Effekten af ​​responstilpasset behandling hos patienter med myelomatose kandidater til knoglemarvstransplantation

Materiale og metoder - Kriterier for tilmelding Patienter yngre end 76 år, diagnosticeret med myelom siden 1. juli 2014 til 31. maj 2019, uden kontraindikation for knoglemarvsautotransplantation er inkluderet i undersøgelsen. Skrøbelige patienter med svær senil demens, med en anden ikke-behandlelig neoplasma eller med signifikant komorbiditet, hvor det terapeutiske formål kun var palliativt, er ikke inkluderet i undersøgelsen. Tildelingen til hver behandlingsgruppe blev foretaget efter patientens præferencer og dennes ansvarlige læge, idet patienten i alle tilfælde gav samtykke til behandling. Foruden andre oplysninger, før patienterne gav deres samtykke, blev patienter inkluderet i den fortsatte behandlingsgruppe afklaret, at det var en ikke-standard behandling, hvilket gav dem valget mellem den mest almindelige mulighed for fast behandling eller kontinuerlig behandling op til Minimal Residual Disease og billednegativ (MRDI(-)).

Materiale og metoder - Undersøgelsesdesign og -behandling Dette er en undersøgelse af de patienter, der behandles i den virkelige hæmatologi. Det er et kohortestudie til at sammenligne kontinuerlig behandling versus terapi med fast varighed. Undersøgelsen er udført på et enkelt hospital, herunder patienter diagnosticeret fra 1. juli 2014 til 31. maj 2019. Autotransplantationen betragtes mere som en terapeutisk linje, og alle patienter, der ikke modtog transplantationen, blev analyseret, som om de havde modtaget den. Patienterne modtager altid nogle af de autoriserede behandlinger for deres terapeutiske linje, i henhold til den ansvarlige hæmatologs og patientens præferencer. Efter induktionsfasen gennemgår alle patienter stamcellemobilisering med granulocytkolonistimulerende faktor.

Patienterne i den faste behandlingsgruppe (kontrolgruppen) modtager op til seks cyklusser af konsolideringsbehandlingen efter transplantation, hvis fuldstændig remission ikke er opnået.

Hos patienter i den MRDI-drevne gruppe fortsætter patienterne behandlingen efter transplantation for at opnå fuldstændig remission med negativ MRD og negativt billede, og skifter terapeutisk linje, hvis den ikke opnås med den foreskrevne behandling. I denne gruppe af patienterne stoppes behandlingen først, når denne grad af dyb respons er opnået, uanset hvilken behandlingsfase der var tale om.

Vurderinger Behandlingsresponsen og sygdomsprogressionen vurderes i henhold til de internationale ensartede responskriterier for myelomatose, bortset fra at for at tage hensyn til den negative minimale restsygdom kræves et følsomhedsniveau på 10-6. Derudover betragtes det kun som negativt billede, hvis en Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT) krop og spinal og bækken Nuclear Magnetic Resonance (NMR), begge er negative.

Arbejdsgruppen definerede en yderligere kategori af tilbagefald: "tilbagefald fra MRDI(-)", som omfatter ethvert af tilbagefaldskriterierne for negativ minimal restsygdom og/eller positivt billede. For at evaluere Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT) kriterierne for Elena Zamagni et al. (6) anvendes. I undersøgelser af kernemagnetisk resonans anses alle læsioner med en størrelse lig med eller større end 5 mm for positive, hvis de er hypointense signaler i T1, hyperintense i Fat Suppression (FS) T2-signaler og i undersøgelserne af diffusionshyperintens signal i b1000 med tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) mellem 0,4 og 1. I perfusionsundersøgelser betragtes type 4-kurve læsioner som positive. Bivirkningerne vurderes i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 af National Cancer Institute. Det betragtes som en uønsket hændelse (AE) ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​en medicinsk behandling eller procedure, der kan eller måske ikke anses for at være relateret til den medicinske behandling eller procedure.

Blandt alle patienterne opnås knoglemarvsprøver ved diagnosticering til cytogenetisk evaluering.

Blandt patienterne i den MRDI-drevne gruppe, som er et komplet respons, opnås knoglemarvsprøver til minimal resterende sygdomsevaluering ved hjælp af syv-farve flowcytometri (som har et følsomhedsniveau på 10-6, hvilket indikerer, at det kan detektere 1 maligne plasmaceller inden for 1.000.000 knoglemarvsceller). Hvis patienten opnår en fuldstændig remission (CR) i henhold til International Uniform Response Criteria for Myelom, udføres Minimal Residual Disease (MRD) og billeddiagnostiske undersøgelser før transplantation, efter transplantation og efter hver sjette behandlingscyklus i tilfælde med CR, hvor tidligere MRD- eller billeddiagnostiske undersøgelser er positive.

I kontrolgruppen vurderes MRD og billeddannelse kun lejlighedsvis. Hos alle patienter, der opnår et negativt MRD og negativt billede, udføres MRD og billeddiagnostiske test efter 6 måneder og årligt.

Den opnåede respons, progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse og forekomsten af ​​bivirkninger vurderes.

Statistisk analyse Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra behandlingsstart til enten den første dokumentation for sygdomsprogression eller død som følge af myelom eller ej. Samlet overlevelse er defineret som tiden fra behandlingsstart til død uanset årsag.

Varigheden af ​​PFS og OS estimeres ved hjælp af testen af ​​den lange rang Kaplan-Meier metode med Cox analyse. Analyser udføres ved brug af "IBM SPSS Statistics software, version 23.0"; dataskæringsdatoen er den 31. december 2022.