Effekten av responstilpasset behandling hos pasienter med multippelt myelom kandidater for benmargstransplantasjon

Materiale og metoder - Kriterier for innmelding Pasienter yngre enn 76 år, diagnostisert med myelom fra 1. juli 2014 til 31. mai 2019, uten kontraindikasjon for benmargsautotransplantasjon er inkludert i studien. Skjøre pasienter med alvorlig senil demens, med en annen ikke-behandlebar neoplasma, eller med signifikant komorbiditet hvor det terapeutiske målet kun var palliativt, er ikke inkludert i studien. Tildelingen til hver behandlingsgruppe ble utført i henhold til pasientens preferanser og hans/hennes ansvarlige lege, og ga pasienten hans/hennes samtykke til behandling i alle tilfeller. I tillegg til annen informasjon, før pasientene ga sitt samtykke, ble pasienter inkludert i gruppen for fortsatt behandling avklart at det var en ikke-standard behandling, noe som ga dem valget mellom det vanligste alternativet med fast behandling eller kontinuerlig behandling opp til Minimal Residual Disease og bildenegativ (MRDI(-)).

Materiale og metoder - Studiedesign og behandling Dette er en studie av pasienter som behandles i virkelig hematologi. Det er en kohortstudie for å sammenligne kontinuerlig behandling versus terapi med fast varighet. Studien er utført på ett enkelt sykehus, inkludert pasienter diagnostisert fra 1. juli 2014 til 31. mai 2019. Autotransplantasjonen betraktes mer som en terapeutisk linje, og alle pasienter som ikke fikk transplantasjonen ble analysert som om de hadde fått den. Pasientene mottar alltid noen av de autoriserte behandlingene for sin terapeutiske linje, i henhold til preferansene til den ansvarlige hematologen og pasienten. Etter induksjonsfasen gjennomgår alle pasientene stamcellemobilisering med granulocyttkolonistimulerende faktor.

Pasientene i den faste behandlingsgruppen (kontrollgruppen) får opptil seks sykluser av konsolideringsbehandlingen etter transplantasjon dersom fullstendig remisjon ikke er oppnådd.

Hos pasientene i den MRDI-drevne gruppen fortsetter pasientene behandlingen etter transplantasjon for å oppnå fullstendig remisjon med negativ MRD og negativt bilde, og endrer terapeutisk linje hvis den ikke oppnås med den foreskrevne behandlingen. I denne gruppen av pasienter stoppes behandlingen først når denne graden av dyp respons er oppnådd, uansett hvilken behandlingsfase det var.

Vurderinger Behandlingsresponsen og sykdomsprogresjonen vurderes i henhold til International Uniform Response Criteria for multippelt myelom, bortsett fra at for å vurdere den negative Minimal Residual Disease, kreves et sensitivitetsnivå på 10-6. I tillegg anses det som negativt bilde bare hvis en Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT) kropp og spinal og bekken kjernemagnetisk resonans (NMR), begge er negative.

Arbeidsteamet definerte en tilleggskategori av tilbakefall: "tilbakefall fra MRDI(-)", som inkluderer ethvert av tilbakefallskriteriene for negativ Minimal Residual Disease, og/eller positivt bilde. For å evaluere Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT) kriteriene til Elena Zamagni et al. (6) brukes. I Nuclear Magnetic Resonance-studier anses alle lesjoner med en størrelse lik eller større enn 5 mm som positive hvis de er hypointens signal i T1, hyperintense i Fat Suppression (FS) T2 signal, og i studiene av diffusjon hyperintense signal i b1000 med tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) mellom 0,4 og 1. I perfusjonsstudier anses type 4-kurve lesjoner som positive. Bivirkningene vurderes i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 av National Cancer Institute. Det anses som en uønsket hendelse (AE) ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av en medisinsk behandling eller prosedyre som kan eller ikke kan anses relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyre.

Blant alle pasientene innhentes benmargsprøver ved diagnose for cytogenetisk evaluering.

Blant pasientene i den MRDI-drevne gruppen som er en fullstendig respons, innhentes benmargsprøver for minimal gjenværende sykdomsevaluering ved hjelp av syvfarget flowcytometri (som har et sensitivitetsnivå på 10-6, noe som indikerer at det kan oppdage 1 ondartet plasmacelle innenfor 1 000 000 benmargsceller). Hvis pasienten oppnår en fullstendig remisjon (CR) i henhold til International Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma, utføres Minimal Residual Disease (MRD) og bildediagnostiske studier før transplantasjon, etter transplantasjon og etter hver sjette behandlingssyklus i tilfeller med CR hvor tidligere MRD- eller bildebehandlingsstudier er positive.

I kontrollgruppen blir MRD og bildediagnostikk bare av og til evaluert. Hos alle pasienter som oppnår negativ MRD og negativt bilde, utføres MRD og bildediagnostikk etter 6 måneder og årlig.

Den oppnådde responsen, progresjonsfri overlevelse, total overlevelse og forekomsten av uønskede effekter blir verdsatt.

Statistisk analyse Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstart til enten første dokumentasjon på sykdomsprogresjon eller død på grunn av myelom eller ikke. Total overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstart til død uansett årsak.

Varigheten av PFS og OS estimeres ved hjelp av testen av langrangert Kaplan-Meier-metoden med Cox-analyse. Analyser utføres med bruk av "IBM SPSS Statistics software, versjon 23.0"; dataavbruddsdatoen er 31. desember 2022.