Efficacité du traitement adapté à la réponse chez les patients atteints de myélome multiple candidats à une greffe de moelle osseuse

Matériel et méthodes - Critères d'inclusion Les patients de moins de 76 ans, diagnostiqués avec un myélome depuis le 1er juillet 2014 jusqu'au 31 mai 2019, sans contre-indication à l'autogreffe de moelle osseuse sont inclus dans l'étude. Les patients fragiles atteints de démence sénile sévère, avec une autre tumeur non traitable, ou avec une comorbidité importante chez qui l'objectif thérapeutique était uniquement palliatif ne sont pas inclus dans l'étude. L'attribution à chaque groupe de traitement a été effectuée selon les préférences du patient et de son médecin responsable, donnant au patient son consentement au traitement dans tous les cas. En plus d'autres informations, avant que les patients ne donnent leur consentement, les patients inclus dans le groupe de traitement continu ont été clarifiés qu'il s'agissait d'un traitement non standard, leur donnant le choix entre l'option la plus courante de traitement fixe ou de traitement continu jusqu'à la maladie résiduelle minimale. et Image négative (MRDI(-)).

Matériel et méthodes - Conception et traitement de l'étude Il s'agit d'une étude des patients traités en hématologie réelle. Il s'agit d'une étude de cohorte visant à comparer un traitement continu à un traitement à durée déterminée. L'étude est menée dans un seul hôpital, incluant des patients diagnostiqués entre le 1er juillet 2014 et le 31 mai 2019. L'autogreffe est considérée comme une ligne thérapeutique de plus, et tous les patients qui n'ont pas reçu la greffe ont été analysés comme s'ils l'avaient reçue. Les patients reçoivent toujours certains des traitements autorisés pour leur ligne thérapeutique, selon les préférences de l'hématologue responsable et du patient. Après la phase d'induction, tous les patients subissent une mobilisation des cellules souches avec le facteur de stimulation des colonies de granulocytes.

Les patients du groupe de traitement fixe (groupe témoin) reçoivent jusqu'à six cycles de traitement de consolidation après la transplantation si une rémission complète n'a pas été obtenue.

Chez les patients du groupe MRDI, les patients continuent le traitement après la transplantation pour obtenir une rémission complète avec MRD négatif et image négative, en changeant de ligne thérapeutique s'ils ne sont pas atteints avec le traitement prescrit. Dans ce groupe de patients, le traitement n'est arrêté que lorsque ce degré de réponse profonde est atteint, quelle que soit la phase de traitement.

Évaluations La réponse au traitement et la progression de la maladie sont évaluées selon les critères internationaux de réponse uniforme pour le myélome multiple, sauf que pour considérer la maladie résiduelle minimale négative, un niveau de sensibilité de 10-6 est requis. De plus, l'image est considérée comme négative uniquement si une tomodensitométrie par émission de positrons/tomodensitométrie (TEP/CT) corporelle et une résonance magnétique nucléaire (RMN) vertébrale et pelvienne sont toutes deux négatives.

L'équipe de travail a défini une catégorie supplémentaire de rechute : « rechute de MRDI(-) », qui inclut l'un des critères de rechute de maladie résiduelle minimale négative, et/ou d'image positive. Pour évaluer la tomographie par émission de positons/tomodensitométrie (TEP/CT), les critères d'Elena Zamagni et al. (6) sont utilisés. Dans les études de Résonance Magnétique Nucléaire, toutes les lésions d'une taille égale ou supérieure à 5 mm sont considérées comme positives si elles sont en signal hypointense en T1, hyperintense en signal de Suppression de Graisse (FS) en T2, et dans les études de signal hyperintense de diffusion en b1000 avec coefficient de diffusion apparent (ADC) compris entre 0,4 et 1. Dans les études de perfusion, les lésions à courbe de type 4 sont considérées comme positives. Les événements indésirables sont évalués selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 du National Cancer Institute. Est considéré comme un événement indésirable (EI) tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un traitement médical ou d'une procédure qui peut ou non être considérée comme liée au traitement médical ou procédure.

Parmi tous les patients, des échantillons de moelle osseuse sont obtenus au moment du diagnostic pour une évaluation cytogénétique.

Parmi les patients du groupe MRDI qui présentent une réponse complète, des échantillons de moelle osseuse sont obtenus pour une évaluation minimale de la maladie résiduelle au moyen d'une cytométrie en flux à sept couleurs (qui a un niveau de sensibilité de 10-6, indiquant qu'il peut détecter 1 plasmocyte malin dans 1 000 000 cellules de moelle osseuse). Si le patient obtient une rémission complète (RC) selon les critères internationaux de réponse uniforme pour le myélome multiple, une maladie résiduelle minimale (MRM) et des études d'imagerie sont réalisées avant la transplantation, après la transplantation et après tous les six cycles de traitement dans les cas de RC où les études antérieures de MRD ou d'imagerie sont positives.

Dans le groupe témoin, la MRD et l'imagerie ne sont évaluées qu'occasionnellement. Chez tous les patients qui obtiennent une MRD négative et une image négative, des tests de MRD et d'imagerie sont effectués à 6 mois et annuellement.

La réponse obtenue, la survie sans progression, la survie globale et l'incidence des effets indésirables sont valorisées.

Analyse statistique La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la première documentation de progression de la maladie ou de décès dû ou non au myélome. La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.

La durée de la SSP et de la SG est estimée au moyen du test de la méthode de Kaplan-Meier des rangs longs avec analyse de Cox. Les analyses sont effectuées à l'aide du "logiciel IBM SPSS Statistics, version 23.0" ; la date limite des données est le 31 décembre 2022.