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Thero2-01S22 bei HER2-positivem Brustkrebs

13. Januar 2023 aktualisiert von: Institut de cancérologie Strasbourg Europe

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-III-Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zur Thero2-01S22-Zusatztherapie zusätzlich zur gezielten Anti-HER2-Erstlinienbehandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs

Trastuzumab- und Pertuzumab-basierte Behandlungsschemata sind der Behandlungsstandard für Patienten mit humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-positivem metastasierendem Brustkrebs (MBC), wodurch die Überlebensergebnisse signifikant verbessert werden. Es besteht jedoch weiterhin ein ungedeckter medizinischer Bedarf für Patienten mit Krankheitsresistenz und Rezidiven. Interessanterweise ist die HER2-Überexpression mit einer Hochregulierung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) in Krebszellen in vitro und in vivo verbunden. Präklinische Studien zeigten, dass die VEGF-Expression durch die HER2-Signalgebung positiv reguliert wird. Im klinischen Umfeld korrelierte die HER2-Überexpression signifikant mit der VEGF-Überexpression in Proben von Patientinnen mit Brustkrebs. Es gibt daher eine biologische Begründung dafür, bei Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs sowohl auf den HER2- als auch den VEGF-Signalweg abzuzielen.

ZWECK: Die Hypothese, die diese Forschung rechtfertigt, ist, dass die Zugabe von Thero2-01S22 als Add-on-Therapie zusätzlich zu einer zielgerichteten Anti-HER2-Erstlinienbehandlung die Wirksamkeit einer zielgerichteten anti-HER2-enthaltenden Behandlung bei metastasierendem Brustkrebs verbessern wird.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine zweiteilige, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie.

Teil 1 wird die empfohlene Phase-III-Dosis von Thero2-01S22 bei Verabreichung als Add-on-Therapie zusätzlich zur gezielten Anti-HER2-Erstlinienbehandlung von Patientinnen mit metastasierender Brust bestätigen, mit dem Ziel, etwa 15 auswertbare Teilnehmer in der Thero2-01S22-Gruppe zu gewinnen und 15 in der Placebogruppe.

In Teil 2 wird die Wirksamkeit der Thero2-01S22-Behandlung in der empfohlenen Dosis bewertet, wenn sie als Zusatztherapie zusätzlich zu einer gezielten Anti-HER2-Erstlinienbehandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustgewebe verabreicht wird. Etwa 290 Teilnehmer werden randomisiert und erhalten Thero2-01S22 oder Thero2-01S22 Matching-Placebo in Kombination mit Trastuzumab und Pertuzumab.

Die Teilnehmer an Teil 1 und Teil 2 erhalten eine Induktionstherapie gemäß der örtlichen Praxis mit einem Taxan (Docetaxel, Paclitaxel oder Nab-Paclitaxel) oder Vinorelbin für 4 bis 6 Zyklen in Kombination mit Pertuzumab und Trastuzumab.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

320

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Frauen > 18 Jahre
  2. Metastasierung eines histologisch gesicherten Adenokarzinoms der Brust
  3. Leistungsstatus = 0, 1 oder 2
  4. Metastasierende Erkrankung, die die Einleitung einer Anti-HER2-haltigen Therapie erfordert
  5. First-Line-Behandlung für metastasierende Erkrankungen
  6. Standardbehandlung einschließlich Trastuzumab und Pertuzumab in erster Linie
  7. Patienten, bei denen eine Lebenserwartung von 3 Monaten erwartet wird
  8. Baseline-LVEF-Wert > 50 %, gemessenes Herz-MRT oder durch Echokardiographie (Simpson-Methode) oder MUGA-Scan innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Behandlung. Gemäß HERCEPTIN SPCs.
  9. Überexpression von HER2 in der invasiven Komponente des Primärtumors (3+ durch ICH oder 2+ mit Bestätigung der Positivität durch FISH oder CISH)
  10. Einverständniserklärung unterschrieben

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, die für eine Anti-HER2-Therapie nicht geeignet sind
  2. Patienten, die zuvor im metastasierten Setting durch systemische Behandlung behandelt wurden
  3. Schwerwiegende Herzerkrankungen oder Erkrankungen, die die Verabreichung einer Anti-HER2-Therapie nicht zulassen. Gemäß SPCs von HERCEPTIN und PERJETA.
  4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab, Pertuzumab, Thero2-01S22, murine Proteine ​​oder einen der sonstigen Bestandteile.
  5. Unkontrollierte metastatische Läsion des Zentralnervensystems
  6. Patienten, die aus sozialen, geografischen oder psychologischen Gründen nicht angemessen nachbeobachtet werden können und/oder nicht in der Lage sind, sich regelmäßigen Kontrollen zu unterziehen
  7. Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: Anti-HER2-zielgerichtete Therapie mit Regime + Thero2-01S22
Die Patienten erhalten Thero2-01S22 in der empfohlenen Dosis und eine Induktionstherapie gemäß der örtlichen Praxis mit einem Taxan (Docetaxel, Paclitaxel oder nab-Paclitaxel) oder Vinorelbin für 4 bis 6 Zyklen in Kombination mit Pertuzumab und Trastuzumab
Arzneimittel: Thero2-01S22
Verblindete empfohlene Dosis BID für drei (3) aufeinanderfolgende Tage, beginnend am Tag vor dem zielgerichteten anti-HER2-Therapieschema, in Zyklus 1 und Zyklus 2
Arzneimittel: Thero2-01S22
Verblindete bestätigte Dosis BID für drei (3) aufeinanderfolgende Tage, beginnend am Tag vor dem zielgerichteten anti-HER2-Therapieschema, in Zyklus 1 und Zyklus 2
Placebo-Komparator: Teil 1: Anti-HER2-zielgerichtete Therapie mit Regime + Placebo
Die Patienten erhalten Placebo und eine Induktionstherapie gemäß lokaler Praxis mit einem Taxan (Docetaxel, Paclitaxel oder Nab-Paclitaxel) oder Vinorelbin für 4 bis 6 Zyklen in Kombination mit Pertuzumab und Trastuzumab
Arzneimittel: Placebo
Verblindetes Placebo BID für drei (3) aufeinanderfolgende Tage, beginnend am Tag vor der zielgerichteten Anti-HER2-Therapie, die das Regime enthält, in Zyklus 1 und Zyklus 2
Experimental: Teil 2: Anti-HER2-zielgerichtete Therapie mit Regime + Thero2-01S22
Die Patienten erhalten Thero2-01S22 in der bestätigten Dosis und eine Induktionstherapie gemäß lokaler Praxis mit einem Taxan (Docetaxel, Paclitaxel oder nab-Paclitaxel) oder Vinorelbin für 4 bis 6 Zyklen in Kombination mit Pertuzumab und Trastuzumab
Arzneimittel: Thero2-01S22
Verblindete empfohlene Dosis BID für drei (3) aufeinanderfolgende Tage, beginnend am Tag vor dem zielgerichteten anti-HER2-Therapieschema, in Zyklus 1 und Zyklus 2
Arzneimittel: Thero2-01S22
Verblindete bestätigte Dosis BID für drei (3) aufeinanderfolgende Tage, beginnend am Tag vor dem zielgerichteten anti-HER2-Therapieschema, in Zyklus 1 und Zyklus 2
Placebo-Komparator: Teil 2: Anti-HER2-zielgerichtete Therapie mit Regime + Placebo
Die Patienten erhalten Placebo und eine Induktionstherapie gemäß lokaler Praxis mit einem Taxan (Docetaxel, Paclitaxel oder Nab-Paclitaxel) oder Vinorelbin für 4 bis 6 Zyklen in Kombination mit Pertuzumab und Trastuzumab
Arzneimittel: Placebo
Verblindetes Placebo BID für drei (3) aufeinanderfolgende Tage, beginnend am Tag vor der zielgerichteten Anti-HER2-Therapie, die das Regime enthält, in Zyklus 1 und Zyklus 2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Bestätigen Sie die empfohlene Dosis von Thero2-01S22 als Add-on-Therapie zusätzlich zur gezielten Anti-HER2-Erstlinienbehandlung von Patientinnen mit metastasierter Brust für Teil 2
Zeitfenster: Woche 6
Auftreten von unerwünschten Ereignissen, die als möglicherweise mit Thero2-01S22 in Zusammenhang stehend angesehen werden und zu einem beliebigen Zeitpunkt von der Einnahme der ersten Dosis von IMP oder Placebo bis Woche 6 auftreten.
Woche 6
Teil 2: Vergleich der Wirkungen einer anti-HER2-enthaltenden Therapie mit und ohne Thero2-01S22 in Bezug auf die objektive Ansprechrate (ORR) in Woche 6
Zeitfenster: Woche 6
Objektive Ansprechrate (ORR): Prozentsatz der Patienten, deren Krankheit nach der Behandlung zurückgegangen ist (Partial Response, PR) und/oder verschwunden ist (Complete Response, CR), gemäß RECIST V1.1-Kriterien, Eisenhauer et al. 2009.
Woche 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Bestimmung der Sicherheit der empfohlenen Dosis von Thero2-01S22 als Zusatztherapie zur Erstlinien-Anti-HER2-zielgerichteten Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs
Zeitfenster: Woche 6
Sicherheit: Auftreten unerwünschter Ereignisse gemäß den Kriterien der Common Terminology Criteria for Adverse Events (eingestuft nach CTCAE) Version 5.0 von der Randomisierung bis Woche 6
Woche 6
Teil 1: Bestimmen Sie die Verträglichkeit der empfohlenen Dosis von Thero2-01S22 als Zusatztherapie zusätzlich zu einer gezielten Anti-HER2-Erstlinienbehandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs im Hinblick auf eine Unterbrechung der Dosis
Zeitfenster: Woche 6
Anzahl der Dosisunterbrechungen von Thero2-01S22 Trastuzumab, Pertuzumab und Induktionschemotherapie. Bewertungszeitraum: von der Randomisierung bis Woche 6
Woche 6
Teil 1: Bestimmen Sie die Verträglichkeit der empfohlenen Dosis von Thero2-01S22 als Zusatztherapie zu einer gezielten Anti-HER2-Erstlinienbehandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs in Bezug auf die Schmackhaftigkeit
Zeitfenster: Woche 6
Schmackhaftigkeit von oralem Thero2-01S22 gemessen mit visueller Analogskala. Bewertungszeitraum: von der Randomisierung bis Woche 6
Woche 6
Teil 1: Bestimmen Sie die Verträglichkeit der empfohlenen Dosis von Thero2-01S22 als Zusatztherapie zusätzlich zu einer gezielten Anti-HER2-Erstlinienbehandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs in Bezug auf die Behandlungsdauer
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis Woche 6
Behandlungsdauer (Anzahl der Tage) der Therapie einschließlich Thero2-01S22 Trastuzumab, Pertuzumab und Induktionschemotherapie. Bewertungszeitraum: von der Randomisierung bis Woche 6
Von der Randomisierung bis Woche 6
Teil 1: Charakterisierung der Exposition von Thero2-01S22 bei Verabreichung als Add-on-Therapie zusätzlich zu einer gezielten Anti-HER2-Erstlinienbehandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustgewebe
Zeitfenster: PK-Proben am Tag 1 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 Tage): vor der IMP- oder Placebo-Einnahme und 5, 10, 15, 60, 120, 160 Minuten nach der Einnahme
Bestimmung der Fläche unter der Kurve (AUC) nach oraler Verabreichung von Thero2-01S22. PK-Proben sind an Tag 1 von Zyklus 1 und Zyklus 2 zu entnehmen (jeder Zyklus dauert 21 Tage): vor der IMP- oder Placebo-Einnahme und 5, 10, 15, 60, 120, 160 Minuten nach der Einnahme
PK-Proben am Tag 1 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 Tage): vor der IMP- oder Placebo-Einnahme und 5, 10, 15, 60, 120, 160 Minuten nach der Einnahme
Teil 1: Charakterisierung der Exposition von Thero2-01S22 bei Verabreichung als Add-on-Therapie zusätzlich zu einer gezielten Anti-HER2-Erstlinienbehandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustgewebe
Zeitfenster: PK-Proben am Tag 1 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 Tage): vor der IMP- oder Placebo-Einnahme und 5, 10, 15, 60, 120, 160 Minuten nach der Einnahme
Bestimmung der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) nach oraler Gabe von Thero2-01S22. PK-Proben sind an Tag 1 von Zyklus 1 und Zyklus 2 zu entnehmen (jeder Zyklus dauert 21 Tage): vor der IMP- oder Placebo-Einnahme und 5, 10, 15, 60, 120, 160 Minuten nach der Einnahme
PK-Proben am Tag 1 von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 Tage): vor der IMP- oder Placebo-Einnahme und 5, 10, 15, 60, 120, 160 Minuten nach der Einnahme
Teil 1: Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von Thero2-01S22 bei Verabreichung als Zusatztherapie zusätzlich zu einer gezielten Anti-HER2-Erstlinienbehandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs
Zeitfenster: Woche 6

Objektive Ansprechrate (ORR): Prozentsatz der Patienten, deren Krankheit nach der Behandlung zurückgegangen ist (Partial Response, PR) und/oder verschwunden ist (Complete Response, CR), gemäß RECIST V1.1-Kriterien, Eisenhauer et al. 2009.

Berechnet in Woche 6 nach der letzten Einnahme von IMP oder Placebo
Woche 6
Teil 2: Vergleich der Wirkungen einer anti-HER2-enthaltenden Therapie mit und ohne Thero2-01S22 im Hinblick auf das progressionsfreie Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate

Progressionsfreies Überleben (PFS): definiert als das Zeitintervall vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression.

Ereignisse, die als Progression angesehen werden, umfassen lokale oder entfernte Progression, Auftreten eines zweiten Krebses oder Tod (alle Ursachen), je nachdem, was zuerst eintritt
Bis zu 24 Monate
Teil 2: Vergleich der Wirkungen einer anti-HER2-enthaltenden Therapie mit und ohne Thero2-01S22 in Bezug auf das Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Gesamtüberleben (OS): definiert als das Zeitintervall vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum, unabhängig vom Fortschreiten der Krankheit
Bis zu 24 Monate
Teil 2: Vergleichen Sie die Wirkungen einer Anti-HER2-enthaltenden Therapie mit und ohne Thero2-01S22 in Bezug auf die Sicherheit
Zeitfenster: Woche 6 und bis Studienende (24 Monate)
Vergleichen Sie die Wirkungen eines zielgerichteten Anti-HER2-enthaltenden Regimes mit und ohne Sicherheit: Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), klassifiziert gemäß den CTCAE v5.0-Kriterien
Woche 6 und bis Studienende (24 Monate)
Teil 2: Vergleich der Wirkungen einer Anti-HER2-enthaltenden Therapie mit und ohne Thero2-01S22 in Bezug auf die Kardiotoxizität in Bezug auf die Verringerung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF)
Zeitfenster: Ab Woche 6 bis 24 Monate
Abnahme des Werts der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) im Vergleich zum Ausgangswert gemäß der durchgeführten Modalität (EKG, MUGA, MRT)
Ab Woche 6 bis 24 Monate
Teil 2: Vergleich der Wirkungen einer anti-HER2-enthaltenden Therapie mit und ohne Thero2-01S22 in Bezug auf die Kardiotoxizität im Hinblick auf die bei der körperlichen Untersuchung festgestellten Herztoxizitäten
Zeitfenster: Ab Woche 6 bis 24 Monate
Kardiale Toxizitäten, die bei der körperlichen Untersuchung festgestellt wurden und gemäß den Kriterien von CTCAE v5.0 eingestuft wurden
Ab Woche 6 bis 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institut de cancérologie Strasbourg Europe

Ermittler

  • Studienstuhl: Xavier PIVOT, MD, PhD, Institut de cancérologie Strasbourg Europe

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

15. Mai 2023

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

15. Mai 2027

Studienabschluss (Voraussichtlich)

15. Mai 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Januar 2023

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022-009

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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