Eficácia do Tratamento Adaptado à Resposta em Pacientes com Mieloma Múltiplo Candidatos a Transplante de Medula Óssea

Material e métodos - Critérios de inclusão São incluídos no estudo pacientes com menos de 76 anos, com diagnóstico de mieloma desde 1º de julho de 2014 até 31 de maio de 2019, sem contraindicação para autotransplante de medula óssea. Não são incluídos no estudo pacientes frágeis com demência senil grave, com outra neoplasia não tratável ou com comorbidade significativa em que o objetivo terapêutico foi apenas paliativo. A alocação em cada grupo de tratamento foi realizada de acordo com a preferência do paciente e de seu médico responsável, dando o consentimento do paciente para o tratamento em todos os casos. Além de outras informações, antes dos pacientes darem seu consentimento, os pacientes incluídos no grupo de tratamento continuado foram esclarecidos de que se tratava de um tratamento não padronizado, dando-lhes a opção entre a opção mais comum de tratamento fixo ou tratamento contínuo até Doença Residual Mínima e Imagem negativa (MRDI(-)).

Material e métodos - Desenho do estudo e tratamento Este é um estudo dos pacientes tratados em hematologia da vida real. É um estudo de coorte para comparar tratamento contínuo versus terapia de duração fixa. O estudo é realizado em um único hospital, incluindo pacientes diagnosticados de 1º de julho de 2014 a 31 de maio de 2019. O autotransplante é considerado como uma linha terapêutica a mais, e todos os pacientes que não receberam o transplante foram analisados ​​como se o tivessem recebido. Os pacientes sempre recebem alguns dos tratamentos autorizados para sua linha terapêutica, de acordo com as preferências do hematologista responsável e do paciente. Após a fase de indução, todos os pacientes são submetidos à mobilização de células-tronco com fator estimulador de colônias de granulócitos.

Os pacientes do grupo de tratamento fixo (grupo controle) recebem até seis ciclos do tratamento de consolidação após o transplante se a remissão completa não for alcançada.

Nos pacientes do grupo dirigido por RMDI, os pacientes continuam o tratamento após o transplante para alcançar a remissão completa com MRD negativo e imagem negativa, mudando de linha terapêutica se não for alcançado com o tratamento prescrito. Nesse grupo de pacientes, o tratamento é interrompido apenas quando esse grau de resposta profunda é alcançado, seja qual for a fase do tratamento.

Avaliações A resposta ao tratamento e a progressão da doença são avaliadas de acordo com os Critérios Internacionais de Resposta Uniforme para Mieloma Múltiplo, exceto que, para considerar a Doença Residual Mínima negativa, é necessário um nível de sensibilidade de 10-6. Além disso, é considerada imagem negativa apenas se a Tomografia por Emissão de Pósitrons/Tomografia Computadorizada (PET/CT) corporal e a Ressonância Magnética Nuclear (RMN) espinhal e pélvica forem ambas negativas.

A equipe de trabalho definiu uma categoria adicional de recidiva: "recaída de RMDI(-)", que inclui qualquer um dos critérios de recidiva de Doença Residual Mínima negativa e/ou imagem positiva. Para avaliar a Tomografia por Emissão de Pósitrons/Tomografia Computadorizada (PET/CT) os critérios de Elena Zamagni et al. (6) são usados. Nos estudos de Ressonância Nuclear Magnética, todas as lesões com tamanho igual ou superior a 5 mm são consideradas positivas se apresentarem sinal hipointenso em T1, hiperintenso no sinal Supressão de Gordura (FS) T2 e nos estudos de sinal hiperintenso de difusão em b1000 com coeficiente de difusão aparente (ADC) entre 0,4 e 1. Nos estudos de perfusão, as lesões tipo 4 curvas são consideradas positivas. Os eventos adversos são avaliados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0 do National Cancer Institute. É considerado Evento Adverso (EA) qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico que pode ou não ser considerado relacionado ao tratamento médico ou procedimento.

Entre todos os pacientes, amostras de medula óssea são obtidas no diagnóstico para avaliação citogenética.

Entre os pacientes do grupo dirigido por MRDI que apresentam uma resposta completa, amostras de medula óssea são obtidas para avaliação de doença residual mínima por meio de citometria de fluxo de sete cores (que tem um nível de sensibilidade de 10-6, indicando que pode detectar 1 células plasmáticas malignas dentro de 1.000.000 de células da medula óssea). Se o paciente atingir uma Remissão Completa (CR) de acordo com os Critérios Internacionais de Resposta Uniforme para Mieloma Múltiplo, a Doença Residual Mínima (DRM) e estudos de imagem são realizados antes do transplante, após o transplante e após cada seis ciclos de tratamento em casos com CR onde MRD anterior ou estudos de imagem são positivos.

No grupo controle, a DRM e os exames de imagem apenas ocasionalmente são avaliados. Em todos os pacientes que obtêm um MRD negativo e imagem negativa, os exames de MRD e de imagem são realizados em 6 meses e anualmente.

A resposta obtida, a sobrevida livre de progressão, a sobrevida global e a incidência de efeitos adversos são avaliadas.

Análise estatística A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde o início do tratamento até a primeira documentação de progressão da doença ou morte devido ou não a mieloma. A sobrevida global é definida como o tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.

A duração de PFS e OS prevê-se por meio do teste do método de Kaplan-Meier de posto longo com a análise de Cox. As análises são realizadas com o uso do "software IBM SPSS Statistics, versão 23.0"; a data limite de dados é 31 de dezembro de 2022.