Thero2-01S22 en cáncer de mama HER2 positivo
13 de enero de 2023 actualizado por: Institut de cancérologie Strasbourg Europe
Un estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, de eficacia y seguridad de la terapia adicional Thero2-01S22 además del tratamiento de primera línea dirigido contra HER2 de pacientes con cáncer de mama metastásico
El régimen basado en trastuzumab y pertuzumab es el estándar de atención para pacientes con cáncer de mama metastásico (MBC) positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), lo que mejora significativamente los resultados de supervivencia. Sin embargo, sigue existiendo una necesidad médica insatisfecha para los pacientes con enfermedad refractaria y recurrente. Curiosamente, la sobreexpresión de HER2 está asociada con la regulación al alza del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en células cancerosas in vitro e in vivo. Los estudios preclínicos indicaron que la expresión de VEGF está regulada positivamente por la señalización de HER2. En el entorno clínico, la sobreexpresión de HER2 se correlacionó significativamente con la sobreexpresión de VEGF en muestras de pacientes con cáncer de mama. Por lo tanto, existe una justificación biológica para dirigirse a las vías HER2 y VEGF en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo.
PROPÓSITO: La hipótesis que justifica esta investigación es que la adición de Thero2-01S22 como terapia adicional además del tratamiento dirigido anti-HER2 de primera línea mejorará la eficacia del régimen que contiene anti-HER2 dirigido en el entorno metastásico para el cáncer de mama.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo de fase III de dos partes, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
La Parte 1 confirmará la dosis de Fase III recomendada de Thero2-01S22 cuando se administre como terapia adicional además del tratamiento dirigido anti-HER2 de primera línea de pacientes con mama metastásica, con el objetivo de obtener alrededor de 15 participantes evaluables en el grupo Thero2-01S22. y 15 en el grupo placebo.
La Parte 2 evaluará la eficacia del tratamiento con Thero2-01S22 a la dosis recomendada cuando se administra como terapia adicional además del tratamiento de primera línea dirigido contra HER2 de pacientes con metástasis mamarias. Aproximadamente 290 participantes serán aleatorizados para recibir el placebo Thero2-01S22 o Thero2-01S22 en combinación con trastuzumab y pertuzumab.
Los participantes tanto en la Parte 1 como en la Parte 2 recibirán terapia de inducción de acuerdo con la práctica local con un taxano (docetaxel, paclitaxel o nab-paclitaxel) o vinorelbina durante 4 a 6 ciclos en combinación con pertuzumab y trastuzumab.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
320
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Manon VOEGELIN
- Número de teléfono: 33 368767360
- Correo electrónico: promotion-rc@icans.eu
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres mayores de 18 años
- Situación metastásica de un adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente
- Estado funcional = 0, 1 o 2
- Enfermedad metastásica que requiere el inicio de un régimen que contenga anti HER2
- Tratamiento de primera línea para la enfermedad metastásica
- Tratamiento estándar que incluye Trastuzumab y Pertuzumab en primera línea
- Pacientes para los que se prevé una esperanza de vida de 3 meses
- Valor basal de FEVI > 50%, medido por resonancia magnética cardíaca o por ecocardiografía (método de Simpson) o exploración MUGA dentro de las 12 semanas anteriores al inicio del tratamiento. Según ficha técnica de HERCEPTIN.
- Sobreexpresión de HER2 en el componente invasivo del tumor primario (3+ por ICH o 2+ con confirmación de positividad por FISH o CISH)
- Formulario de consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Pacientes no elegibles para la terapia anti-HER2
- Pacientes previamente tratados en el entorno metastásico por tratamiento sistémico.
- Enfermedad cardíaca grave o condiciones médicas que no permitan la administración de la terapia anti-HER2. Según HERCEPTIN y PERJETA SPCs.
- Hipersensibilidad conocida a trastuzumab, pertuzumab, Thero2-01S22, proteínas murinas o a alguno de los excipientes.
- Lesión metastásica del sistema nervioso central no controlada
- Pacientes que, por razones sociales, geográficas o psicológicas, no pueden ser objeto de un seguimiento adecuado y/o son incapaces de someterse a controles periódicos
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: Régimen que contiene terapia dirigida anti-HER2 + Thero2-01S22
Los pacientes recibirán Thero2-01S22 a la dosis recomendada y terapia de inducción según la práctica local con un taxano (docetaxel, paclitaxel o nab-paclitaxel) o vinorelbina durante 4 a 6 ciclos en combinación con pertuzumab y trastuzumab
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Dosis recomendada ciega BID durante tres (3) días consecutivos comenzando el día anterior al régimen que contiene la terapia dirigida anti-HER2, en el ciclo 1 y el ciclo 2
Dosis confirmada ciega BID durante tres (3) días consecutivos a partir del día anterior al régimen que contiene la terapia dirigida anti-HER2, en el ciclo 1 y el ciclo 2
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Comparador de placebos: Parte 1: Régimen que contiene terapia dirigida anti-HER2 + Placebo
Los pacientes recibirán placebo y terapia de inducción según la práctica local con un taxano (docetaxel, paclitaxel o nab-paclitaxel) o vinorelbina durante 4 a 6 ciclos en combinación con pertuzumab y trastuzumab
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Cegado placebo BID durante tres (3) días consecutivos a partir del día anterior al régimen que contiene la terapia dirigida anti-HER2, en el ciclo 1 y el ciclo 2
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Experimental: Parte 2: Régimen que contiene terapia dirigida anti-HER2 + Thero2-01S22
Los pacientes recibirán Thero2-01S22 a la dosis confirmada y terapia de inducción según la práctica local con un taxano (docetaxel, paclitaxel o nab-paclitaxel) o vinorelbina durante 4 a 6 ciclos en combinación con pertuzumab y trastuzumab
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Dosis recomendada ciega BID durante tres (3) días consecutivos comenzando el día anterior al régimen que contiene la terapia dirigida anti-HER2, en el ciclo 1 y el ciclo 2
Dosis confirmada ciega BID durante tres (3) días consecutivos a partir del día anterior al régimen que contiene la terapia dirigida anti-HER2, en el ciclo 1 y el ciclo 2
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Comparador de placebos: Parte 2: Régimen que contiene terapia dirigida anti-HER2 + Placebo
Los pacientes recibirán placebo y terapia de inducción según la práctica local con un taxano (docetaxel, paclitaxel o nab-paclitaxel) o vinorelbina durante 4 a 6 ciclos en combinación con pertuzumab y trastuzumab
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Cegado placebo BID durante tres (3) días consecutivos a partir del día anterior al régimen que contiene la terapia dirigida anti-HER2, en el ciclo 1 y el ciclo 2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: confirmar la dosis recomendada de Thero2-01S22 como terapia adicional además del tratamiento dirigido anti-HER2 de primera línea de pacientes con mama metastásica para la Parte 2
Periodo de tiempo: Semana 6
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Incidencia de eventos adversos considerados posiblemente relacionados con Thero2-01S22 que ocurren en cualquier momento desde la toma de la primera dosis de IMP o placebo hasta la semana 6.
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Semana 6
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Parte 2: comparar los efectos del régimen que contiene anti-HER2 dirigido con y sin Thero2-01S22 en términos de tasa de respuesta objetiva (ORR) en la semana 6
Periodo de tiempo: Semana 6
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Tasa de respuesta objetiva (ORR): Porcentaje de pacientes cuya enfermedad disminuyó (Respuesta Parcial, PR) y/o desapareció (Respuesta Completa, RC) después del tratamiento, según criterios RECIST V1.1, Eisenhauer et al. 2009.
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Semana 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: determinar la seguridad de la dosis recomendada de Thero2-01S22 como terapia complementaria además del tratamiento dirigido anti-HER2 de primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico
Periodo de tiempo: Semana 6
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Seguridad: Incidencia de eventos adversos según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (clasificados según CTCAE) versión 5.0 criterios desde la aleatorización hasta la semana 6
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Semana 6
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Parte 1: determinar la tolerabilidad de la dosis recomendada de Thero2-01S22 como terapia adicional además del tratamiento dirigido anti-HER2 de primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico en términos de interrupción de la dosis
Periodo de tiempo: Semana 6
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Número de interrupciones de dosis de Thero2-01S22 trastuzumab, pertuzumab y quimioterapia de inducción.
Período de evaluación: desde la aleatorización hasta la semana 6
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Semana 6
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Parte 1: determinar la tolerabilidad de la dosis recomendada de Thero2-01S22 como terapia adicional además del tratamiento dirigido anti-HER2 de primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico en términos de palatabilidad
Periodo de tiempo: Semana 6
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Palatabilidad de Thero2-01S22 oral medida con escala analógica visual.
Período de evaluación: desde la aleatorización hasta la semana 6
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Semana 6
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Parte 1: determinar la tolerabilidad de la dosis recomendada de Thero2-01S22 como terapia adicional además del tratamiento dirigido anti-HER2 de primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico en términos de duración del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la semana 6
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Duración del tratamiento (número de días) de la terapia que incluye Thero2-01S22 trastuzumab, pertuzumab y quimioterapia de inducción.
Período de evaluación: desde la aleatorización hasta la semana 6
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Desde la aleatorización hasta la semana 6
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Parte 1: caracterizar la exposición de Thero2-01S22 cuando se administra como terapia adicional además del tratamiento dirigido anti-HER2 de primera línea de pacientes con mama metastásica
Periodo de tiempo: Muestras farmacocinéticas en el día 1 del ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días): antes de la ingesta de IMP o placebo, y a los 5, 10, 15, 60, 120 y 160 minutos después de la ingesta
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Determinación del área bajo la curva (AUC) después de la administración oral de Thero2-01S22.
Muestras farmacocinéticas que se recolectarán el día 1 del ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días): antes de la ingesta de IMP o placebo, y a los 5, 10, 15, 60, 120 y 160 minutos después de la ingesta
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Muestras farmacocinéticas en el día 1 del ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días): antes de la ingesta de IMP o placebo, y a los 5, 10, 15, 60, 120 y 160 minutos después de la ingesta
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Parte 1: caracterizar la exposición de Thero2-01S22 cuando se administra como terapia adicional además del tratamiento dirigido anti-HER2 de primera línea de pacientes con mama metastásica
Periodo de tiempo: Muestras farmacocinéticas en el día 1 del ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días): antes de la ingesta de IMP o placebo, y a los 5, 10, 15, 60, 120 y 160 minutos después de la ingesta
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Determinación de la concentración plasmática máxima (Cmax) después de la administración oral de Thero2-01S22.
Muestras farmacocinéticas que se recolectarán el día 1 del ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días): antes de la ingesta de IMP o placebo, y a los 5, 10, 15, 60, 120 y 160 minutos después de la ingesta
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Muestras farmacocinéticas en el día 1 del ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días): antes de la ingesta de IMP o placebo, y a los 5, 10, 15, 60, 120 y 160 minutos después de la ingesta
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Parte 1: evaluar la eficacia preliminar de Thero2-01S22 cuando se administra como terapia adicional además del tratamiento dirigido anti-HER2 de primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico
Periodo de tiempo: Semana 6
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Tasa de respuesta objetiva (ORR): Porcentaje de pacientes cuya enfermedad disminuyó (Respuesta Parcial, PR) y/o desapareció (Respuesta Completa, RC) después del tratamiento, según criterios RECIST V1.1, Eisenhauer et al. 2009. Calculado en la semana 6 después de la última toma de IMP o placebo |
Semana 6
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Parte 2: comparar los efectos del régimen que contiene anti-HER2 dirigido con y sin Thero2-01S22 en términos de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS): definida como el intervalo de tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión. Los eventos considerados como progresión incluyen la progresión local o a distancia, la aparición de un segundo cáncer o la muerte (todas las causas), lo que ocurra primero. |
Hasta 24 meses
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Parte 2: comparar los efectos del régimen que contiene anti-HER2 dirigido con y sin Thero2-01S22 en términos de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Supervivencia general (SG): definida como el intervalo de tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte, independientemente de la progresión de la enfermedad
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Hasta 24 meses
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Parte 2: comparar los efectos del régimen que contiene anti-HER2 dirigido con y sin Thero2-01S22 en términos de seguridad
Periodo de tiempo: Semana 6 y hasta el final del estudio (24 meses)
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Compare los efectos del régimen que contiene anti-HER2 dirigido con y sin Seguridad: Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE) clasificados de acuerdo con los criterios CTCAE v5.0
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Semana 6 y hasta el final del estudio (24 meses)
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Parte 2: comparar los efectos del régimen que contiene anti-HER2 dirigido con y sin Thero2-01S22 en términos de cardiotoxicidad en términos de disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Periodo de tiempo: Desde la semana 6 hasta los 24 meses
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Disminución del valor de la Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) con respecto al valor basal según la modalidad realizada (ECG, MUGA, MRI)
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Desde la semana 6 hasta los 24 meses
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Parte 2: comparar los efectos del régimen que contiene anti-HER2 dirigido con y sin Thero2-01S22 en términos de cardiotoxicidad en términos de toxicidad cardíaca revelada en el examen físico
Periodo de tiempo: Desde la semana 6 hasta los 24 meses
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Toxicidades cardíacas reveladas en el examen físico, clasificadas según los criterios CTCAE v5.0
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Desde la semana 6 hasta los 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Xavier PIVOT, MD, PhD, Institut de cancérologie Strasbourg Europe
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
15 de mayo de 2023
Finalización primaria (Anticipado)
15 de mayo de 2027
Finalización del estudio (Anticipado)
15 de mayo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de noviembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de enero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
26 de enero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2023
Última verificación
1 de enero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022-009
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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