Эффективность адаптированного к ответу лечения у пациентов с множественной миеломой, кандидатов на трансплантацию костного мозга

Материалы и методы. Критерии включения В исследование включены пациенты моложе 76 лет с диагнозом миелома с 1 июля 2014 г. по 31 мая 2019 г., не имеющие противопоказаний к аутотрансплантации костного мозга. В исследование не включались ослабленные пациенты с тяжелой старческой деменцией, с другим неизлечимым новообразованием или со значительной сопутствующей патологией, у которых терапевтическая цель была только паллиативной. Распределение в каждую лечебную группу осуществлялось в соответствии с предпочтениями пациента и его лечащим врачом, во всех случаях давая пациенту согласие на лечение. В дополнение к другой информации, перед тем, как пациенты дали свое согласие, пациентам, включенным в группу продолжения лечения, разъясняли, что это нестандартное лечение, что давало им выбор между наиболее распространенным вариантом фиксированного лечения или непрерывным лечением до минимальной остаточной болезни. и негативное изображение (MRDI(-)).

Материалы и методы. Дизайн исследования и лечение. Это исследование пациентов, получавших лечение в условиях реальной гематологии. Это когортное исследование для сравнения непрерывного лечения с терапией фиксированной продолжительности. Исследование проводится в одном стационаре, включая пациентов с диагнозом с 1 июля 2014 г. по 31 мая 2019 г. Аутотрансплантат рассматривается больше как терапевтическая линия, и все пациенты, которым трансплантат не пересаживали, анализировались так, как если бы они его получали. Пациенты всегда получают некоторые из разрешенных процедур для своей терапевтической линии в соответствии с предпочтениями ответственного гематолога и пациента. После фазы индукции всем пациентам проводят мобилизацию стволовых клеток гранулоцитарным колониестимулирующим фактором.

Пациенты группы фиксированного лечения (контрольная группа) получают до шести циклов консолидирующего лечения после трансплантации, если не достигнута полная ремиссия.

У пациентов группы, управляемой MRDI, пациенты продолжают лечение после трансплантации до достижения полной ремиссии с отрицательным MRD и отрицательным изображением, меняя терапевтическую линию, если она не достигается назначенным лечением. В этой группе пациентов лечение прекращают только при достижении такой степени глубокого ответа, какой бы ни была фаза лечения.

Оценки Ответ на лечение и прогрессирование заболевания оценивают в соответствии с Международными едиными критериями ответа для множественной миеломы, за исключением того, что для учета отрицательного минимального остаточного заболевания требуется уровень чувствительности 10-6. Кроме того, это изображение считается негативным только в том случае, если позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография (ПЭТ/КТ) тела и ядерно-магнитный резонанс (ЯМР) позвоночника и таза (ЯМР) оба отрицательны.

Рабочая группа определила дополнительную категорию рецидива: «рецидив от MRDI(-)», которая включает любой из критериев рецидива отрицательного минимального остаточного заболевания и/или положительного изображения. Для оценки позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) использовались критерии Elena Zamagni et al. (6) используются. В исследованиях ядерно-магнитного резонанса все поражения размером, равным или превышающим 5 мм, считаются положительными, если они имеют гипоинтенсивный сигнал в Т1, гиперинтенсивный в сигнале подавления жира (FS) Т2 и в исследованиях диффузионного гиперинтенсивного сигнала в b1000 с кажущийся коэффициент диффузии (ADC) от 0,4 до 1. В исследованиях перфузии поражения 4-го типа считаются положительными. Нежелательные явления оцениваются в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 Национального института рака. Нежелательным явлением (НЯ) считается любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с использованием медицинского лечения или процедуры, которые могут или не могут считаться связанными с медицинским лечением. или процедура.

У всех больных образцы костного мозга берутся при диагностике для цитогенетической оценки.

Среди пациентов группы MRDI с полным ответом образцы костного мозга получают для оценки минимальной остаточной болезни с помощью семицветной проточной цитометрии (которая имеет уровень чувствительности 10-6, что указывает на то, что она может обнаружить 1 злокачественная плазматическая клетка в пределах 1 000 000 клеток костного мозга). Если пациент достигает полной ремиссии (ПР) в соответствии с Международными едиными критериями ответа для множественной миеломы, минимальное остаточное заболевание (МОБ) и визуализирующие исследования выполняются до трансплантации, после трансплантации и после каждых шести циклов лечения в случаях с ПР, где предыдущие исследования MRD или визуализирующие исследования положительны.

В контрольной группе МОБ и визуализация оценивались лишь изредка. У всех пациентов с отрицательной МОБ и отрицательным изображением МОБ и визуализирующие тесты выполняются через 6 месяцев и ежегодно.

Оцениваются полученный ответ, выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость и частота побочных эффектов.

Статистический анализ Выживаемость без прогрессирования определяется как время от начала лечения до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти вследствие миеломы или нет. Общая выживаемость определяется как время от начала лечения до смерти от любой причины.

Продолжительность ВБП и ОВ оценивают с помощью теста длиннорангового метода Каплана-Мейера с анализом Кокса. Анализы выполняются с использованием "программного обеспечения IBM SPSS Statistics, версия 23.0"; дата окончания сбора данных — 31 декабря 2022 г.