HER2 양성 유방암의 Thero2-01S22
전이성 유방암 환자의 1차 항HER2 표적 치료 외에 Thero2-01S22 추가 요법의 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 다기관, 제3상 효능 및 안전성 연구
Trastuzumab 및 pertuzumab 기반 요법은 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성 전이성 유방암(MBC) 환자를 위한 표준 치료로 생존 결과를 크게 개선합니다. 그러나 질병 불응성 및 재발이 있는 환자에게는 충족되지 않은 의학적 요구가 남아 있습니다. 흥미롭게도, HER2 과발현은 in vitro 및 in vivo에서 암 세포의 혈관 내피 성장 인자(VEGF)의 상향 조절과 관련이 있습니다. 전임상 연구에 따르면 VEGF 발현은 HER2 신호 전달에 의해 긍정적으로 조절됩니다. 임상 환경에서 HER2 과발현은 유방암 환자의 샘플에서 VEGF 과발현과 상당한 상관관계가 있었습니다. 따라서 HER2 양성 유방암 환자에서 HER2 및 VEGF 경로를 모두 표적으로 하는 생물학적 근거가 있습니다.
목적: 이 연구를 정당화하는 가설은 Thero2-01S22를 1차 항-HER2 표적 치료에 추가 요법으로 추가하면 유방암에 대한 전이성 설정에서 항-HER2 표적 포함 요법의 효능을 향상시킬 것이라는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 두 부분으로 구성된 다기관 무작위 이중맹검 위약 대조 임상 3상 시험입니다.
파트 1에서는 Thero2-01S22 그룹에서 약 15명의 평가 가능한 참가자를 확보하기 위해 전이성 유방 환자의 1차 항-HER2 표적 치료에 추가 요법으로 투여할 때 Thero2-01S22의 권장 3상 용량을 확인합니다. 그리고 위약 그룹에서 15.
파트 2에서는 전이성 유방 환자의 1차 항-HER2 표적 치료에 추가 요법으로 투여할 때 권장 용량에서 Thero2-01S22 치료의 효능을 평가합니다. 약 290명의 참가자가 Trastuzumab 및 pertuzumab과 함께 Thero2-01S22 또는 Thero2-01S22 일치 위약을 받도록 무작위 배정됩니다.
파트 1과 파트 2의 참가자는 pertuzumab 및 trastuzumab과 함께 탁산(도세탁셀, 파클리탁셀 또는 nab-paclitaxel) 또는 비노렐빈을 사용하여 4~6주기 동안 현지 관행에 따라 유도 요법을 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Manon VOEGELIN
- 전화번호: 33 368767360
- 이메일: promotion-rc@icans.eu
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 여성
- 조직학적으로 확인된 유방 선암종의 전이성 설정
- 성능 상태 = 0, 1 또는 2
- 항 HER2 포함 요법의 시작이 필요한 전이성 질환
- 전이성 질환의 1차 치료제
- 1차 라인에서 Trastuzumab 및 Pertuzumab을 포함한 표준 치료
- 3개월의 기대 수명이 예상되는 환자
- 기준선 LVEF 값 > 50%, 치료 시작 전 12주 이내에 심장 MRI 또는 심초음파(Simpson 방법) 또는 MUGA 스캔으로 측정했습니다. HERCEPTIN SPC에 따르면.
- 원발성 종양의 침윤성 구성요소에서 HER2의 과발현(ICH에 의한 3+ 또는 FISH 또는 CISH에 의한 양성 확인과 함께 2+)
- 정보에 입각한 동의서 서명
제외 기준:
- 항HER2 치료에 적합하지 않은 환자
- 이전에 전신 치료로 전이성 환경에서 치료를 받은 환자
- 심각한 심장 질환 또는 항-HER2 요법의 투여를 허용하지 않는 의학적 상태. HERCEPTIN 및 PERJETA SPC에 따르면.
- trastuzumab, pertuzumab, Thero2-01S22, 쥐 단백질 또는 부형제에 대한 알려진 과민성.
- 조절되지 않는 중추신경계 전이성 병변
- 사회적, 지리적 또는 심리적 이유로 적절하게 추적할 수 없거나 정기적인 관리를 받을 수 없는 환자
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1: 요법 + Thero2-01S22를 포함하는 항-HER2 표적 요법
환자는 Pertuzumab 및 trastuzumab과 함께 탁산(도세탁셀, 파클리탁셀 또는 냅-파클리탁셀) 또는 비노렐빈을 4~6주기 동안 권장 용량으로 Thero2-01S22 및 현지 관행에 따른 유도 요법을 받게 됩니다.
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주기 1 및 주기 2에서 요법을 포함하는 항-HER2 표적 요법 전날부터 연속 3일 동안 눈가림 권장 용량 BID
주기 1 및 주기 2에서 요법을 포함하는 항-HER2 표적 요법 전날부터 연속 3일 동안 눈가림 확인 용량 BID
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위약 비교기: 파트 1: 요법 + 위약을 포함하는 항-HER2 표적 요법
환자는 페르투주맙 및 트라스투주맙과 병용하여 4~6주기 동안 탁산(도세탁셀, 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀) 또는 비노렐빈을 사용하여 현지 관행에 따라 위약 및 유도 요법을 받게 됩니다.
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주기 1 및 주기 2에서 요법을 포함하는 항-HER2 표적 요법 전날부터 연속 3일 동안 맹검 위약 BID
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실험적: 파트 2: 요법 + Thero2-01S22를 포함하는 항-HER2 표적 요법
환자는 확인된 용량의 Thero2-01S22와 pertuzumab 및 trastuzumab과 함께 탁산(도세탁셀, 파클리탁셀 또는 nab-paclitaxel) 또는 비노렐빈을 4~6주기 동안 현지 관행에 따라 유도 요법을 받게 됩니다.
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주기 1 및 주기 2에서 요법을 포함하는 항-HER2 표적 요법 전날부터 연속 3일 동안 눈가림 권장 용량 BID
주기 1 및 주기 2에서 요법을 포함하는 항-HER2 표적 요법 전날부터 연속 3일 동안 눈가림 확인 용량 BID
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위약 비교기: 파트 2: 요법 + 위약을 포함하는 항-HER2 표적 요법
환자는 페르투주맙 및 트라스투주맙과 병용하여 4~6주기 동안 탁산(도세탁셀, 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀) 또는 비노렐빈을 사용하여 현지 관행에 따라 위약 및 유도 요법을 받게 됩니다.
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주기 1 및 주기 2에서 요법을 포함하는 항-HER2 표적 요법 전날부터 연속 3일 동안 맹검 위약 BID
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1: 파트 2의 전이성 유방 환자에 대한 1차 항-HER2 표적 치료 외에 추가 요법으로 Thero2-01S22의 권장 용량 확인
기간: 6주차
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Thero2-01S22와 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주되는 부작용 발생률은 IMP 또는 위약의 첫 번째 투여량부터 6주차까지 언제든지 발생합니다.
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6주차
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파트 2: 6주차에 객관적 반응률(ORR) 측면에서 Thero2-01S22 유무에 따른 항-HER2 표적 함유 요법의 효과 비교
기간: 6주차
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객관적 반응률(ORR): RECIST V1.1 기준, Eisenhauer et al. 2009.
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6주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1: 전이성 유방암 환자의 1차 항-HER2 표적 치료에 더하여 추가 요법으로 Thero2-01S22 권장 용량의 안전성 결정
기간: 6주차
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안전성: 무작위배정에서 6주차까지 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE에 따라 등급이 매겨짐) 버전 5.0 기준에 따른 이상반응 발생률
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6주차
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파트 1: 용량 중단 측면에서 전이성 유방암 환자의 1차 항-HER2 표적 치료 외에 추가 요법으로서 Thero2-01S22 권장 용량의 내약성 결정
기간: 6주차
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Thero2-01S22 trastuzumab, pertuzumab 및 유도 화학 요법의 용량 중단 횟수.
평가 기간: 무작위배정에서 6주차까지
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6주차
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파트 1: 기호성 측면에서 전이성 유방암 환자의 1차 항-HER2 표적 치료에 추가 요법으로 Thero2-01S22 권장 용량의 내약성 결정
기간: 6주차
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Thero2-01S22 구강의 기호도를 비주얼 아날로그 스케일로 측정했습니다.
평가 기간: 무작위배정에서 6주차까지
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6주차
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파트 1: 치료 기간 측면에서 전이성 유방암 환자의 1차 항-HER2 표적 치료 외에 추가 요법으로 Thero2-01S22 권장 용량의 내약성 결정
기간: 무작위화에서 6주차까지
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Thero2-01S22 trastuzumab, pertuzumab 및 유도 화학 요법을 포함한 요법의 치료 기간(일수).
평가 기간: 무작위배정에서 6주차까지
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무작위화에서 6주차까지
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파트 1: 전이성 유방 환자의 1차 항-HER2 표적 치료에 추가 요법으로 투여할 때 Thero2-01S22의 노출 특성 규명
기간: 1주기 및 2주기의 1일차 PK 검체(각 주기는 21일): IMP 또는 위약 섭취 전 및 섭취 후 5, 10, 15, 60, 120, 160분
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Thero2-01S22 경구 투여 후 곡선 아래 면적(AUC) 측정.
1주기 및 2주기의 1일째(각 주기는 21일) PK 시료 채취: IMP 또는 위약 섭취 전 및 섭취 후 5, 10, 15, 60, 120, 160분
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1주기 및 2주기의 1일차 PK 검체(각 주기는 21일): IMP 또는 위약 섭취 전 및 섭취 후 5, 10, 15, 60, 120, 160분
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파트 1: 전이성 유방 환자의 1차 항-HER2 표적 치료에 추가 요법으로 투여할 때 Thero2-01S22의 노출 특성 규명
기간: 1주기 및 2주기의 1일차 PK 검체(각 주기는 21일): IMP 또는 위약 섭취 전 및 섭취 후 5, 10, 15, 60, 120, 160분
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Thero2-01S22 경구 투여 후 최대 혈장 농도(Cmax) 결정.
1주기 및 2주기의 1일째(각 주기는 21일) PK 시료 채취: IMP 또는 위약 섭취 전 및 섭취 후 5, 10, 15, 60, 120, 160분
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1주기 및 2주기의 1일차 PK 검체(각 주기는 21일): IMP 또는 위약 섭취 전 및 섭취 후 5, 10, 15, 60, 120, 160분
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1부: 전이성 유방암 환자의 1차 항-HER2 표적 치료에 추가 요법으로 투여할 때 Thero2-01S22의 예비 효능 평가
기간: 6주차
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객관적 반응률(ORR): RECIST V1.1 기준, Eisenhauer et al. 2009. IMP 또는 위약의 마지막 섭취 후 6주에 계산 |
6주차
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파트 2: PFS(Progression-Free Survival) 측면에서 Thero2-01S22 유무에 따른 항-HER2 표적 함유 요법의 효과 비교
기간: 최대 24개월
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무진행 생존(PFS): 무작위 배정 날짜부터 진행 날짜까지의 시간 간격으로 정의됩니다. 진행으로 간주되는 사건에는 국소 또는 원격 진행, 두 번째 암의 출현 또는 사망(모든 원인) 중 먼저 발생하는 것이 포함됩니다. |
최대 24개월
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2부: 전체 생존(OS) 측면에서 Thero2-01S22 유무에 따른 항-HER2 표적 함유 요법의 효과 비교
기간: 최대 24개월
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전체 생존(OS): 질병 진행에 관계없이 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜까지의 시간 간격으로 정의됩니다.
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최대 24개월
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파트 2: 안전성 측면에서 Thero2-01S22 유무에 따른 항-HER2 표적 함유 요법의 효과 비교
기간: 6주부터 연구 종료까지(24개월)
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안전성이 있는 경우와 없는 경우의 항-HER2 표적 함유 요법의 효과 비교: CTCAE v5.0 기준에 따라 분류된 치료 관련 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률
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6주부터 연구 종료까지(24개월)
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파트 2: 좌심실 박출률(LVEF)의 감소 측면에서 심독성 측면에서 Thero2-01S22 유무에 따른 항-HER2 표적 함유 요법의 효과 비교
기간: 6주부터 24개월까지
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수행된 양식(ECG, MUGA, MRI)에 따라 기준선과 비교하여 좌심실 박출률(LVEF) 값 감소
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6주부터 24개월까지
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2부: Thero2-01S22 유무에 따른 항-HER2 표적 함유 요법의 심독성 측면에서 신체 검사에서 밝혀진 심장 독성의 효과 비교
기간: 6주부터 24개월까지
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CTCAE v5.0 기준에 따라 등급이 매겨진 신체 검사에서 밝혀진 심장 독성
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6주부터 24개월까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Xavier PIVOT, MD, PhD, Institut de cancérologie Strasbourg Europe
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
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