Efficacia del trattamento adattato alla risposta nei pazienti con mieloma multiplo candidati al trapianto di midollo osseo

Materiali e metodi - Criteri di arruolamento Sono inclusi nello studio pazienti di età inferiore ai 76 anni, con diagnosi di mieloma dal 1° luglio 2014 al 31 maggio 2019, senza controindicazione all'autotrapianto di midollo osseo. Non sono inclusi nello studio i pazienti fragili con grave demenza senile, con un'altra neoplasia non trattabile, o con comorbilità significativa in cui l'obiettivo terapeutico era solo palliativo. L'assegnazione a ciascun gruppo di trattamento è stata effettuata in base alle preferenze del paziente e del suo medico responsabile, dando al paziente il suo consenso al trattamento in tutti i casi. Oltre ad altre informazioni, prima che i pazienti dessero il loro consenso, ai pazienti inclusi nel gruppo di trattamento continuato è stato chiarito che si trattava di un trattamento non standard, dando loro la possibilità di scegliere tra l'opzione più comune di trattamento fisso o trattamento continuo fino alla malattia minima residua e Immagine negativa (MRDI(-)).

Materiale e metodi - Progettazione e trattamento dello studio Questo è uno studio sui pazienti trattati in ematologia nella vita reale. È uno studio di coorte per confrontare il trattamento continuo rispetto alla terapia a durata fissa. Lo studio è condotto in un singolo ospedale, compresi i pazienti diagnosticati dal 1 luglio 2014 al 31 maggio 2019. L'autotrapianto è considerato come una linea terapeutica in più, e tutti i pazienti che non hanno ricevuto il trapianto sono stati analizzati come se lo avessero ricevuto. I pazienti ricevono sempre alcuni dei trattamenti autorizzati per la loro linea terapeutica, secondo le preferenze dell'ematologo responsabile e del paziente. Dopo la fase di induzione, tutti i pazienti vengono sottoposti a mobilizzazione delle cellule staminali con fattore stimolante le colonie di granulociti.

I pazienti del gruppo di trattamento fisso (gruppo di controllo) ricevono fino a sei cicli di trattamento di consolidamento dopo il trapianto se non è stata raggiunta la remissione completa.

Nei pazienti del gruppo guidato da MRDI, i pazienti continuano il trattamento dopo il trapianto per ottenere la remissione completa con MRD negativo e immagine negativa, cambiando linea terapeutica se non raggiunta con il trattamento prescritto. In questo gruppo di pazienti il ​​trattamento viene interrotto solo quando si raggiunge questo grado di risposta profonda, qualunque sia stata la fase del trattamento.

Valutazioni La risposta al trattamento e la progressione della malattia sono valutate secondo i criteri uniformi internazionali di risposta per il mieloma multiplo, tranne per il fatto che per considerare la malattia minima residua negativa è richiesto un livello di sensibilità di 10-6. Inoltre, è considerata un'immagine negativa solo se una tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/TC) del corpo e una risonanza magnetica nucleare spinale e pelvica (NMR) sono entrambe negative.

Il gruppo di lavoro ha definito un'ulteriore categoria di recidiva: "recidiva da MRDI(-)", che include uno qualsiasi dei criteri di recidiva di malattia minima residua negativa e/o immagine positiva. Per valutare la Tomografia ad Emissione di Positroni/Tomografia Computerizzata (PET/CT) i criteri di Elena Zamagni et al. (6) sono utilizzati. Negli studi di Risonanza Magnetica Nucleare sono considerate positive tutte le lesioni di dimensione uguale o superiore a 5 mm se sono segnale ipointenso in T1, iperintenso in segnale T2 Fat Suppression (FS) e negli studi di diffusione segnale iperintenso in b1000 con coefficiente di diffusione apparente (ADC) compreso tra 0,4 e 1. Negli studi di perfusione, le lesioni a curva di tipo 4 sono considerate positive. Gli eventi avversi sono valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute. È considerato un evento avverso (AE) qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un trattamento o procedura medica che può o meno essere considerata correlata al trattamento medico o procedura.

Tra tutti i pazienti, i campioni di midollo osseo vengono prelevati a livello diagnostico per la valutazione citogenetica.

Tra i pazienti del gruppo guidato da MRDI che sono una risposta completa, si ottengono campioni di midollo osseo per la valutazione minima della malattia residua mediante citometria a flusso a sette colori (che ha un livello di sensibilità di 10-6, indicando che può rilevare 1 plasmacellule maligne all'interno di 1.000.000 di cellule del midollo osseo). Se il paziente raggiunge una remissione completa (CR) secondo i criteri internazionali uniformi di risposta per il mieloma multiplo, vengono eseguiti studi di malattia minima residua (MRD) e di imaging prima del trapianto, dopo il trapianto e dopo ogni sei cicli di trattamento nei casi con CR in cui precedenti studi di MRD o di imaging sono positivi.

Nel gruppo di controllo, la MRD e l'imaging vengono valutati solo occasionalmente. In tutti i pazienti che ottengono una MRD negativa e un'immagine negativa, MRD e test di imaging vengono eseguiti a 6 mesi e annualmente.

Vengono valutate la risposta ottenuta, la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale e l'incidenza di effetti avversi.

Analisi statistica La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dall'inizio del trattamento fino alla prima documentazione della progressione della malattia o del decesso dovuto o meno al mieloma. La sopravvivenza globale è definita come il tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa.

La durata della PFS e della OS è stimata mediante il test del metodo Kaplan-Meier a rango lungo con analisi di Cox. Le analisi vengono eseguite con l'utilizzo del "software IBM SPSS Statistics, versione 23.0"; la data limite per i dati è il 31 dicembre 2022.