Ereignisse werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute bewertet. Als unerwünschtes Ereignis (AE) gilt jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit, das zeitlich mit der Anwendung einer medizinischen Behandlung oder eines Verfahrens verbunden ist und als mit der medizinischen Behandlung in Zusammenhang stehend betrachtet werden kann oder nicht oder Verfahren.

Von allen Patienten werden bei der Diagnostik Knochenmarksproben zur zytogenetischen Untersuchung entnommen.

Bei den Patienten der MRDI-gesteuerten Gruppe, die ein vollständiges Ansprechen zeigen, werden Knochenmarksproben zur Beurteilung der minimalen Resterkrankung mittels Siebenfarben-Durchflusszytometrie entnommen (die eine Empfindlichkeit von 10-6 hat, was darauf hinweist, dass sie 1 bösartige Plasmazelle innerhalb von 1.000.000 Knochenmarkzellen). Wenn der Patient eine vollständige Remission (CR) gemäß den International Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma, Minimal Residual Disease (MRD) erreicht, werden vor der Transplantation, nach der Transplantation und in Fällen mit CR nach jeweils sechs Behandlungszyklen Untersuchungen zur Bildgebung durchgeführt frühere MRD- oder Bildgebungsstudien sind positiv.

In der Kontrollgruppe wird die MRD und Bildgebung nur gelegentlich evaluiert. Bei allen Patienten, die eine negative MRD und ein negatives Bild erreichen, werden MRD- und Bildgebungstests nach 6 Monaten und jährlich durchgeführt.

Bewertet werden das erzielte Ansprechen, das progressionsfreie Überleben, das Gesamtüberleben und das Auftreten von Nebenwirkungen.

Statistische Analyse Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis entweder zur ersten Dokumentation einer Krankheitsprogression oder zum Tod aufgrund eines Myeloms oder nicht. Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache.

Die Dauer von PFS und OS wird durch den Test der Long-Rank-Kaplan-Meier-Methode mit Cox-Analyse geschätzt. Analysen werden unter Verwendung von "IBM SPSS Statistics Software, Version 23.0" durchgeführt; Datenstichtag ist der 31. Dezember 2022.