Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Thero2-01S22 HER2-positiivisessa rintasyövässä

perjantai 13. tammikuuta 2023 päivittänyt: Institut de cancérologie Strasbourg Europe

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskus, vaiheen III teho- ja turvallisuustutkimus Thero2-01S22-lisähoidosta ensisijaisen anti-HER2-kohdennettuun hoitoon potilailla, joilla on metastasoitunut rintasyöpä

Trastutsumabi- ja pertutsumabipohjainen hoito-ohjelma on hoidon standardi potilaille, joilla on ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) -positiivinen metastaattinen rintasyöpä (MBC), mikä parantaa merkittävästi eloonjäämistuloksia. Kuitenkin potilailla, joilla on taudin vastustuskykyä ja uusiutumista, on edelleen täyttämätön lääketieteellinen tarve. Mielenkiintoista on, että HER2:n yli-ilmentyminen liittyy verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) lisääntymiseen syöpäsoluissa in vitro ja in vivo. Prekliiniset tutkimukset osoittivat, että VEGF-ilmentymistä säätelee positiivisesti HER2-signalointi. Kliinisessä ympäristössä HER2:n yli-ilmentyminen korreloi merkittävästi VEGF:n yli-ilmentymisen kanssa rintasyöpäpotilaiden näytteissä. Sen vuoksi on olemassa biologinen syy kohdentaa sekä HER2- että VEGF-reittejä potilailla, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä.

TARKOITUS: Tätä tutkimusta oikeuttava hypoteesi on, että Thero2-01S22:n lisääminen lisähoitona ensimmäisen linjan anti-HER2-kohdennettuun hoitoon parantaa anti-HER2-kohdennettua hoito-ohjelman tehokkuutta rintasyövän etäpesäkkeissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on kaksiosainen, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen III tutkimus.

Osa 1 vahvistaa suositellun faasin III annoksen Thero2-01S22:ta, kun sitä annetaan lisähoitona ensimmäisen linjan anti-HER2-kohdistetun hoidon lisäksi potilaille, joilla on metastaattinen rinta, tavoitteena saada noin 15 arvioitavaa osallistujaa Thero2-01S22-ryhmään. ja 15 lumeryhmässä.

Osassa 2 arvioidaan Thero2-01S22-hoidon tehoa suositellulla annoksella, kun sitä annetaan lisähoitona ensimmäisen linjan anti-HER2-kohdennettuna hoidossa potilailla, joilla on metastasoitunut rinta. Noin 290 osallistujaa satunnaistetaan saamaan Thero2-01S22- tai Thero2-01S22-vastaavaa lumelääkettä yhdessä trastutsumabin ja pertutsumabin kanssa.

Sekä osan 1 että osan 2 osallistujat saavat paikallisen käytännön mukaista induktiohoitoa taksaanilla (docetakseli, paklitakseli tai nab-paklitakseli) tai vinorelbiinillä 4–6 syklin ajan yhdessä pertutsumabin ja trastutsumabin kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

320

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. > 18-vuotiaat naiset
  2. Histologisesti vahvistetun rinnan adenokarsinooman metastaattinen asetus
  3. Suorituskyky = 0, 1 tai 2
  4. Metastaattinen sairaus, joka edellyttää anti-HER2-hoito-ohjelman aloittamista
  5. Ensilinjan hoito etäpesäkkeisiin
  6. Vakiohoito mukaan lukien trastutsumabi ja pertutsumabi ensimmäisessä rivissä
  7. Potilaat, joiden elinajanodote on 3 kuukautta
  8. Lähtötilan LVEF-arvo > 50 %, mitattu sydämen MRI-kuvauksella tai kaikukardiografialla (Simpsonin menetelmä) tai MUGA-skannauksella 12 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. HERCEPTINin valmisteyhteenvedon mukaan.
  9. HER2:n yli-ilmentyminen primaarisen kasvaimen invasiivisessa komponentissa (3+ ICH:lla tai 2+, kun positiivisuus on vahvistettu FISH:lla tai CISH:lla)
  10. Tietoinen suostumuslomake allekirjoitettu

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja anti-HER2-hoitoon
  2. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu systeemisellä hoidolla metastasoituneena
  3. Vakava sydänsairaus tai sairaudet, jotka estävät anti-HER2-hoidon antamisen. HERCEPTINin ja PERJETAn valmisteyhteenvetojen mukaan.
  4. Tunnettu yliherkkyys trastutsumabille, pertutsumabille, Thero2-01S22:lle, hiiren proteiineille tai jollekin apuaineelle.
  5. Hallitsematon keskushermoston metastaattinen vaurio
  6. Potilaat, joita ei sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä voida seurata riittävästi ja/tai jotka eivät voi käydä säännöllisesti tarkastuksissa
  7. Raskaana olevat tai imettävät naiset

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: Kohdennettu anti-HER2-hoito, joka sisältää hoito-ohjelman + Thero2-01S22
Potilaat saavat Thero2-01S22:ta suositellulla annoksella ja induktiohoitoa paikallisen käytännön mukaisesti taksaanilla (doketakseli, paklitakseli tai nab-paklitakseli) tai vinorelbiinillä 4-6 syklin ajan yhdessä pertutsumabin ja trastutsumabin kanssa.
Lääke: Thero2-01S22
Sokkoutettu suositeltu annos BID kolmena (3) peräkkäisenä päivänä alkaen anti-HER2-kohdennettua hoitoa edeltävästä päivästä jaksoilla 1 ja 2
Lääke: Thero2-01S22
Sokkoutettu vahvistettu annos BID kolmen (3) peräkkäisen päivän ajan alkaen päivästä ennen kohdennettua anti-HER2-hoitoa sisältävää hoito-ohjelmaa, jaksoilla 1 ja 2
Placebo Comparator: Osa 1: Kohdennettu anti-HER2-hoito, joka sisältää hoito-ohjelman + lumelääkettä
Potilaat saavat lumelääkettä ja induktiohoitoa paikallisen käytännön mukaisesti taksaanilla (doketakseli, paklitakseli tai nab-paklitakseli) tai vinorelbiinillä 4-6 sykliä yhdessä pertutsumabin ja trastutsumabin kanssa
Lääke: Plasebo
Sokkoutettu lumelääke BID kolmena (3) peräkkäisenä päivänä alkaen päivästä ennen anti-HER2-kohdennettua hoitoa, joka sisältää hoito-ohjelman, jaksoilla 1 ja 2
Kokeellinen: Osa 2: Kohdennettu anti-HER2-hoito, joka sisältää hoito-ohjelman + Thero2-01S22
Potilaat saavat Thero2-01S22:ta vahvistetulla annoksella ja induktiohoitoa paikallisen käytännön mukaisesti taksaanilla (doketakseli, paklitakseli tai nab-paklitakseli) tai vinorelbiinillä 4-6 syklin ajan yhdessä pertutsumabin ja trastutsumabin kanssa
Lääke: Thero2-01S22
Sokkoutettu suositeltu annos BID kolmena (3) peräkkäisenä päivänä alkaen anti-HER2-kohdennettua hoitoa edeltävästä päivästä jaksoilla 1 ja 2
Lääke: Thero2-01S22
Sokkoutettu vahvistettu annos BID kolmen (3) peräkkäisen päivän ajan alkaen päivästä ennen kohdennettua anti-HER2-hoitoa sisältävää hoito-ohjelmaa, jaksoilla 1 ja 2
Placebo Comparator: Osa 2: Kohdennettu anti-HER2-hoito, joka sisältää hoito-ohjelman + lumelääkettä
Potilaat saavat lumelääkettä ja induktiohoitoa paikallisen käytännön mukaisesti taksaanilla (doketakseli, paklitakseli tai nab-paklitakseli) tai vinorelbiinillä 4-6 sykliä yhdessä pertutsumabin ja trastutsumabin kanssa
Lääke: Plasebo
Sokkoutettu lumelääke BID kolmena (3) peräkkäisenä päivänä alkaen päivästä ennen anti-HER2-kohdennettua hoitoa, joka sisältää hoito-ohjelman, jaksoilla 1 ja 2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Vahvista suositeltu Thero2-01S22-annos lisähoitona ensimmäisen linjan anti-HER2-kohdennettuna hoidossa potilailla, joilla on metastaattinen rinta osassa 2
Aikaikkuna: Viikko 6
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, joiden katsotaan mahdollisesti liittyvän Thero2-01S22:een ja jotka ilmenevät milloin tahansa ensimmäisestä IMP- tai lumelääkkeen annoksesta viikkoon 6 asti.
Viikko 6
Osa 2: vertaa anti-HER2-kohdennettua hoito-ohjelmaa Thero2-01S22:n kanssa ja ilman sitä objektiivisen vastenopeuden (ORR) suhteen viikolla 6
Aikaikkuna: Viikko 6
Objektiivinen vasteprosentti (ORR): Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden sairaus väheni (osittainen vaste, PR) ja/tai hävisi (täydellinen vaste, CR) hoidon jälkeen RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti, Eisenhauer et al. 2009.
Viikko 6

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: määritä Thero2-01S22:n suositellun annoksen turvallisuus lisähoitona ensisijaisen anti-HER2-kohdistetun hoidon lisäksi potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä
Aikaikkuna: Viikko 6
Turvallisuus: Haittavaikutusten ilmaantuvuus haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan (luokiteltu CTCAE:n version 5.0 kriteerien mukaan satunnaistamisesta viikkoon 6
Viikko 6
Osa 1: määritä Thero2-01S22:n suositellun annoksen siedettävyys lisähoitona ensimmäisen linjan anti-HER2-kohdennettuna hoidossa potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä annoksen keskeytyksessä
Aikaikkuna: Viikko 6
Thero2-01S22-trastutsumabin, pertutsumabin ja kemoterapian induktiohoidon keskeytysten lukumäärä. Arviointijakso: satunnaistamisesta viikkoon 6
Viikko 6
Osa 1: määritä Thero2-01S22:n suositellun annoksen siedettävyys lisähoitona ensimmäisen linjan anti-HER2-kohdennettuna hoidossa potilailla, joilla on etäpesäkkeinen rintasyöpä makuaistin suhteen
Aikaikkuna: Viikko 6
Suun kautta otettavan Thero2-01S22:n maukkuus mitattuna visuaalisella analogisella asteikolla. Arviointijakso: satunnaistamisesta viikkoon 6
Viikko 6
Osa 1: määritä Thero2-01S22:n suositellun annoksen siedettävyys lisähoitona ensimmäisen linjan anti-HER2-kohdennettuna hoidossa potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä hoidon keston perusteella
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viikkoon 6
Hoidon kesto (päivien lukumäärä), mukaan lukien Thero2-01S22 trastutsumabi, pertutsumabi ja induktiokemoterapia. Arviointijakso: satunnaistamisesta viikkoon 6
Satunnaistamisesta viikkoon 6
Osa 1: karakterisoi altistumista Thero2-01S22:lle, kun sitä annetaan lisähoitona ensimmäisen linjan anti-HER2-kohdennettuun hoitoon potilailla, joilla on metastaattinen rinta
Aikaikkuna: PK-näytteet kierron 1 ja 2 päivänä 1 (kukin sykli on 21 päivää): ennen IMP:n tai lumelääkkeen ottamista ja 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuuttia ottamisen jälkeen
Käyrän alaisen pinta-alan (AUC) määrittäminen suun kautta annetun Thero2-01S22:n jälkeen. PK-näytteet kerätään kierron 1 päivänä 1 ja syklin 2 (kukin sykli on 21 päivää): ennen IMP:n tai lumelääkkeen ottamista ja 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuuttia ottamisen jälkeen
PK-näytteet kierron 1 ja 2 päivänä 1 (kukin sykli on 21 päivää): ennen IMP:n tai lumelääkkeen ottamista ja 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuuttia ottamisen jälkeen
Osa 1: karakterisoi altistumista Thero2-01S22:lle, kun sitä annetaan lisähoitona ensimmäisen linjan anti-HER2-kohdennettuun hoitoon potilailla, joilla on metastaattinen rinta
Aikaikkuna: PK-näytteet kierron 1 ja 2 päivänä 1 (kukin sykli on 21 päivää): ennen IMP:n tai lumelääkkeen ottamista ja 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuuttia ottamisen jälkeen
Plasman maksimipitoisuuden (Cmax) määrittäminen suun kautta annetun Thero2-01S22:n jälkeen. PK-näytteet kerätään kierron 1 päivänä 1 ja syklin 2 (kukin sykli on 21 päivää): ennen IMP:n tai lumelääkkeen ottamista ja 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuuttia ottamisen jälkeen
PK-näytteet kierron 1 ja 2 päivänä 1 (kukin sykli on 21 päivää): ennen IMP:n tai lumelääkkeen ottamista ja 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuuttia ottamisen jälkeen
Osa 1: Arvioi Thero2-01S22:n alustava teho, kun sitä annetaan lisähoitona ensimmäisen linjan anti-HER2-kohdistetun hoidon lisäksi potilaille, joilla on metastaattinen rintasyöpä
Aikaikkuna: Viikko 6

Objektiivinen vasteprosentti (ORR): Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden sairaus väheni (osittainen vaste, PR) ja/tai hävisi (täydellinen vaste, CR) hoidon jälkeen RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti, Eisenhauer et al. 2009.

Laskettu viikolla 6 viimeisen IMP:n tai lumelääkkeen ottamisen jälkeen
Viikko 6
Osa 2: Vertaa anti-HER2-kohdennettua hoito-ohjelmaa Thero2-01S22:n kanssa ja ilman sitä etenemisvapaan selviytymisen (PFS) suhteen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta

Progression-Free Survival (PFS): määritellään aikaväliksi satunnaistamisen päivämäärästä etenemispäivään.

Etenemisenä katsottavia tapahtumia ovat paikallinen tai etäinen eteneminen, toisen syövän ilmaantuminen tai kuolema (kaikki syyt) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Jopa 24 kuukautta
Osa 2: Vertaa anti-HER2-kohdennettua hoito-ohjelmaa Thero2-01S22:n kanssa ja ilman sitä kokonaiseloonjäämisen (OS) suhteen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS): määritellään ajanjaksona satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan, taudin etenemisestä riippumatta
Jopa 24 kuukautta
Osa 2: Vertaa anti-HER2-kohdennettua hoito-ohjelmaa Thero2-01S22:n kanssa ja ilman sitä turvallisuuden kannalta
Aikaikkuna: Viikko 6 ja tutkimuksen loppuun asti (24 kuukautta)
Vertaa anti-HER2:ta sisältävän hoito-ohjelman vaikutuksia sekä ilman että Turvallisuus: Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus, jotka on luokiteltu CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan
Viikko 6 ja tutkimuksen loppuun asti (24 kuukautta)
Osa 2: Vertaa anti-HER2:ta sisältävän hoito-ohjelman vaikutuksia Thero2-01S22:n kanssa ja ilman sitä kardiotoksisuuden suhteen vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) vähenemisenä
Aikaikkuna: Viikosta 6 aina 24 kuukauteen asti
Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) arvon lasku lähtötasoon verrattuna suoritetun tavan mukaan (EKG, MUGA, MRI)
Viikosta 6 aina 24 kuukauteen asti
Osa 2: Vertaa anti-HER2:ta sisältävän hoito-ohjelman vaikutuksia Thero2-01S22:n kanssa ja ilman sitä kardiotoksisuuden suhteen fyysisessä tarkastuksessa havaittujen sydäntoksisuusten suhteen
Aikaikkuna: Viikosta 6 aina 24 kuukauteen asti
Fyysisessä tarkastuksessa paljastuneet sydäntoksisuus, luokiteltu CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan
Viikosta 6 aina 24 kuukauteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institut de cancérologie Strasbourg Europe

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Xavier PIVOT, MD, PhD, Institut de cancerologie Strasbourg Europe

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Maanantai 15. toukokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 15. toukokuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 15. toukokuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 30. marraskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. tammikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 26. tammikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 26. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2022-009

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HER2-positiivinen rintasyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Nigeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa