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Thero2-01S22 nel carcinoma mammario HER2-positivo

13 gennaio 2023 aggiornato da: Institut de cancérologie Strasbourg Europe

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, di fase III sull'efficacia e la sicurezza della terapia aggiuntiva Thero2-01S22 in aggiunta al trattamento mirato anti-HER2 di prima linea di pazienti con carcinoma mammario metastatico

Il regime basato su trastuzumab e pertuzumab è lo standard di cura per i pazienti con carcinoma mammario metastatico (MBC) positivo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2), migliorando significativamente gli esiti di sopravvivenza. Tuttavia, rimane un'esigenza medica insoddisfatta per i pazienti con refrattarietà e recidiva della malattia. È interessante notare che la sovraespressione di HER2 è associata alla sovraregolazione del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) nelle cellule tumorali in vitro e in vivo. Gli studi preclinici hanno indicato che l'espressione di VEGF è regolata positivamente dalla segnalazione di HER2. In ambito clinico, la sovraespressione di HER2 era significativamente correlata alla sovraespressione di VEGF nei campioni di pazienti con carcinoma mammario. Esiste, quindi, una logica biologica per prendere di mira entrambi i percorsi HER2 e VEGF in pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo.

SCOPO: L'ipotesi che giustifica questa ricerca è che l'aggiunta di Thero2-01S22 come terapia aggiuntiva in cima al trattamento mirato anti-HER2 di prima linea migliorerà l'efficacia del regime contenente mirato anti-HER2 nell'impostazione metastatica per il cancro al seno.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio di Fase III in due parti, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

La Parte 1 confermerà la dose raccomandata di Fase III di Thero2-01S22 quando somministrata come terapia aggiuntiva in aggiunta al trattamento mirato anti-HER2 di prima linea di pazienti con mammella metastatica, con l'obiettivo di ottenere circa 15 partecipanti valutabili nel gruppo Thero2-01S22 e 15 nel gruppo placebo.

La Parte 2 valuterà l'efficacia del trattamento Thero2-01S22 alla dose raccomandata quando somministrato come terapia aggiuntiva in aggiunta al trattamento mirato anti-HER2 di prima linea di pazienti con mammella metastatica. Circa 290 partecipanti saranno randomizzati per ricevere Thero2-01S22 o Thero2-01S22 corrispondente al placebo in combinazione con trastuzumab e pertuzumab.

I partecipanti sia alla Parte 1 che alla Parte 2 riceveranno una terapia di induzione secondo la pratica locale con un taxano (docetaxel, paclitaxel o nab-paclitaxel) o vinorelbina per 4-6 cicli in combinazione con pertuzumab e trastuzumab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

320

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Donne di età > 18 anni
  2. Contesto metastatico di un adenocarcinoma mammario confermato istologicamente
  3. Stato delle prestazioni = 0, 1 o 2
  4. Malattia metastatica che richiede l'inizio di un regime contenente anti HER2
  5. Trattamento di prima linea per la malattia metastatica
  6. Trattamento standard comprendente Trastuzumab e Pertuzumab in prima linea
  7. Pazienti per i quali è prevista un'aspettativa di vita di 3 mesi
  8. Valore di LVEF al basale > 50%, misurato con risonanza magnetica cardiaca o mediante ecocardiografia (metodo di Simpson) o scansione MUGA entro 12 settimane prima dell'inizio del trattamento. Secondo gli SPC di HERCEPTIN.
  9. Sovraespressione di HER2 nella componente invasiva del tumore primitivo (3+ per ICH o 2+ con conferma di positività mediante FISH o CISH)
  10. Modulo di consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti non idonei alla terapia anti-HER2
  2. Pazienti precedentemente trattati in ambito metastatico con trattamento sistemico
  3. Grave malattia cardiaca o condizioni mediche che non consentono la somministrazione della terapia anti-HER2. Secondo gli SPC di HERCEPTIN e PERJETA.
  4. Ipersensibilità nota a trastuzumab, pertuzumab, Thero2-01S22, proteine ​​murine o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
  5. Lesione metastatica incontrollata del sistema nervoso centrale
  6. Pazienti che, per motivi sociali, geografici o psicologici, non possono essere adeguatamente seguiti e/o non sono in grado di sottoporsi a regolari controlli
  7. Donne incinte o che allattano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: terapia mirata anti-HER2 contenente regime + Thero2-01S22
I pazienti riceveranno Thero2-01S22 alla dose raccomandata e terapia di induzione secondo la pratica locale con un taxano (docetaxel, paclitaxel o nab-paclitaxel) o vinorelbina per 4-6 cicli in combinazione con pertuzumab e trastuzumab
Droga: Thero2-01S22
Dose raccomandata in cieco BID per tre (3) giorni consecutivi a partire dal giorno prima del regime contenente la terapia mirata anti-HER2, al ciclo 1 e al ciclo 2
Droga: Thero2-01S22
Dose confermata in cieco BID per tre (3) giorni consecutivi a partire dal giorno prima del regime contenente la terapia mirata anti-HER2, al ciclo 1 e al ciclo 2
Comparatore placebo: Parte 1: Terapia mirata anti-HER2 contenente regime + Placebo
I pazienti riceveranno placebo e terapia di induzione secondo la pratica locale con un taxano (docetaxel, paclitaxel o nab-paclitaxel) o vinorelbina per 4-6 cicli in combinazione con pertuzumab e trastuzumab
Droga: Placebo
BID placebo in cieco per tre (3) giorni consecutivi a partire dal giorno prima del regime contenente la terapia mirata anti-HER2, al ciclo 1 e al ciclo 2
Sperimentale: Parte 2: terapia mirata anti-HER2 contenente regime + Thero2-01S22
I pazienti riceveranno Thero2-01S22 alla dose confermata e terapia di induzione secondo la pratica locale con un taxano (docetaxel, paclitaxel o nab-paclitaxel) o vinorelbina per 4-6 cicli in combinazione con pertuzumab e trastuzumab
Droga: Thero2-01S22
Dose raccomandata in cieco BID per tre (3) giorni consecutivi a partire dal giorno prima del regime contenente la terapia mirata anti-HER2, al ciclo 1 e al ciclo 2
Droga: Thero2-01S22
Dose confermata in cieco BID per tre (3) giorni consecutivi a partire dal giorno prima del regime contenente la terapia mirata anti-HER2, al ciclo 1 e al ciclo 2
Comparatore placebo: Parte 2: Terapia mirata anti-HER2 contenente regime + Placebo
I pazienti riceveranno placebo e terapia di induzione secondo la pratica locale con un taxano (docetaxel, paclitaxel o nab-paclitaxel) o vinorelbina per 4-6 cicli in combinazione con pertuzumab e trastuzumab
Droga: Placebo
BID placebo in cieco per tre (3) giorni consecutivi a partire dal giorno prima del regime contenente la terapia mirata anti-HER2, al ciclo 1 e al ciclo 2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: confermare la dose raccomandata di Thero2-01S22 come terapia aggiuntiva in aggiunta al trattamento mirato anti-HER2 di prima linea delle pazienti con metastasi mammarie per la Parte 2
Lasso di tempo: Settimana 6
Incidenza di eventi avversi considerati possibilmente correlati a Thero2-01S22 che si verificano in qualsiasi momento dall'assunzione della prima dose di IMP o placebo alla settimana 6.
Settimana 6
Parte 2: confrontare gli effetti del regime contenente mirato anti-HER2 con e senza Thero2-01S22 in termini di tasso di risposta obiettiva (ORR) alla settimana 6
Lasso di tempo: Settimana 6
Tasso di risposta obiettiva (ORR): percentuale di pazienti la cui malattia è diminuita (risposta parziale, PR) e/o scompare (risposta completa, CR) dopo il trattamento, secondo i criteri RECIST V1.1, Eisenhauer et al. 2009.
Settimana 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: determinare la sicurezza della dose raccomandata di Thero2-01S22 come terapia aggiuntiva in aggiunta al trattamento mirato anti-HER2 di prima linea di pazienti con carcinoma mammario metastatico
Lasso di tempo: Settimana 6
Sicurezza: incidenza di eventi avversi secondo i criteri della versione 5.0 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (classificati in base ai criteri CTCAE) dalla randomizzazione alla settimana 6
Settimana 6
Parte 1: determinare la tollerabilità della dose raccomandata di Thero2-01S22 come terapia aggiuntiva in aggiunta al trattamento mirato anti-HER2 di prima linea di pazienti con carcinoma mammario metastatico in termini di interruzione della dose
Lasso di tempo: Settimana 6
Numero di interruzioni della dose di Thero2-01S22 trastuzumab, pertuzumab e chemioterapia di induzione. Periodo di valutazione: dalla randomizzazione alla settimana 6
Settimana 6
Parte 1: determinare la tollerabilità della dose raccomandata di Thero2-01S22 come terapia aggiuntiva in aggiunta al trattamento mirato anti-HER2 di prima linea di pazienti con carcinoma mammario metastatico in termini di appetibilità
Lasso di tempo: Settimana 6
Appetibilità di Thero2-01S22 orale misurata con scala analogica visiva. Periodo di valutazione: dalla randomizzazione alla settimana 6
Settimana 6
Parte 1: determinare la tollerabilità della dose raccomandata di Thero2-01S22 come terapia aggiuntiva in aggiunta al trattamento mirato anti-HER2 di prima linea di pazienti con carcinoma mammario metastatico in termini di durata del trattamento
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla settimana 6
Durata del trattamento (numero di giorni) della terapia inclusi Thero2-01S22 trastuzumab, pertuzumab e chemioterapia di induzione. Periodo di valutazione: dalla randomizzazione alla settimana 6
Dalla randomizzazione alla settimana 6
Parte 1: caratterizzazione dell'esposizione di Thero2-01S22 quando somministrato come terapia aggiuntiva in aggiunta al trattamento mirato anti-HER2 di prima linea di pazienti con mammella metastatica
Lasso di tempo: Campioni farmacocinetici al giorno 1 del ciclo 1 e del ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni): prima dell'assunzione di IMP o placebo e a 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuti dopo l'assunzione
Determinazione dell'area sotto la curva (AUC) dopo somministrazione orale di Thero2-01S22. Campioni farmacocinetici da raccogliere al giorno 1 del ciclo 1 e del ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni): prima dell'assunzione di IMP o placebo e a 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuti dopo l'assunzione
Campioni farmacocinetici al giorno 1 del ciclo 1 e del ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni): prima dell'assunzione di IMP o placebo e a 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuti dopo l'assunzione
Parte 1: caratterizzazione dell'esposizione di Thero2-01S22 quando somministrato come terapia aggiuntiva in aggiunta al trattamento mirato anti-HER2 di prima linea di pazienti con mammella metastatica
Lasso di tempo: Campioni farmacocinetici al giorno 1 del ciclo 1 e del ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni): prima dell'assunzione di IMP o placebo e a 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuti dopo l'assunzione
Determinazione della concentrazione plasmatica massima (Cmax) dopo somministrazione orale di Thero2-01S22. Campioni farmacocinetici da raccogliere al giorno 1 del ciclo 1 e del ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni): prima dell'assunzione di IMP o placebo e a 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuti dopo l'assunzione
Campioni farmacocinetici al giorno 1 del ciclo 1 e del ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni): prima dell'assunzione di IMP o placebo e a 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuti dopo l'assunzione
Parte 1: valutare l'efficacia preliminare di Thero2-01S22 quando somministrato come terapia aggiuntiva in aggiunta al trattamento mirato anti-HER2 di prima linea di pazienti con carcinoma mammario metastatico
Lasso di tempo: Settimana 6

Tasso di risposta obiettiva (ORR): percentuale di pazienti la cui malattia è diminuita (risposta parziale, PR) e/o scompare (risposta completa, CR) dopo il trattamento, secondo i criteri RECIST V1.1, Eisenhauer et al. 2009.

Calcolato alla settimana 6 dopo l'ultima assunzione di IMP o placebo
Settimana 6
Parte 2: confrontare gli effetti del regime contenente mirato anti-HER2 con e senza Thero2-01S22 in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi

Sopravvivenza libera da progressione (PFS): definita come l'intervallo di tempo dalla data di randomizzazione alla data di progressione.

Gli eventi considerati come progressione includono la progressione locale o distante, la comparsa di un secondo cancro o la morte (tutte le cause) a seconda di quale si verifichi per prima
Fino a 24 mesi
Parte 2: confrontare gli effetti del regime contenente mirato anti-HER2 con e senza Thero2-01S22 in termini di sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Sopravvivenza globale (OS): definita come l'intervallo di tempo dalla data di randomizzazione alla data del decesso, indipendentemente dalla progressione della malattia
Fino a 24 mesi
Parte 2: confrontare gli effetti del regime contenente mirato anti-HER2 con e senza Thero2-01S22 in termini di sicurezza
Lasso di tempo: Settimana 6 e fino alla fine dello studio (24 mesi)
Confronta gli effetti del regime contenente anti-HER2 mirato con e senza Sicurezza: incidenza di eventi avversi correlati al trattamento (AE) e eventi avversi gravi (SAE) classificati secondo i criteri CTCAE v5.0
Settimana 6 e fino alla fine dello studio (24 mesi)
Parte 2: confrontare gli effetti del regime contenente anti-HER2 mirato con e senza Thero2-01S22 in termini di cardiotossicità in termini di diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: Dalla settimana 6 fino a 24 mesi
Diminuzione del valore della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) rispetto al basale in base alla modalità eseguita (ECG, MUGA, MRI)
Dalla settimana 6 fino a 24 mesi
Parte 2: confrontare gli effetti del regime contenente anti-HER2 mirato con e senza Thero2-01S22 in termini di cardiotossicità in termini di tossicità cardiaca rivelate all'esame obiettivo
Lasso di tempo: Dalla settimana 6 fino a 24 mesi
Tossicità cardiache rilevate all'esame obiettivo, classificate secondo i criteri CTCAE v5.0
Dalla settimana 6 fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut de cancérologie Strasbourg Europe

Investigatori

  • Cattedra di studio: Xavier PIVOT, MD, PhD, Institut de cancérologie Strasbourg Europe

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

15 maggio 2023

Completamento primario (Anticipato)

15 maggio 2027

Completamento dello studio (Anticipato)

15 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 gennaio 2023

Primo Inserito (Stima)

26 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

26 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022-009

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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