Účinnost léčby přizpůsobené odpovědi u pacientů s mnohočetným myelomem kandidátů na transplantaci kostní dřeně

Materiál a metody - Kritéria pro zařazení Do studie jsou zařazeni pacienti mladší 76 let, s diagnostikovaným myelomem od 1. července 2014 do 31. května 2019, bez kontraindikace autotransplantace kostní dřeně. Do studie nejsou zahrnuti křehcí pacienti s těžkou senilní demencí, s jiným neléčitelným novotvarem nebo s významnou komorbiditou, u kterých byl terapeutický cíl pouze paliativní. Přiřazení do každé léčebné skupiny bylo provedeno podle preferencí pacienta a jeho/jejího odpovědného lékaře, přičemž ve všech případech udělil pacientovi svůj souhlas s léčbou. Kromě dalších informací, než pacienti dali svůj souhlas, bylo pacientům zařazeným do skupiny s pokračující léčbou objasněno, že se jedná o nestandardní léčbu, což jim dalo na výběr mezi nejčastější možností fixní léčby nebo kontinuální léčby až po minimální reziduální nemoc a Obraz negativní (MRDI(-)).

Materiál a metody - Návrh studie a léčba Jedná se o studii pacientů léčených v reálné hematologii. Jde o kohortovou studii srovnávající kontinuální léčbu s terapií s fixní dobou trvání. Studie se provádí v jedné nemocnici, včetně pacientů s diagnózou od 1. července 2014 do 31. května 2019. Autotransplantace je považována spíše za terapeutickou linii a všichni pacienti, kteří transplantaci nedostali, byli analyzováni, jako by ji dostali. Pacienti vždy dostávají některou z autorizovaných léčeb pro jejich terapeutickou řadu, dle preferencí odpovědného hematologa a pacienta. Po indukční fázi všichni pacienti podstoupí mobilizaci kmenových buněk s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů.

Pacienti fixní léčebné skupiny (kontrolní skupina) dostávají až šest cyklů konsolidační léčby po transplantaci, pokud nebylo dosaženo kompletní remise.

U pacientů ve skupině řízené MRDI pacienti pokračují v léčbě po transplantaci, aby dosáhli kompletní remise s negativní MRD a negativním obrazem, přičemž se mění terapeutická linie, pokud toho nebylo dosaženo předepsanou léčbou. U této skupiny pacientů je léčba ukončena pouze tehdy, když je dosaženo tohoto stupně hluboké odpovědi, ať už byla fáze léčby jakákoli.

Hodnocení Odpověď na léčbu a progrese onemocnění se hodnotí podle mezinárodních kritérií jednotné odpovědi pro mnohočetný myelom, kromě toho, že pro posouzení negativního minimálního reziduálního onemocnění je vyžadována úroveň citlivosti 10-6. Kromě toho se považuje za negativní obraz pouze v případě, že tělo pozitronové emisní tomografie/počítačová tomografie (PET/CT) a spinální a pánevní nukleární magnetická rezonance (NMR) jsou obě negativní.

Pracovní tým definoval další kategorii relapsu: „relaps z MRDI(-)“, která zahrnuje jakékoli z kritérií relapsu negativního minimálního reziduálního onemocnění a/nebo pozitivního obrazu. Pro hodnocení pozitronové emisní tomografie/počítačové tomografie (PET/CT) byla splněna kritéria Eleny Zamagni et al. (6). Ve studiích nukleární magnetické rezonance jsou všechny léze o velikosti rovné nebo větší než 5 mm považovány za pozitivní, pokud jsou hypointenzivním signálem v T1, hyperintenzivním při supresi tuku (FS) T2 a ve studiích difúzního hyperintenzivního signálu v b1000 zdánlivý difúzní koeficient (ADC) mezi 0,4 a 1. V perfuzních studiích jsou léze křivky 4. typu považovány za pozitivní. Nežádoucí účinky jsou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute. Za nežádoucí příhodu (AE) se považuje jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s použitím lékařského ošetření nebo postupu, které mohou nebo nemusí být považovány za související s lékařským ošetřením. nebo postup.

Ze všech pacientů se při diagnostice odebírají vzorky kostní dřeně pro cytogenetické hodnocení.

Mezi pacienty ze skupiny řízené MRDI, kteří mají úplnou odpověď, se vzorky kostní dřeně odebírají pro hodnocení minimálního reziduálního onemocnění pomocí sedmibarevné průtokové cytometrie (která má úroveň citlivosti 10-6, což ukazuje, že dokáže detekovat 1 maligní plazmatické buňky v rámci 1 000 000 buněk kostní dřeně). Pokud pacient dosáhne kompletní remise (CR) podle International Uniform Response Criteria for Multiple Myelom, provádějí se před transplantací, po transplantaci a po každých šesti cyklech léčby v případech s CR vyšetření minimálního reziduálního onemocnění (MRD) a zobrazovací studie. předchozí MRD nebo zobrazovací studie jsou pozitivní.

V kontrolní skupině se MRD a zobrazení hodnotí jen příležitostně. U všech pacientů, kteří dosáhnou negativní MRD a negativního obrazu, se MRD a zobrazovací testy provádějí po 6 měsících a ročně.

Hodnotí se získaná odpověď, přežití bez progrese, celkové přežití a výskyt nežádoucích účinků.

Statistická analýza Přežití bez progrese je definováno jako doba od zahájení léčby do první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku myelomu či nikoli. Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny.

Trvání PFS a OS je odhadnuto pomocí testu dlouhodobé Kaplan-Meierovy metody s Coxovou analýzou. Analýzy jsou prováděny s použitím "IBM SPSS Statistics software, verze 23.0"; datum uzávěrky dat je 31. prosince 2022.