Eficacia del tratamiento adaptado a la respuesta en pacientes con mieloma múltiple candidatos a trasplante de médula ósea

Material y métodos - Criterios de inclusión Se incluyen en el estudio pacientes menores de 76 años, diagnosticados de mieloma desde el 1 de julio de 2014 hasta el 31 de mayo de 2019, sin contraindicación para el autotrasplante de médula ósea. No se incluyen en el estudio los pacientes frágiles con demencia senil grave, con otra neoplasia no tratable o con comorbilidad importante en los que el objetivo terapéutico sea únicamente paliativo. La asignación a cada grupo de tratamiento se realizó de acuerdo con las preferencias del paciente y su médico responsable, dando en todos los casos el consentimiento del paciente para el tratamiento. Además de otra información, antes de que los pacientes dieran su consentimiento, se aclaró a los pacientes incluidos en el grupo de tratamiento continuado que se trataba de un tratamiento no estándar, dándoles la opción entre la opción más común de tratamiento fijo o tratamiento continuo hasta Enfermedad Residual Mínima. e Imagen negativa (MRDI(-)).

Material y métodos - Diseño del estudio y tratamiento Este es un estudio de los pacientes tratados en hematología de la vida real. Es un estudio de cohortes para comparar el tratamiento continuo versus la terapia de duración fija. El estudio se lleva a cabo en un solo hospital, incluidos los pacientes diagnosticados desde el 1 de julio de 2014 hasta el 31 de mayo de 2019. El autotrasplante se considera como una línea terapéutica más, y todos los pacientes que no recibieron el trasplante fueron analizados como si lo hubieran recibido. Los pacientes siempre reciben alguno de los tratamientos autorizados para su línea terapéutica, según las preferencias del hematólogo responsable y del paciente. Después de la fase de inducción, todos los pacientes se someten a una movilización de células madre con factor estimulante de colonias de granulocitos.

Los pacientes del grupo de tratamiento fijo (grupo control) reciben hasta seis ciclos del tratamiento de consolidación después del trasplante si no se ha logrado la remisión completa.

En los pacientes del grupo dirigido por RMDI, los pacientes continúan el tratamiento después del trasplante para lograr la remisión completa con EMR negativa e imagen negativa, cambiando de línea terapéutica si no se logra con el tratamiento prescrito. En este grupo de pacientes se detiene el tratamiento sólo cuando se alcanza este grado de respuesta profunda, en cualquier fase del tratamiento.

Evaluaciones La respuesta al tratamiento y la progresión de la enfermedad se evalúan de acuerdo con los Criterios Internacionales de Respuesta Uniforme para Mieloma Múltiple, excepto que para considerar la Enfermedad Residual Mínima negativa, se requiere un nivel de sensibilidad de 10-6. Además, se considera imagen negativa solo si una tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) corporal y una resonancia magnética nuclear (RMN) espinal y pélvica son negativas.

El equipo de trabajo definió una categoría adicional de recaída: “recaída por MRDI(-)”, que incluye cualquiera de los criterios de recaída de Enfermedad Residual Mínima negativa, y/o imagen positiva. Para evaluar la Tomografía por Emisión de Positrones/Tomografía Computarizada (PET/CT) se siguieron los criterios de Elena Zamagni et al. (6) se utilizan. En los estudios de Resonancia Magnética Nuclear, todas las lesiones con un tamaño igual o superior a 5 mm se consideran positivas si son de señal hipointensa en T1, hiperintensas en señal de Fat Suppression (FS) T2, y en los estudios de difusión de señal hiperintensa en b1000 con coeficiente de difusión aparente (ADC) entre 0,4 y 1. En los estudios de perfusión, las lesiones de tipo 4-curva se consideran positivas. Los eventos adversos se evalúan según los Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 5.0 del Instituto Nacional del Cáncer. Se considera como un Evento Adverso (AE) cualquier signo (incluyendo un resultado anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un tratamiento o procedimiento médico que puede o no ser considerado relacionado con el tratamiento médico. o procedimiento.

Entre todos los pacientes, se obtienen muestras de médula ósea en el diagnóstico para la evaluación citogenética.

Entre los pacientes del grupo impulsado por MRDI que tienen una respuesta completa, se obtienen muestras de médula ósea para evaluación de enfermedad residual mínima mediante citometría de flujo de siete colores (que tiene un nivel de sensibilidad de 10-6, lo que indica que puede detectar 1 células plasmáticas malignas dentro de 1.000.000 de células de la médula ósea). Si el paciente logra una Remisión Completa (RC) según los Criterios Internacionales de Respuesta Uniforme para Mieloma Múltiple, Enfermedad Residual Mínima (MRD) y se realizan estudios de imagen antes del trasplante, después del trasplante y después de cada seis ciclos de tratamiento en casos con RC donde MRD o estudios de imagen previos son positivos.

En el grupo de control, la MRD y la imagen solo se evalúan ocasionalmente. En todos los pacientes que consiguen una ERM negativa e imagen negativa, se realizan pruebas de ERM y de imagen a los 6 meses y anualmente.

Se valora la respuesta obtenida, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global y la incidencia de efectos adversos.

Análisis estadístico La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por mieloma o no. La supervivencia global se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.

La duración de PFS y OS se estima mediante la prueba del método de Kaplan-Meier de rango largo con análisis de Cox. Los análisis se realizan con el uso del "software IBM SPSS Statistics, versión 23.0"; la fecha de corte de datos es el 31 de diciembre de 2022.