Vasteeseen mukautetun hoidon tehokkuus potilailla, joilla on multippeli myeloomaehdokas luuydinsiirtoon

Aineisto ja menetelmät - Tutkimukseen osallistuvat alle 76-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu myelooma 1.7.2014-31.5.2019, ilman luuytimen autotransplantaation vasta-aihetta. Hauraita potilaita, joilla on vaikea seniili dementia, jokin muu ei-hoitettava kasvain tai joilla on merkittävää samanaikaista sairautta ja joiden hoitotavoite oli vain palliatiivinen, ei sisälly tutkimukseen. Jako kuhunkin hoitoryhmään tehtiin potilaan mieltymysten ja hänen vastuulääkärinsä mukaan antaen potilaalle kaikissa tapauksissa suostumuksensa hoitoon. Muiden tietojen lisäksi, ennen kuin potilaat antoivat suostumuksensa, jatkohoitoryhmään kuuluville potilaille selvitettiin, että kyseessä oli epätyypillinen hoito, jolloin he voivat valita yleisimmän vaihtoehdon kiinteän hoidon tai jatkuvan hoidon välillä minimiin jäännössairauteen asti. ja kuva negatiivinen (MRDI(-)).

Materiaali ja menetelmät - Tutkimuksen suunnittelu ja hoito Tämä on tutkimus tosielämän hematologiassa hoidetuista potilaista. Se on kohorttitutkimus, jossa verrataan jatkuvaa hoitoa kiinteän keston hoitoon. Tutkimus tehdään yhdessä sairaalassa, mukaan lukien potilaat, joilla on diagnosoitu 1.7.2014-31.5.2019 välisenä aikana. Autotransplanttia pidetään enemmän terapeuttisena linjana, ja kaikki potilaat, jotka eivät saaneet siirtoa, analysoitiin ikään kuin he olisivat saaneet sen. Potilaat saavat aina osan hoitolinjaansa hyväksytyistä hoidoista vastuullisen hematologin ja potilaan mieltymysten mukaan. Induktiovaiheen jälkeen kaikille potilaille tehdään kantasolumobilisaatio granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä.

Kiinteän hoitoryhmän (verrokkiryhmän) potilaat saavat enintään kuusi sykliä konsolidointihoitoa transplantaation jälkeen, jos täydellistä remissiota ei ole saavutettu.

MRDI-ohjatun ryhmän potilailla potilaat jatkavat hoitoa transplantaation jälkeen saavuttaakseen täydellisen remission negatiivisella MRD:llä ja negatiivisella kuvalla, vaihtaen hoitolinjaa, jos sitä ei saavuteta määrätyllä hoidolla. Tässä potilasryhmässä hoito lopetetaan vasta, kun tämä syvä vaste saavutetaan, olipa hoitovaihe mikä tahansa.

Arvioinnit Hoitovaste ja taudin eteneminen arvioidaan multippeli myelooman kansainvälisten yhtenäisten vastekriteerien mukaisesti, paitsi että negatiivisen minimijäännössairauden huomioon ottamiseksi vaaditaan herkkyystaso 10-6. Lisäksi sitä pidetään negatiivisena kuvana vain, jos positroniemissiotomografia/tietokonetomografia (PET/CT) sekä selkärangan ja lantion ydinmagneettinen resonanssi (NMR) ovat molemmat negatiivisia.

Työryhmä määritteli uusiutumisen lisäkategorian: "relapsi MRDI:stä(-)", joka sisältää minkä tahansa negatiivisen vähimmäisjäännössairauden ja/tai positiivisen kuvan uusiutumisen kriteerin. Positroniemissiotomografian/tietokonetomografian (PET/CT) arvioimiseksi Elena Zamagnin et al. (6) käytetään. Ydinmagneettiresonanssitutkimuksissa kaikki leesiot, joiden koko on yhtä suuri tai suurempi kuin 5 mm, katsotaan positiivisiksi, jos ne ovat hypointensiivisiä signaalia T1:ssä, hyperintensiivisia rasvan suppressiossa (FS) T2-signaalissa, ja tutkimuksissa diffuusiohyperintensiivistä signaalia b1000:ssa. näennäinen diffuusiokerroin (ADC) välillä 0,4 ja 1. Perfuusiotutkimuksissa tyypin 4 käyrän leesiot katsotaan positiivisiksi. Haittatapahtumat arvioidaan National Cancer Instituten CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version 5.0 mukaisesti. Haittatapahtumana (AE) pidetään mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oiretta tai sairautta, joka liittyy väliaikaisesti lääketieteellisen hoidon tai toimenpiteen käyttöön ja jonka voidaan katsoa liittyvän lääketieteelliseen hoitoon tai ei. tai menettelyä.

Kaikista potilaista otetaan luuydinnäytteet diagnostiikassa sytogeneettistä arviointia varten.

MRDI-ohjautuvan ryhmän potilaista, joilla on täydellinen vaste, otetaan luuydinnäytteet minimaalisen jäännössairauden arvioimiseksi seitsemän värin virtaussytometrian avulla (jonka herkkyystaso on 10-6, mikä osoittaa, että se pystyy havaitsemaan 1 pahanlaatuinen plasmasolu 1 000 000 luuydinsolussa). Jos potilas saavuttaa multippelin myelooman kansainvälisten yhtenäisten vastekriteerien mukaisen täydellisen remission (CR), Minimal Residual Disease (MRD) ja kuvantamistutkimukset suoritetaan ennen elinsiirtoa, siirron jälkeen ja joka kuuden hoitojakson jälkeen CR-tapauksissa, joissa aiemmat MRD- tai kuvantamistutkimukset ovat positiivisia.

Kontrolliryhmässä MRD ja kuvantaminen arvioidaan vain satunnaisesti. Kaikille potilaille, jotka saavuttavat negatiivisen MRD:n ja negatiivisen kuvan, MRD- ja kuvantamistestit tehdään 6 kuukauden välein ja vuosittain.

Saatu vaste, etenemisvapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen ja haittavaikutusten ilmaantuvuus arvostetaan.

Tilastollinen analyysi Progressiovapaa eloonjäämisaika määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta siihen saakka, kun sairauden etenemisen tai myelooman tai myelooman aiheuttaman kuoleman ensimmäinen dokumentaatio on todettu. Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.

PFS:n ja OS:n kesto on arvioitu pitkäjänteisen Kaplan-Meier-menetelmän testillä Cox-analyysillä. Analyysit suoritetaan käyttämällä "IBM SPSS Statistics -ohjelmistoa, versio 23.0"; tietojen katkaisupäivä on 31.12.2022.