Thero2-01S22 dans le cancer du sein HER2-positif
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique, de phase III sur l'efficacité et l'innocuité de la thérapie complémentaire Thero2-01S22 en plus du traitement ciblé anti-HER2 de première intention des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
Le traitement à base de trastuzumab et de pertuzumab est la norme de soins pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (CSM) positif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), ce qui améliore considérablement les résultats de survie. Cependant, un besoin médical non satisfait demeure pour les patients réfractaires à la maladie et récidivants. Fait intéressant, la surexpression de HER2 est associée à une régulation positive du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) dans les cellules cancéreuses in vitro et in vivo. Des études précliniques ont indiqué que l'expression du VEGF est régulée positivement par la signalisation HER2. Dans le cadre clinique, la surexpression de HER2 était significativement corrélée à la surexpression de VEGF dans des échantillons de patientes atteintes d'un cancer du sein. Il existe donc une justification biologique pour cibler à la fois les voies HER2 et VEGF chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif.
OBJECTIF : L'hypothèse qui justifie cette recherche est que l'ajout de Thero2-01S22 en tant que thérapie d'appoint en plus du traitement ciblé anti-HER2 de première ligne améliorera l'efficacité du schéma thérapeutique contenant des anti-HER2 ciblés dans le contexte métastatique du cancer du sein.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est un essai de phase III multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en deux parties.
La partie 1 confirmera la dose de phase III recommandée de Thero2-01S22 lorsqu'il est administré en tant que traitement d'appoint en plus du traitement ciblé anti-HER2 de première ligne des patientes atteintes de métastases mammaires, dans le but d'obtenir environ 15 participants évaluables dans le groupe Thero2-01S22 et 15 dans le groupe placebo.
La partie 2 évaluera l'efficacité du traitement Thero2-01S22 à la dose recommandée lorsqu'il est administré en tant que traitement d'appoint en plus du traitement ciblé anti-HER2 de première ligne chez les patientes atteintes de métastases mammaires. Environ 290 participants seront randomisés pour recevoir Thero2-01S22 ou Thero2-01S22 correspondant au placebo en association avec le trastuzumab et le pertuzumab.
Les participants à la fois à la partie 1 et à la partie 2 recevront un traitement d'induction conformément à la pratique locale avec un taxane (docétaxel, paclitaxel ou nab-paclitaxel) ou de la vinorelbine pendant 4 à 6 cycles en association avec le pertuzumab et le trastuzumab.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Manon VOEGELIN
- Numéro de téléphone: 33 368767360
- E-mail: promotion-rc@icans.eu
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes > 18 ans
- Situation métastatique d'un adénocarcinome du sein confirmé histologiquement
- Statut de performance = 0, 1 ou 2
- Maladie métastatique nécessitant l'instauration d'un régime contenant des anti-HER2
- Traitement de première intention de la maladie métastatique
- Traitement standard incluant Trastuzumab et Pertuzumab en première ligne
- Patients pour lesquels une espérance de vie de 3 mois est prévue
- Valeur de base de la FEVG > 50 %, mesurée par IRM cardiaque ou par échocardiographie (méthode de Simpson) ou MUGA scan dans les 12 semaines précédant le début du traitement. Selon les RCP d'HERCEPTIN.
- Surexpression de HER2 dans la composante invasive de la tumeur primitive (3+ par ICH ou 2+ avec confirmation de positivité par FISH ou CISH)
- Formulaire de consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Patients non éligibles au traitement anti-HER2
- Patients préalablement traités en situation métastatique par traitement systémique
- Maladie cardiaque grave ou conditions médicales empêchant l'administration d'un traitement anti-HER2. Selon les RCP HERCEPTIN et PERJETA.
- Hypersensibilité connue au trastuzumab, au pertuzumab, au Thero2-01S22, aux protéines murines ou à l'un des excipients.
- Lésion métastatique incontrôlée du système nerveux central
- Patients qui, pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques, ne peuvent être suivis de manière adéquate et/ou sont incapables de se soumettre à des contrôles réguliers
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : Thérapie ciblée anti-HER2 contenant un régime + Thero2-01S22
Les patients recevront Thero2-01S22 à la dose recommandée et un traitement d'induction selon la pratique locale avec un taxane (docétaxel, paclitaxel ou nab-paclitaxel) ou de la vinorelbine pendant 4 à 6 cycles en association avec le pertuzumab et le trastuzumab
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Dose recommandée en aveugle BID pendant trois (3) jours consécutifs commençant le jour avant la thérapie ciblée anti-HER2 contenant le régime, au cycle 1 et au cycle 2
Dose confirmée en aveugle BID pendant trois (3) jours consécutifs commençant le jour avant la thérapie ciblée anti-HER2 contenant le régime, au cycle 1 et au cycle 2
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Comparateur placebo: Partie 1 : Thérapie ciblée anti-HER2 contenant un régime + un placebo
Les patients recevront un placebo et un traitement d'induction selon la pratique locale avec un taxane (docétaxel, paclitaxel ou nab-paclitaxel) ou de la vinorelbine pendant 4 à 6 cycles en association avec le pertuzumab et le trastuzumab
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Placebo en aveugle BID pendant trois (3) jours consécutifs commençant le jour avant la thérapie ciblée anti-HER2 contenant le régime, au cycle 1 et au cycle 2
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Expérimental: Partie 2 : Thérapie ciblée anti-HER2 contenant un régime + Thero2-01S22
Les patients recevront Thero2-01S22 à la dose confirmée et un traitement d'induction selon la pratique locale avec un taxane (docétaxel, paclitaxel ou nab-paclitaxel) ou de la vinorelbine pendant 4 à 6 cycles en association avec le pertuzumab et le trastuzumab
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Dose recommandée en aveugle BID pendant trois (3) jours consécutifs commençant le jour avant la thérapie ciblée anti-HER2 contenant le régime, au cycle 1 et au cycle 2
Dose confirmée en aveugle BID pendant trois (3) jours consécutifs commençant le jour avant la thérapie ciblée anti-HER2 contenant le régime, au cycle 1 et au cycle 2
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Comparateur placebo: Partie 2 : Thérapie ciblée anti-HER2 contenant un régime + un placebo
Les patients recevront un placebo et un traitement d'induction selon la pratique locale avec un taxane (docétaxel, paclitaxel ou nab-paclitaxel) ou de la vinorelbine pendant 4 à 6 cycles en association avec le pertuzumab et le trastuzumab
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Placebo en aveugle BID pendant trois (3) jours consécutifs commençant le jour avant la thérapie ciblée anti-HER2 contenant le régime, au cycle 1 et au cycle 2
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : confirmer la dose recommandée de Thero2-01S22 en tant que traitement d'appoint en plus du traitement ciblé anti-HER2 de première intention des patientes atteintes de métastases mammaires pour la partie 2
Délai: Semaine 6
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Incidence des événements indésirables considérés comme potentiellement liés au Thero2-01S22 qui se produisent à tout moment entre la première prise de dose d'IMP ou de placebo et la semaine 6.
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Semaine 6
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Partie 2 : comparer les effets d'un régime contenant des anti-HER2 ciblés avec et sans Thero2-01S22 en termes de taux de réponse objective (ORR) à la semaine 6
Délai: Semaine 6
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Taux de réponse objective (ORR) : pourcentage de patients dont la maladie a diminué (réponse partielle, PR) et/ou a disparu (réponse complète, CR) après le traitement, selon les critères RECIST V1.1, Eisenhauer et al. 2009.
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Semaine 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : déterminer l'innocuité de la dose recommandée de Thero2-01S22 comme traitement d'appoint en plus du traitement ciblé anti-HER2 de première intention des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
Délai: Semaine 6
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Innocuité : Incidence des événements indésirables selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (classés selon les critères CTCAE) version 5.0, de la randomisation à la semaine 6
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Semaine 6
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Partie 1 : déterminer la tolérance de la dose recommandée de Thero2-01S22 en tant que thérapie d'appoint en plus du traitement ciblé anti-HER2 de première intention des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique en termes d'interruption de dose
Délai: Semaine 6
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Nombre d'interruptions de dose de Thero2-01S22 trastuzumab, pertuzumab et chimiothérapie d'induction.
Période d'évaluation : de la randomisation à la semaine 6
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Semaine 6
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Partie 1 : déterminer la tolérance de la dose recommandée de Thero2-01S22 en tant que thérapie d'appoint en plus du traitement ciblé anti-HER2 de première intention des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique en termes d'appétence
Délai: Semaine 6
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Appétence orale du Thero2-01S22 mesurée avec une échelle visuelle analogique.
Période d'évaluation : de la randomisation à la semaine 6
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Semaine 6
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Partie 1 : déterminer la tolérance de la dose recommandée de Thero2-01S22 en tant que thérapie d'appoint en plus du traitement ciblé anti-HER2 de première intention des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique en termes de durée de traitement
Délai: De la randomisation à la semaine 6
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Durée du traitement (nombre de jours) du traitement, y compris le trastuzumab Thero2-01S22, le pertuzumab et la chimiothérapie d'induction.
Période d'évaluation : de la randomisation à la semaine 6
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De la randomisation à la semaine 6
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Partie 1 : caractériser l'exposition de Thero2-01S22 lorsqu'il est administré en tant que thérapie d'appoint en plus du traitement ciblé anti-HER2 de première intention des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
Délai: Échantillons PK au jour 1 du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours) : avant la prise d'IMP ou de placebo, et à 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutes après la prise
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Détermination de l'aire sous la courbe (AUC) après administration orale de Thero2-01S22.
Échantillons PK à prélever au jour 1 du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours) : avant la prise d'IMP ou de placebo, et à 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutes après la prise
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Échantillons PK au jour 1 du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours) : avant la prise d'IMP ou de placebo, et à 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutes après la prise
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Partie 1 : caractériser l'exposition de Thero2-01S22 lorsqu'il est administré en tant que thérapie d'appoint en plus du traitement ciblé anti-HER2 de première intention des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
Délai: Échantillons PK au jour 1 du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours) : avant la prise d'IMP ou de placebo, et à 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutes après la prise
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Détermination de la concentration plasmatique maximale (Cmax) après administration orale de Thero2-01S22.
Échantillons PK à prélever au jour 1 du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours) : avant la prise d'IMP ou de placebo, et à 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutes après la prise
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Échantillons PK au jour 1 du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours) : avant la prise d'IMP ou de placebo, et à 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutes après la prise
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Partie 1 : évaluer l'efficacité préliminaire de Thero2-01S22 lorsqu'il est administré en tant que traitement d'appoint en plus du traitement ciblé anti-HER2 de première intention chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
Délai: Semaine 6
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Taux de réponse objective (ORR) : pourcentage de patients dont la maladie a diminué (réponse partielle, PR) et/ou a disparu (réponse complète, CR) après le traitement, selon les critères RECIST V1.1, Eisenhauer et al. 2009. Calculé à la semaine 6 après la dernière prise d'IMP ou de placebo |
Semaine 6
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Partie 2 : comparer les effets d'un régime contenant des anti-HER2 ciblés avec et sans Thero2-01S22 en termes de survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Survie sans progression (SSP) : définie comme l'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de progression. Les événements considérés comme une progression incluent la progression locale ou à distance, l'apparition d'un second cancer ou le décès (toutes causes confondues) selon la première éventualité |
Jusqu'à 24 mois
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Partie 2 : comparer les effets d'un régime contenant des anti-HER2 ciblés avec et sans Thero2-01S22 en termes de survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Survie globale (SG) : définie comme l'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date du décès, quelle que soit la progression de la maladie
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Jusqu'à 24 mois
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Partie 2 : comparer les effets d'un régime contenant des anti-HER2 ciblés avec et sans Thero2-01S22 en termes de sécurité
Délai: Semaine 6 et jusqu'à la fin de l'étude (24 mois)
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Comparer les effets d'un régime contenant des anti-HER2 ciblés avec et sans Sécurité : Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement classés selon les critères CTCAE v5.0
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Semaine 6 et jusqu'à la fin de l'étude (24 mois)
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Partie 2 : comparer les effets d'un régime contenant des anti-HER2 ciblés avec et sans Thero2-01S22 en termes de cardiotoxicité en termes de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: De la semaine 6 jusqu'à 24 mois
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Diminution de la valeur de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par rapport à la ligne de base selon la modalité réalisée (ECG, MUGA, IRM)
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De la semaine 6 jusqu'à 24 mois
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Partie 2 : comparer les effets d'un régime contenant des anti-HER2 ciblés avec et sans Thero2-01S22 en termes de cardiotoxicité en termes de toxicités cardiaques révélées à l'examen physique
Délai: De la semaine 6 jusqu'à 24 mois
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Toxicités cardiaques révélées à l'examen physique, graduées selon les critères CTCAE v5.0
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De la semaine 6 jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Xavier PIVOT, MD, PhD, Institut de cancérologie Strasbourg Europe
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022-009
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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