Thero2-01S22 u HER2-pozitivního karcinomu prsu
13. ledna 2023 aktualizováno: Institut de cancérologie Strasbourg Europe
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie účinnosti a bezpečnosti fáze III přídavné terapie Thero2-01S22 na vrcholu první linie cílené léčby anti-HER2 u pacientek s metastatickým karcinomem prsu
Režim založený na trastuzumabu a pertuzumabu je standardem péče o pacienty s pozitivním metastatickým karcinomem prsu (MBC) s pozitivním receptorem lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2), významně zlepšující výsledky přežití. Pro pacienty s odolností vůči onemocnění a recidivou však stále zůstává nenaplněná lékařská potřeba. Je zajímavé, že nadměrná exprese HER2 je spojena s upregulací vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) v rakovinných buňkách in vitro a in vivo. Preklinické studie ukázaly, že exprese VEGF je pozitivně regulována signalizací HER2. V klinickém prostředí nadměrná exprese HER2 významně korelovala s nadměrnou expresí VEGF ve vzorcích od pacientů s rakovinou prsu. Existuje tedy biologický důvod pro zacílení jak na HER2, tak na VEGF dráhy u pacientek s HER2-pozitivním karcinomem prsu.
ÚČEL: Hypotézou, která ospravedlňuje tento výzkum, je, že přidání Thero2-01S22 jako přídavné terapie k první linii cílené léčby anti-HER2 zlepší účinnost režimu obsahujícího anti-HER2 cíleně na metastatický stav rakoviny prsu.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je dvoudílná, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III.
Část 1 potvrdí doporučenou dávku III. fáze Thero2-01S22 při podávání jako přídavná terapie k první linii cílené léčby anti-HER2 u pacientek s metastatickým prsem, s cílem získat asi 15 hodnotitelných účastníků ve skupině Thero2-01S22 a 15 ve skupině s placebem.
Část 2 posoudí účinnost léčby Thero2-01S22 v doporučené dávce, je-li podávána jako přídavná léčba k první linii cílené léčby anti-HER2 u pacientek s metastatickým prsem. Přibližně 290 účastníků bude randomizováno tak, aby dostávali Thero2-01S22 nebo Thero2-01S22 odpovídající placebo v kombinaci s trastuzumabem a pertuzumabem.
Účastníci jak v části 1, tak v části 2 dostanou indukční terapii podle místní praxe s taxanem (docetaxel, paklitaxel nebo nab-paclitaxel) nebo vinorelbinem po dobu 4 až 6 cyklů v kombinaci s pertuzumabem a trastuzumabem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
320
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Manon VOEGELIN
- Telefonní číslo: 33 368767360
- E-mail: promotion-rc@icans.eu
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy ve věku > 18 let
- Metastatické nastavení histologicky potvrzeného adenokarcinomu prsu
- Stav výkonu = 0, 1 nebo 2
- Metastatické onemocnění vyžadující zahájení režimu obsahujícího anti HER2
- Léčba první linie u metastatického onemocnění
- Standardní léčba zahrnující trastuzumab a pertuzumab v první linii
- Pacienti, u kterých se předpokládá délka života 3 měsíce
- Výchozí hodnota LVEF > 50 %, měřeno MRI srdce nebo echokardiograficky (Simpsonova metoda) nebo MUGA skenem během 12 týdnů před zahájením léčby. Podle SPC HERCEPTIN.
- Nadměrná exprese HER2 v invazivní složce primárního nádoru (3+ pomocí ICH nebo 2+ s potvrzením pozitivity pomocí FISH nebo CISH)
- Podepsán formulář informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří nejsou způsobilí k léčbě anti-HER2
- Pacienti dříve léčení v metastatickém nastavení systémovou léčbou
- Závažné srdeční onemocnění nebo zdravotní stavy neumožňující podávání anti-HER2 terapie. Podle SPC HERCEPTIN a PERJETA.
- Známá hypersenzitivita na trastuzumab, pertuzumab, Thero2-01S22, myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Nekontrolovaná metastatická léze centrálního nervového systému
- Pacienti, kteří ze sociálních, geografických nebo psychologických důvodů nemohou být adekvátně sledováni a/nebo nejsou schopni podstupovat pravidelné kontroly
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: Anti-HER2 cílená terapie obsahující režim + Thero2-01S22
Pacienti dostanou Thero2-01S22 v doporučené dávce a indukční terapii podle místní praxe s taxanem (docetaxel, paklitaxel nebo nab-paclitaxel) nebo vinorelbinem po dobu 4 až 6 cyklů v kombinaci s pertuzumabem a trastuzumabem
|
Slepá doporučená dávka BID po dobu tří (3) po sobě jdoucích dnů počínaje dnem před režimem obsahujícím anti-HER2 cílenou terapii, v cyklu 1 a cyklu 2
Zaslepená potvrzená dávka BID po tři (3) po sobě jdoucí dny počínaje dnem před režimem obsahujícím cílenou léčbu anti-HER2, v cyklu 1 a cyklu 2
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Anti-HER2 cílená terapie obsahující režim + placebo
Pacienti dostanou placebo a indukční terapii podle místní praxe s taxanem (docetaxel, paklitaxel nebo nab-paclitaxel) nebo vinorelbinem po dobu 4 až 6 cyklů v kombinaci s pertuzumabem a trastuzumabem
|
Zaslepené placebo BID po dobu tří (3) po sobě jdoucích dnů počínaje dnem před režimem obsahujícím cílenou anti-HER2 terapii, v cyklu 1 a cyklu 2
|
|
Experimentální: Část 2: Anti-HER2 cílená terapie obsahující režim + Thero2-01S22
Pacienti dostanou Thero2-01S22 v potvrzené dávce a indukční terapii podle místní praxe s taxanem (docetaxel, paklitaxel nebo nab-paclitaxel) nebo vinorelbinem po dobu 4 až 6 cyklů v kombinaci s pertuzumabem a trastuzumabem
|
Slepá doporučená dávka BID po dobu tří (3) po sobě jdoucích dnů počínaje dnem před režimem obsahujícím anti-HER2 cílenou terapii, v cyklu 1 a cyklu 2
Zaslepená potvrzená dávka BID po tři (3) po sobě jdoucí dny počínaje dnem před režimem obsahujícím cílenou léčbu anti-HER2, v cyklu 1 a cyklu 2
|
|
Komparátor placeba: Část 2: Anti-HER2 cílená terapie obsahující režim + placebo
Pacienti dostanou placebo a indukční terapii podle místní praxe s taxanem (docetaxel, paklitaxel nebo nab-paclitaxel) nebo vinorelbinem po dobu 4 až 6 cyklů v kombinaci s pertuzumabem a trastuzumabem
|
Zaslepené placebo BID po dobu tří (3) po sobě jdoucích dnů počínaje dnem před režimem obsahujícím cílenou anti-HER2 terapii, v cyklu 1 a cyklu 2
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: potvrzení doporučené dávky Thero2-01S22 jako přídavné terapie k první linii cílené léčby anti-HER2 u pacientek s metastatickým prsem pro část 2
Časové okno: 6. týden
|
Výskyt nežádoucích účinků považovaných za možná související s Thero2-01S22, které se vyskytnou kdykoli od podání první dávky IMP nebo placeba do 6. týdne.
|
6. týden
|
|
Část 2: porovnejte účinky režimu obsahujícího anti-HER2 s a bez Thero2-01S22 z hlediska míry objektivní odpovědi (ORR) v 6. týdnu
Časové okno: 6. týden
|
Míra objektivní odpovědi (ORR): Procento pacientů, u kterých se onemocnění po léčbě snížilo (částečná odpověď, PR) a/nebo vymizí (kompletní odpověď, CR) podle kritérií RECIST V1.1, Eisenhauer et al. 2009.
|
6. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: stanovení bezpečnosti doporučené dávky Thero2-01S22 jako přídavné terapie k první linii cílené léčby anti-HER2 u pacientek s metastatickým karcinomem prsu
Časové okno: 6. týden
|
Bezpečnost: Výskyt nežádoucích příhod podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (stupňované podle CTCAE) kritérií verze 5.0 od randomizace do 6. týdne
|
6. týden
|
|
Část 1: stanovení snášenlivosti doporučené dávky Thero2-01S22 jako přídavné terapie k první linii cílené léčby anti-HER2 u pacientek s metastatickým karcinomem prsu z hlediska přerušení dávkování
Časové okno: 6. týden
|
Počet přerušení podáváním Thero2-01S22 trastuzumabu, pertuzumabu a indukční chemoterapie.
Období hodnocení: od randomizace do 6. týdne
|
6. týden
|
|
Část 1: Stanovení snášenlivosti doporučené dávky Thero2-01S22 jako přídavné terapie k první linii cílené léčby anti-HER2 u pacientek s metastatickým karcinomem prsu z hlediska chutnosti
Časové okno: 6. týden
|
Chutnost orálního Thero2-01S22 měřená vizuální analogovou stupnicí.
Období hodnocení: od randomizace do 6. týdne
|
6. týden
|
|
Část 1: stanovení snášenlivosti doporučené dávky Thero2-01S22 jako přídavné terapie k první linii cílené léčby anti-HER2 u pacientek s metastatickým karcinomem prsu z hlediska délky léčby
Časové okno: Od randomizace do týdne 6
|
Délka léčby (počet dní) terapie zahrnující Thero2-01S22 trastuzumab, pertuzumab a indukční chemoterapii.
Období hodnocení: od randomizace do 6. týdne
|
Od randomizace do týdne 6
|
|
Část 1: charakterizujte expozici Thero2-01S22, když je podáván jako přídavná terapie k první linii cílené léčby anti-HER2 u pacientek s metastatickým prsem
Časové okno: Vzorky PK v den 1 cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní): před podáním IMP nebo placeba a 5, 10, 15, 60, 120, 160 minut po podání
|
Stanovení plochy pod křivkou (AUC) po perorálním podání Thero2-01S22.
Vzorky PK se odebírají v den 1 cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní): před podáním IMP nebo placeba a 5, 10, 15, 60, 120, 160 minut po podání
|
Vzorky PK v den 1 cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní): před podáním IMP nebo placeba a 5, 10, 15, 60, 120, 160 minut po podání
|
|
Část 1: charakterizujte expozici Thero2-01S22, když je podáván jako přídavná terapie k první linii cílené léčby anti-HER2 u pacientek s metastatickým prsem
Časové okno: Vzorky PK v den 1 cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní): před podáním IMP nebo placeba a 5, 10, 15, 60, 120, 160 minut po podání
|
Stanovení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) po perorálním podání Thero2-01S22.
Vzorky PK se odebírají v den 1 cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní): před podáním IMP nebo placeba a 5, 10, 15, 60, 120, 160 minut po podání
|
Vzorky PK v den 1 cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní): před podáním IMP nebo placeba a 5, 10, 15, 60, 120, 160 minut po podání
|
|
Část 1: vyhodnoťte předběžnou účinnost Thero2-01S22, když je podáván jako přídavná léčba k první linii cílené léčby anti-HER2 u pacientek s metastatickým karcinomem prsu
Časové okno: 6. týden
|
Míra objektivní odpovědi (ORR): Procento pacientů, u kterých se onemocnění po léčbě snížilo (částečná odpověď, PR) a/nebo vymizí (kompletní odpověď, CR) podle kritérií RECIST V1.1, Eisenhauer et al. 2009. Vypočteno v 6. týdnu po posledním podání IMP nebo placeba |
6. týden
|
|
Část 2: Porovnejte účinky režimu obsahujícího cíleně anti-HER2 s Thero2-01S22 a bez něj z hlediska přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS): definováno jako časový interval od data randomizace do data progrese. Události považované za progresi zahrnují místní nebo vzdálenou progresi, výskyt druhé rakoviny nebo úmrtí (všechny příčiny), podle toho, co nastane dříve |
Až 24 měsíců
|
|
Část 2: Porovnejte účinky cíleně obsahujícího režimu anti-HER2 s a bez Thero2-01S22 z hlediska celkového přežití (OS)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Celkové přežití (OS): definováno jako časový interval od data randomizace do data úmrtí, bez ohledu na progresi onemocnění
|
Až 24 měsíců
|
|
Část 2: Porovnejte účinky režimu obsahujícího anti-HER2 s a bez Thero2-01S22 z hlediska bezpečnosti
Časové okno: 6. týden a do konce studia (24 měsíců)
|
Porovnejte účinky cíleného režimu obsahujícího anti-HER2 s bezpečností a bez ní: Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) klasifikovaných podle kritérií CTCAE v5.0
|
6. týden a do konce studia (24 měsíců)
|
|
Část 2: Porovnejte účinky režimu obsahujícího cíleně anti-HER2 s a bez Thero2-01S22 z hlediska kardiotoxicity z hlediska snížení ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: Od 6. týdne do 24 měsíců
|
Pokles hodnoty ejekční frakce levé komory (LVEF) ve srovnání s výchozí hodnotou podle provedené modality (EKG, MUGA, MRI)
|
Od 6. týdne do 24 měsíců
|
|
Část 2: porovnejte účinky režimu obsahujícího cíleně anti-HER2 s Thero2-01S22 a bez něj, pokud jde o kardiotoxicitu ve smyslu kardiální toxicity zjištěné při fyzikálním vyšetření
Časové okno: Od 6. týdne do 24 měsíců
|
Srdeční toxicita odhalená při fyzikálním vyšetření, klasifikovaná podle kritérií CTCAE v5.0
|
Od 6. týdne do 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Xavier PIVOT, MD, PhD, Institut de cancerologie Strasbourg Europe
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
15. května 2023
Primární dokončení (Očekávaný)
15. května 2027
Dokončení studie (Očekávaný)
15. května 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. listopadu 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. ledna 2023
První zveřejněno (Odhad)
26. ledna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
26. ledna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. ledna 2023
Naposledy ověřeno
1. ledna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022-009
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HER2-pozitivní rakovina prsu
-
Gangnam Severance HospitalNáborHER2 Enriched Subtype Cancer Breast, Herzuma, PAM50 StudyKorejská republika