Thero2-01S22 em câncer de mama HER2-positivo
13 de janeiro de 2023 atualizado por: Institut de cancérologie Strasbourg Europe
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, de eficácia e segurança de fase III da terapia complementar Thero2-01S22 no topo do tratamento anti-HER2 direcionado de primeira linha de pacientes com câncer de mama metastático
Os regimes baseados em trastuzumabe e pertuzumabe são o padrão de tratamento para pacientes com câncer de mama metastático (MBC) positivo para receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2), melhorando significativamente os resultados de sobrevida. No entanto, uma necessidade médica não atendida permanece para pacientes com refratariedade e recorrência da doença. Curiosamente, a superexpressão de HER2 está associada à regulação positiva do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) em células cancerígenas in vitro e in vivo. Estudos pré-clínicos indicaram que a expressão de VEGF é regulada positivamente pela sinalização de HER2. No cenário clínico, a superexpressão de HER2 correlacionou-se significativamente com a superexpressão de VEGF em amostras de pacientes com câncer de mama. Existe, portanto, uma justificativa biológica para direcionar as vias HER2 e VEGF em pacientes com câncer de mama HER2-positivo.
OBJETIVO: A hipótese que justifica esta pesquisa é que a adição de Thero2-01S22 como terapia complementar ao tratamento anti-HER2 direcionado de primeira linha melhorará a eficácia do regime contendo anti-HER2 direcionado no cenário metastático para câncer de mama.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo de Fase III, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em duas partes.
A Parte 1 confirmará a dose recomendada de Fase III de Thero2-01S22 quando administrado como terapia complementar no topo do tratamento direcionado anti-HER2 de primeira linha de pacientes com mama metastática, com o objetivo de obter cerca de 15 participantes avaliáveis no grupo Thero2-01S22 e 15 no grupo placebo.
A Parte 2 avaliará a eficácia do tratamento com Thero2-01S22 na dose recomendada quando administrado como terapia complementar no topo do tratamento anti-HER2 direcionado de primeira linha de pacientes com mama metastática. Aproximadamente 290 participantes serão randomizados para receber placebo correspondente Thero2-01S22 ou Thero2-01S22 em combinação com trastuzumab e pertuzumab.
Os participantes da Parte 1 e da Parte 2 receberão terapia de indução de acordo com a prática local com um taxano (docetaxel, paclitaxel ou nab-paclitaxel) ou vinorelbina por 4 a 6 ciclos em combinação com pertuzumabe e trastuzumabe.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
320
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Manon VOEGELIN
- Número de telefone: 33 368767360
- E-mail: promotion-rc@icans.eu
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com idade > 18 anos
- Configuração metastática de um adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente
- Status de desempenho = 0, 1 ou 2
- Doença metastática que requer o início de um regime contendo anti-HER2
- Tratamento de primeira linha para doença metastática
- Tratamento padrão incluindo Trastuzumab e Pertuzumab em primeira linha
- Pacientes para os quais se prevê uma expectativa de vida de 3 meses
- Valor basal de FEVE > 50%, RM cardíaca medida ou por ecocardiografia (método de Simpson) ou varredura MUGA dentro de 12 semanas antes do início do tratamento. De acordo com os RCMs do HERCEPTIN.
- Superexpressão de HER2 no componente invasivo do tumor primário (3+ por ICH ou 2+ com confirmação de positividade por FISH ou CISH)
- Termo de consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Pacientes não elegíveis para terapia anti-HER2
- Pacientes previamente tratados no cenário metastático por tratamento sistêmico
- Doença cardíaca grave ou condições médicas que não permitem a administração de terapia anti-HER2. De acordo com os RCMs HERCEPTIN e PERJETA.
- Hipersensibilidade conhecida ao trastuzumab, pertuzumab, Thero2-01S22, proteínas murinas ou a qualquer um dos excipientes.
- Lesão metastática não controlada do sistema nervoso central
- Pacientes que, por motivos sociais, geográficos ou psicológicos, não podem ser acompanhados adequadamente e/ou são incapazes de realizar controles regulares
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: terapia direcionada anti-HER2 contendo regime + Thero2-01S22
Os pacientes receberão Thero2-01S22 na dose recomendada e terapia de indução de acordo com a prática local com um taxano (docetaxel, paclitaxel ou nab-paclitaxel) ou vinorelbina por 4 a 6 ciclos em combinação com pertuzumabe e trastuzumabe
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Dose cega recomendada BID por três (3) dias consecutivos, começando no dia anterior à terapia direcionada anti-HER2 contendo regime, no ciclo 1 e no ciclo 2
Dose confirmada cega BID por três (3) dias consecutivos, começando no dia anterior à terapia direcionada anti-HER2 contendo regime, no ciclo 1 e no ciclo 2
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Comparador de Placebo: Parte 1: terapia direcionada anti-HER2 contendo esquema + placebo
Os pacientes receberão placebo e terapia de indução de acordo com a prática local com um taxano (docetaxel, paclitaxel ou nab-paclitaxel) ou vinorelbina por 4 a 6 ciclos em combinação com pertuzumabe e trastuzumabe
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BID placebo cego por três (3) dias consecutivos, começando no dia anterior à terapia direcionada anti-HER2 contendo regime, no ciclo 1 e no ciclo 2
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Experimental: Parte 2: terapia direcionada anti-HER2 contendo regime + Thero2-01S22
Os pacientes receberão Thero2-01S22 na dose confirmada e terapia de indução de acordo com a prática local com um taxano (docetaxel, paclitaxel ou nab-paclitaxel) ou vinorelbina por 4 a 6 ciclos em combinação com pertuzumabe e trastuzumabe
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Dose cega recomendada BID por três (3) dias consecutivos, começando no dia anterior à terapia direcionada anti-HER2 contendo regime, no ciclo 1 e no ciclo 2
Dose confirmada cega BID por três (3) dias consecutivos, começando no dia anterior à terapia direcionada anti-HER2 contendo regime, no ciclo 1 e no ciclo 2
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Comparador de Placebo: Parte 2: terapia direcionada anti-HER2 contendo esquema + placebo
Os pacientes receberão placebo e terapia de indução de acordo com a prática local com um taxano (docetaxel, paclitaxel ou nab-paclitaxel) ou vinorelbina por 4 a 6 ciclos em combinação com pertuzumabe e trastuzumabe
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BID placebo cego por três (3) dias consecutivos, começando no dia anterior à terapia direcionada anti-HER2 contendo regime, no ciclo 1 e no ciclo 2
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: confirmar a dose recomendada de Thero2-01S22 como terapia complementar no tratamento anti-HER2 direcionado de primeira linha de pacientes com mama metastática para a Parte 2
Prazo: Semana 6
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Incidência de eventos adversos considerados possivelmente relacionados ao Thero2-01S22 que ocorrem a qualquer momento desde a ingestão da primeira dose de IMP ou placebo até a semana 6.
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Semana 6
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Parte 2: comparar os efeitos do regime contendo anti-HER2 direcionado com e sem Thero2-01S22 em termos de taxa de resposta objetiva (ORR) na semana 6
Prazo: Semana 6
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Taxa de resposta objetiva (ORR): Porcentagem de pacientes cuja doença diminuiu (Resposta Parcial, PR) e/ou desaparece (Resposta Completa, CR) após o tratamento, de acordo com os critérios RECIST V1.1, Eisenhauer et al. 2009.
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Semana 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: determinar a segurança da dose recomendada de terapia complementar Thero2-01S22as no topo do tratamento anti-HER2 direcionado de primeira linha de pacientes com câncer de mama metastático
Prazo: Semana 6
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Segurança: Incidência de eventos adversos por critérios de terminologia comum para eventos adversos (classificados de acordo com CTCAE) versão 5.0 critérios desde a randomização até a semana 6
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Semana 6
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Parte 1: determinar a tolerabilidade da dose recomendada de Thero2-01S22 como terapia complementar no tratamento de primeira linha anti-HER2 direcionado de pacientes com câncer de mama metastático em termos de interrupção da dose
Prazo: Semana 6
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Número de interrupções de dose de Thero2-01S22 trastuzumab, pertuzumab e quimioterapia de indução.
Período de avaliação: da randomização até a semana 6
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Semana 6
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Parte 1: determinar a tolerabilidade da dose recomendada de Thero2-01S22 como terapia complementar no topo do tratamento anti-HER2 direcionado de primeira linha de pacientes com câncer de mama metastático em termos de palatabilidade
Prazo: Semana 6
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Palatabilidade de Thero2-01S22 oral medida com escala analógica visual.
Período de avaliação: da randomização até a semana 6
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Semana 6
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Parte 1: determinar a tolerabilidade da dose recomendada de Thero2-01S22 como terapia complementar no tratamento de primeira linha anti-HER2 direcionado de pacientes com câncer de mama metastático em termos de duração do tratamento
Prazo: Da randomização até a Semana 6
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Duração do tratamento (número de dias) da terapia, incluindo trastuzumabe Thero2-01S22, pertuzumabe e quimioterapia de indução.
Período de avaliação: da randomização até a semana 6
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Da randomização até a Semana 6
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Parte 1: caracterizar a exposição de Thero2-01S22 quando administrado como terapia complementar no tratamento de primeira linha anti-HER2 direcionado de pacientes com mama metastática
Prazo: Amostras PK no dia 1 do ciclo 1 e ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias): antes da ingestão de IMP ou placebo e aos 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutos após a ingestão
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Determinação da área sob a curva (AUC) após administração oral de Thero2-01S22.
Amostras farmacocinéticas a serem coletadas no dia 1 do ciclo 1 e ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias): antes da ingestão de IMP ou placebo e aos 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutos após a ingestão
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Amostras PK no dia 1 do ciclo 1 e ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias): antes da ingestão de IMP ou placebo e aos 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutos após a ingestão
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Parte 1: caracterizar a exposição de Thero2-01S22 quando administrado como terapia complementar no tratamento de primeira linha anti-HER2 direcionado de pacientes com mama metastática
Prazo: Amostras PK no dia 1 do ciclo 1 e ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias): antes da ingestão de IMP ou placebo e aos 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutos após a ingestão
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Determinação da concentração plasmática máxima (Cmax) após administração oral de Thero2-01S22.
Amostras farmacocinéticas a serem coletadas no dia 1 do ciclo 1 e ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias): antes da ingestão de IMP ou placebo e aos 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutos após a ingestão
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Amostras PK no dia 1 do ciclo 1 e ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias): antes da ingestão de IMP ou placebo e aos 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutos após a ingestão
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Parte 1: avaliar a eficácia preliminar de Thero2-01S22 quando administrado como terapia complementar no tratamento anti-HER2 de primeira linha direcionado a pacientes com câncer de mama metastático
Prazo: Semana 6
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Taxa de resposta objetiva (ORR): Porcentagem de pacientes cuja doença diminuiu (Resposta Parcial, PR) e/ou desaparece (Resposta Completa, CR) após o tratamento, de acordo com os critérios RECIST V1.1, Eisenhauer et al. 2009. Calculado na semana 6 após a última ingestão de IMP ou placebo |
Semana 6
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Parte 2: comparar os efeitos do regime contendo anti-HER2 direcionado com e sem Thero2-01S22 em termos de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 24 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS): definida como o intervalo de tempo desde a data da randomização até a data da progressão. Eventos considerados como progressão incluem progressão local ou distante, aparecimento de um segundo câncer ou morte (todas as causas), o que ocorrer primeiro |
Até 24 meses
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Parte 2: comparar os efeitos do regime contendo anti-HER2 direcionado com e sem Thero2-01S22 em termos de sobrevida geral (OS)
Prazo: Até 24 meses
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Sobrevivência geral (OS): definida como o intervalo de tempo desde a data da randomização até a data da morte, independentemente da progressão da doença
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Até 24 meses
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Parte 2: comparar os efeitos do regime contendo anti-HER2 direcionado com e sem Thero2-01S22 em termos de segurança
Prazo: Semana 6 e até o final do estudo (24 meses)
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Comparar os efeitos do regime contendo anti-HER2 direcionado com e sem Segurança: Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) classificados de acordo com os critérios CTCAE v5.0
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Semana 6 e até o final do estudo (24 meses)
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Parte 2: comparar os efeitos do regime contendo anti-HER2 direcionado com e sem Thero2-01S22 em termos de cardiotoxicidade em termos de diminuição da Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF)
Prazo: Da 6ª semana até 24 meses
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Diminuição do valor da Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) em comparação com a linha de base de acordo com a modalidade realizada (ECG, MUGA, MRI)
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Da 6ª semana até 24 meses
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Parte 2: comparar os efeitos do regime contendo anti-HER2 direcionado com e sem Thero2-01S22 em termos de cardiotoxicidade em termos de toxicidades cardíacas reveladas no exame físico
Prazo: Da 6ª semana até 24 meses
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Toxicidades cardíacas reveladas no exame físico, classificadas de acordo com os critérios CTCAE v5.0
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Da 6ª semana até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Cadeira de estudo: Xavier PIVOT, MD, PhD, Institut de cancérologie Strasbourg Europe
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
15 de maio de 2023
Conclusão Primária (Antecipado)
15 de maio de 2027
Conclusão do estudo (Antecipado)
15 de maio de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de novembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de janeiro de 2023
Primeira postagem (Estimativa)
26 de janeiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
26 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022-009
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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