Effekten av responsanpassad behandling hos patienter med multipelt myelom kandidater för benmärgstransplantation

Material och metoder - Kriterier för inskrivning Patienter yngre än 76 år, diagnostiserade med myelom sedan 1 juli 2014 till 31 maj 2019, utan kontraindikation för benmärgsautotransplantation ingår i studien. Sköra patienter med svår senil demens, med annan icke-behandlingsbar neoplasm eller med signifikant komorbiditet hos vilka det terapeutiska syftet endast var palliativt ingår inte i studien. Fördelningen till varje behandlingsgrupp gjordes enligt patientens preferenser och hans/hennes ansvariga läkare, vilket gav patienten hans/hennes samtycke till behandling i samtliga fall. Utöver annan information, innan patienterna gav sitt samtycke, klargjordes patienter som ingick i den fortsatta behandlingsgruppen att det var en icke-standardbehandling, vilket gav dem valet mellan det vanligaste alternativet med fast behandling eller kontinuerlig behandling upp till Minimal Residual Disease och bildnegativ (MRDI(-)).

Material och metoder - Studiedesign och behandling Detta är en studie av patienter som behandlas i verkligheten hematologi. Det är en kohortstudie för att jämföra kontinuerlig behandling med terapi med fast varaktighet. Studien genomförs på ett enda sjukhus, inklusive patienter med diagnosen från 1 juli 2014 till 31 maj 2019. Autotransplantationen betraktas mer som en terapeutisk linje, och alla patienter som inte fick transplantationen analyserades som om de hade fått det. Patienterna får alltid några av de auktoriserade behandlingarna för sin terapeutiska linje, enligt ansvarig hematologs och patientens preferenser. Efter induktionsfasen genomgår alla patienter stamcellsmobilisering med granulocytkolonistimulerande faktor.

Patienterna i den fasta behandlingsgruppen (kontrollgruppen) får upp till sex cykler av konsolideringsbehandlingen efter transplantationen om fullständig remission inte har uppnåtts.

Hos patienterna i den MRDI-drivna gruppen fortsätter patienterna behandlingen efter transplantation för att uppnå fullständig remission med negativ MRD och negativ bild, och byter terapeutisk linje om den inte uppnås med den föreskrivna behandlingen. I denna grupp av patienter avbryts behandlingen först när denna grad av djupt svar uppnås, oavsett behandlingsfasen.

Bedömningar Behandlingssvaret och sjukdomsprogressionen bedöms enligt International Uniform Response Criteria för multipelt myelom, förutom att för att beakta den negativa minimala restsjukdomen krävs en känslighetsnivå på 10-6. Dessutom betraktas den som negativ bild endast om en Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT) kropp och ryggmärgs- och bäckenkärnmagnetisk resonans (NMR), båda är negativa.

Arbetsgruppen definierade ytterligare en kategori av återfall: "relapse from MRDI(-)", som inkluderar något av återfallskriterierna negativ Minimal Residual Disease och/eller positiv bild. För att utvärdera Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT) kriterierna för Elena Zamagni et al. (6) används. I Nuclear Magnetic Resonance-studier anses alla lesioner med en storlek lika med eller större än 5 mm vara positiva om de är hypointens signal i T1, hyperintense i Fat Suppression (FS) T2-signal, och i studierna av diffusionshyperintens signal i b1000 med skenbar diffusionskoefficient (ADC) mellan 0,4 och 1. I perfusionsstudier anses lesioner av typ 4-kurva vara positiva. Biverkningarna bedöms enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 av National Cancer Institute. Det anses som en biverkning (AE) alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk behandling eller procedur som kan eller inte kan anses relaterade till den medicinska behandlingen eller förfarande.

Bland alla patienter erhålls benmärgsprover vid diagnostik för cytogenetisk utvärdering.

Bland patienterna i den MRDI-drivna gruppen som är ett fullständigt svar, erhålls benmärgsprover för minimal kvarvarande sjukdomsutvärdering med hjälp av sjufärgsflödescytometri (som har en känslighetsnivå på 10-6, vilket indikerar att den kan detektera 1 maligna plasmaceller inom 1 000 000 benmärgsceller). Om patienten uppnår en fullständig remission (CR) enligt International Uniform Response Criteria for multipelt myelom, utförs minimala restsjukdomar (MRD) och avbildningsstudier före transplantation, efter transplantation och efter var sjätte behandlingscykel i fall med CR där tidigare MRD- eller avbildningsstudier är positiva.

I kontrollgruppen utvärderas MRD och bildbehandling endast ibland. Hos alla patienter som uppnår en negativ MRD och negativ bild, utförs MRD och avbildningstester efter 6 månader och årligen.

Det erhållna svaret, progressionsfri överlevnad, total överlevnad och förekomsten av negativa effekter värderas.

Statistisk analys Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från behandlingsstart tills antingen den första dokumentationen av sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av myelom eller inte. Total överlevnad definieras som tiden från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak.

Varaktigheten av PFS och OS uppskattas med hjälp av testet av den långa Kaplan-Meier-metoden med Cox-analys. Analyser utförs med användning av "IBM SPSS Statistics software, version 23.0"; datastoppdatumet är den 31 december 2022.