Skuteczność leczenia dostosowanego do odpowiedzi u pacjentów ze szpiczakiem mnogim kandydatów do przeszczepu szpiku kostnego

Materiał i metody - Kryteria kwalifikacji Do badania zostali włączeni pacjenci w wieku poniżej 76 lat, u których rozpoznano szpiczaka w okresie od 1 lipca 2014 do 31 maja 2019 roku, bez przeciwwskazań do autotransplantacji szpiku kostnego. Do badania nie są włączani pacjenci osłabieni z ciężkim otępieniem starczym, z innym nieuleczalnym nowotworem lub z istotnymi chorobami współistniejącymi, u których cel terapeutyczny był wyłącznie paliatywny. Przydział do poszczególnych grup terapeutycznych odbywał się zgodnie z preferencjami pacjenta i jego lekarzem prowadzącym, wyrażając zgodę pacjenta na leczenie we wszystkich przypadkach. Oprócz innych informacji, przed wyrażeniem przez pacjentów zgody, pacjentom zakwalifikowanym do grupy leczenia kontynuowanego wyjaśniono, że jest to leczenie niestandardowe, dając im wybór między najczęstszą opcją leczenia stałego lub leczenia ciągłego do minimalnej choroby resztkowej i Obraz negatywny (MRDI(-)).

Materiał i metody - Projekt badania i leczenie Jest to badanie pacjentów leczonych w warunkach hematologicznych. Jest to badanie kohortowe porównujące leczenie ciągłe z terapią o ustalonym czasie trwania. Badanie prowadzone jest w jednym szpitalu, obejmującym pacjentów zdiagnozowanych od 1 lipca 2014 do 31 maja 2019. Autotransplant jest bardziej uważany za linię terapeutyczną, a wszyscy pacjenci, którzy nie otrzymali przeszczepu, byli analizowani tak, jakby go otrzymali. Pacjenci zawsze otrzymują niektóre z dopuszczonych terapii dla swojej linii terapeutycznej, zgodnie z preferencjami odpowiedzialnego hematologa i pacjenta. Po fazie indukcji wszyscy pacjenci przechodzą mobilizację komórek macierzystych czynnikiem stymulującym wzrost kolonii granulocytów.

Pacjenci z grupy leczenia ustalonego (grupa kontrolna) otrzymują po przeszczepie do sześciu cykli leczenia konsolidacyjnego, jeśli nie uzyskano całkowitej remisji.

U pacjentów z grupy MRDI-driven pacjenci kontynuują leczenie po transplantacji do uzyskania całkowitej remisji z ujemnym MRD i negatywnym obrazem, zmieniając linię terapeutyczną, jeśli nie osiągnięto zaleconego leczenia. W tej grupie pacjentów leczenie przerywa się dopiero po osiągnięciu tego stopnia głębokiej odpowiedzi, niezależnie od fazy leczenia.

Oceny Odpowiedź na leczenie i progresję choroby ocenia się zgodnie z Międzynarodowymi jednolitymi kryteriami odpowiedzi dla szpiczaka mnogiego, z tym wyjątkiem, że aby uznać minimalną chorobę resztkową za ujemną, wymagany jest poziom czułości 10-6. Ponadto obraz negatywny jest uważany za negatywny tylko wtedy, gdy pozytronowa tomografia emisyjna/tomografia komputerowa (PET/CT) ciała oraz magnetyczny rezonans jądrowy kręgosłupa i miednicy (NMR) są ujemne.

Zespół roboczy zdefiniował dodatkową kategorię nawrotów: „nawrót z MRDI(-)”, która obejmuje dowolne z kryteriów nawrotu negatywnej minimalnej choroby resztkowej i/lub pozytywnego obrazu. Aby ocenić pozytronową tomografię emisyjną/tomografię komputerową (PET/CT), kryteria Eleny Zamagni i in. (6) są używane. W badaniach magnetycznego rezonansu jądrowego wszystkie zmiany o wielkości równej lub większej niż 5 mm są uważane za dodatnie, jeśli są sygnałem hipointensywnym w T1, hiperintensywnym w sygnale T2 Suppression (FS) oraz w badaniach dyfuzyjnego sygnału hiperintensywnego w b1000 z pozorny współczynnik dyfuzji (ADC) między 0,4 a 1. W badaniach perfuzji zmiany krzywej typu 4 uważa się za dodatnie. Zdarzenia niepożądane są oceniane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 Narodowego Instytutu Raka. Za Zdarzenie Niepożądane (AE) uważa się wszelkie niekorzystne i niezamierzone oznaki (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objawy lub choroby tymczasowo związane ze stosowaniem leczenia lub procedury medycznej, które mogą, ale nie muszą być uważane za związane z leczeniem lub procedura.

Od wszystkich pacjentów pobierane są próbki szpiku kostnego w diagnostyce do oceny cytogenetycznej.

Wśród pacjentów z grupy kierowanej MRDI, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź, pobiera się próbki szpiku kostnego w celu oceny minimalnej choroby resztkowej za pomocą siedmiokolorowej cytometrii przepływowej (która ma poziom czułości 10-6, co wskazuje, że może wykryć 1 złośliwych komórek plazmatycznych w obrębie 1 000 000 komórek szpiku kostnego). Jeśli pacjent osiągnie pełną remisję (CR) zgodnie z Międzynarodowymi Kryteriami Jednolitej Odpowiedzi dla Szpiczaka Mnogiego, minimalna choroba resztkowa (MRD) i badania obrazowe są wykonywane przed przeszczepem, po przeszczepie i po każdych sześciu cyklach leczenia w przypadkach z CR, poprzednie MRD lub badania obrazowe są pozytywne.

W grupie kontrolnej tylko sporadycznie ocenia się MRD i badania obrazowe. U wszystkich pacjentów, u których uzyskano ujemny MRD i negatywny obraz, MRD i badania obrazowe wykonuje się po 6 miesiącach i co roku.

Oceniana jest uzyskana odpowiedź, przeżycie wolne od progresji, przeżycie całkowite i częstość występowania działań niepożądanych.

Analiza statystyczna Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu z powodu szpiczaka lub nie. Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny.

Czas trwania PFS i OS szacuje się za pomocą testu metody Kaplana-Meiera długiego rzędu z analizą Coxa. Analizy wykonywane są z wykorzystaniem oprogramowania „IBM SPSS Statistics, wersja 23.0”; data graniczna danych to 31 grudnia 2022 r.